妊娠銀屑病的治療需要兼顧母親和胎兒的健康。近期,丹麥學(xué)者Bangsgaard在A(yíng)mJClinDermatol上闡述了現有的銀屑病治療在妊娠中的安全性。
外用藥
外用糖皮質(zhì)激素(FDA妊娠分類(lèi)C)
外用激素是銀屑病一線(xiàn)治療,然而,動(dòng)物實(shí)驗顯示外用激素可導致胎兒生長(cháng)受限。在人類(lèi)研究中,未發(fā)現外用弱、中和強效激素對妊娠結局的影響,而超強效激素與胎兒生長(cháng)受限有關(guān),該關(guān)聯(lián)也可能由母親的潛在疾病所致。因此,推薦妊娠期首選弱效至中效外用激素。
卡泊三醇(FDA妊娠分類(lèi)C)
缺少人類(lèi)安全性數據,動(dòng)物實(shí)驗的結果也不一致,有研究顯示接受給藥的家兔幼仔骨骼異常。外用卡泊三醇可系統吸收,但以推薦劑量外用不影響鈣穩態(tài),目前認為是安全的。
鈣調磷酸酶抑制劑(FDA妊娠分類(lèi)C)
缺乏外用鈣調磷酸酶抑制劑的人類(lèi)安全性數據,對器官移植后的妊娠婦女口服鈣調磷酸酶抑制劑的觀(guān)察顯示,早產(chǎn)和低出生體重的發(fā)生率與其他免疫抑制劑相似。由于鈣調磷酸酶抑制劑外用時(shí)系統吸收低,目前認為在妊娠期間可安全外用。
他扎羅汀(FDA妊娠分類(lèi)X)
生產(chǎn)商提供的多項動(dòng)物研究數據顯示外用和口服他扎羅汀均有致畸作用。因此,FDA將他扎羅汀分類(lèi)為X,然而外用阿達帕林為C類(lèi)。
煤焦油(無(wú)FDA妊娠分類(lèi))
動(dòng)物研究發(fā)現煤焦油有致畸作用。外用煤焦油可導致多環(huán)芳烴的系統吸收,而多環(huán)芳烴具有誘變性。盡管無(wú)人類(lèi)致畸作用的證據,建議在妊娠期間避免使用煤焦油。
光療
UVB和窄波UVB(無(wú)FDA妊娠分類(lèi))
盡管數據有限,UVB和窄波UVB治療在妊娠婦女中被認為安全的。UVB無(wú)法穿透皮膚表層,幾乎所有的妊娠婦女均曾不同程度地暴露于日光中的UVB。
一項大型研究顯示夏季妊娠婦女先兆子癇的風(fēng)險升高,有人認為與氣溫有關(guān),因此建議在UVB治療時(shí)避免過(guò)熱。
還有研究顯示UVB治療時(shí)葉酸水平降低,故在計劃懷孕或妊娠前三個(gè)月內補充葉酸很重要。光療還可加重面部色斑,UVB治療時(shí)應適當地進(jìn)行面部防護。
PUVA療法(FDA妊娠分類(lèi)C)
研究未發(fā)現接受PUVA可增加先天性畸形的風(fēng)險。但由于補骨脂素與DNA結合,抑制DNA合成和細胞分裂,理論上具有誘變和致畸作用,故建議在妊娠期間避免使用PUVA療法。
口服藥
阿維A(FDA妊娠分類(lèi)X)
妊娠期阿維A暴露可增加胎兒畸形的風(fēng)險,故妊娠婦女禁用阿維A。阿維A半衰期為33~96小時(shí),但阿維A可轉化為阿維A酯,后者半衰期長(cháng)達150周,故阿維A停藥后仍應避孕2~3年。因此,建議有生育能力的婦女嚴格避免使用阿維A。
甲氨蝶呤(FDA妊娠分類(lèi)X)
甲氨蝶呤是一種已知的致畸劑和誘變劑,可伴有流產(chǎn)和各種先天性畸形。FDA將甲氨蝶呤分類(lèi)為X類(lèi),禁用于妊娠婦女,并建議在受孕前3個(gè)月停用甲氨蝶呤。
環(huán)孢素(FDA妊娠分類(lèi)C)
妊娠期使用環(huán)孢素時(shí)胎兒丟失和先天性畸形的風(fēng)險與一般人群相似,但早產(chǎn)和低出生體重發(fā)生率顯著(zhù)升高。大多數報告來(lái)自移植患者,早產(chǎn)和低出生體重是否由患者的潛在健康狀況所致還存在爭議。在銀屑病患者中數據非常有限,FDA將環(huán)孢霉素分類(lèi)為C類(lèi)。
糖皮質(zhì)激素(FDA妊娠分類(lèi)C)
除了膿皰型銀屑病以外,很少單獨使用系統性糖皮質(zhì)激素治療銀屑病。現有數據來(lái)自妊娠期接受系統性激素治療的哮喘母親。妊娠前三個(gè)月使用激素可增加唇裂風(fēng)險,妊娠后三個(gè)月使用激素可升高低出生體重的發(fā)生率。
在妊娠前三個(gè)月應避免使用,在妊娠中期和妊娠后三個(gè)月應小劑量謹慎使用。
生物制劑
腫瘤壞死因子α抑制劑(FDA妊娠分類(lèi)B)
注冊用于銀屑病的TNFα抑制劑包括英夫利昔單抗、依那西普和阿達木單抗,臨床前安全性數據未顯示安全性問(wèn)題,來(lái)自克羅恩病、潰瘍性結腸炎或類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎的現有上市后臨床數據大多也未顯示不良妊娠結局。
TNFα抑制劑在妊娠后三個(gè)月可透過(guò)胎盤(pán),使新生兒在出生后處于免疫抑制狀態(tài),故在至少6個(gè)月內應避免接種活疫苗。
優(yōu)特克單抗(FDA妊娠分類(lèi)B)
動(dòng)物實(shí)驗未顯示母體和胎兒毒性或致畸性的證據。妊娠期使用優(yōu)特克單抗的安全性數據有限,未發(fā)現胎兒畸形或死亡。優(yōu)特克單抗被FDA分類(lèi)為B類(lèi),但由于缺乏證據,不推薦妊娠期使用。
新型生物制劑(無(wú)FDA妊娠分類(lèi))
隨著(zhù)對銀屑病中細胞因子網(wǎng)絡(luò )的理解,開(kāi)發(fā)出了新型生物制劑,包括IL-17拮抗劑brodalumab和ixekizumab、抗IL17A單抗secukinumab、磷酸二酯酶-4抑制劑Apremilast和JAK抑制劑tofacitinib,這些新型生物療法均顯示了良好的療效。
但目前還無(wú)法獲得這些新型生物制劑的妊娠期安全性數據,故應避免在妊娠期使用。總體上,妊娠期銀屑病治療安全性的數據均基于病例報告和回顧性研究而非隨機化試驗,證據等級不高。
綜上,按照美國國家銀屑病基金醫學(xué)委員會(huì )指南,妊娠期銀屑病一線(xiàn)治療為潤滑劑和適當劑量的弱效至中效外用糖皮質(zhì)激素,二線(xiàn)治療為UVB或窄波UVB,應注意避免治療時(shí)過(guò)熱并補充葉酸,三線(xiàn)治療為環(huán)孢素和TNFα抑制劑。