目前,各種原因引起腎臟功能損害已經(jīng)成為臨床上普遍關(guān)注的問(wèn)題。腎臟早期的輕微病變具有一定可逆性,但臨床癥狀多不明顯,且傳統腎功能指標如尿常規中蛋白陰性,生化中尿素氮、肌酐正常。但上述指標發(fā)生異常時(shí),腎單位已有大約50%受到不可逆性損傷,錯過(guò)了治療的最佳時(shí)期。因此,熟悉早期腎功能指標,對于腎臟功能異常的早發(fā)現、早診斷、早治療具有重要意義。
早期腎功能檢查每個(gè)醫院檢查內容不同,但大致都含有腎小球標志物、腎小管標志物兩大類(lèi)。
一、腎小球標志物
1、尿微量白蛋白
正常尿中幾乎不排出白蛋白,上限制不超過(guò)20mg/L。當尿中白蛋白量超過(guò)20mg/L,但又未達到臨床蛋白尿(200mg/L)的中間階段為微量白蛋白尿。尿微量白蛋白測定主要檢測腎小球功能受損,廣泛應用于糖尿病腎病,高血壓腎病的早期診斷和并發(fā)癥危險度評估,腎毒性藥物的治療監測。在未測出臨床蛋白尿之前發(fā)現尿mALb增加,可及時(shí)采取臨床治療,使早期腎損傷在可逆轉階段得到控制。
2、尿免疫球蛋白G
IgG是血液中主要免疫球蛋白,多數以單體形式存在。主要由脾臟和淋巴結合成,IgG分子量為150-170KD,而正常腎小球濾過(guò)膜只允許分子量小于40KD的蛋白通過(guò),故血清中的IgG不能通過(guò)腎小球濾過(guò),正常人尿中含量極低。尿中出現IgG能反應腎小球濾過(guò)膜基底膜受損,且濃度和腎小球的損傷程度成正比。
二、腎小管標志物
1、尿中低分子量蛋白
尿中低分子量蛋白石分子量小于50KD的一組蛋白質(zhì),可自由濾過(guò)腎小球濾膜,95-99%在近端小管重吸收,只有微量從終尿排出。腎小管發(fā)生損傷時(shí),其重吸收功能障礙,尿低分子量蛋白增加。但需要注意,若血清中低分子量蛋白濃度異常增高,超過(guò)腎小管重吸收閾值,尿中也會(huì )出現溢出性增加。
(1)尿a1微球蛋白
在肝細胞和淋巴細胞合成,尿中排出量通常小于12.5mg/L。其在酸性尿中較穩定,且在尿中濃度遠高于其它,故作為首選指標。臨床中常與尿酶分析并用,用于糖尿病、藥物或化學(xué)因子、感染等誘發(fā)第腎小管間質(zhì)損傷,也用于腎移植后排異反應的觀(guān)察。
(2)尿β2微球蛋白
廣泛存在于有核細胞表面,尤其富含于淋巴細胞和單核細胞,在免疫應答中起到重要作用。當在酸性尿中可被酸性蛋白酶降解。其在臨床中主要用于各種原因所致的腎小管損傷,燒傷誘發(fā)急性腎小管壞死以及先天性腎小管疾病的檢測。當自身免疫病、惡性腫瘤等情況下,β2微球蛋白合成會(huì )明顯增加,超過(guò)腎小管重吸收閾值,尿中含量會(huì )增加。
(3)尿視黃醇結合蛋白
在肝細胞合成,與視黃醇結合后進(jìn)入血液,在靶細胞釋放視黃醇后可通過(guò)腎小球,在近端小管重吸收。發(fā)生腎小管損傷時(shí),因重吸收障礙而尿中含量增加。在糖尿病、高血壓、藥物或重金屬毒性、感染等諸因素導致第腎小管損傷,可出現其濃度增加。
2、尿酶測定
(1)NAG
一般不能從腎小球濾過(guò),在近端小管上皮細胞含量豐富,且活性不受尿中白細胞影響。當生化毒素、自由基、免疫活化因子侵犯近端小管上皮細胞時(shí),會(huì )迅速誘導溶酶體酶釋放,尿NAG活性往往最早升高,故尿中NAG活性可靈敏反應腎小管損傷。在兒童中應用的腎毒性藥物如氨基糖苷類(lèi)、化療藥如順鉑有明顯腎毒性,尿中NAG活性升高早于蛋白尿和管型的形成。
(2)溶菌酶
溶菌酶容易從腎小球濾過(guò),但99%以上被腎小管重吸收。腎小管上皮細胞受損害時(shí),重吸收障礙,尿中濃度升高。血中溶菌酶溶度升高可導致尿中濃度超過(guò)閾值引起尿中濃度升高,但僅見(jiàn)于其血濃度較正常水平升高3倍。臨床中尿中溶菌酶升高主要見(jiàn)于腎小管疾病(藥物、中毒、缺血等)、腎盂腎炎、白血病。
早期診斷腎功能異常,并及時(shí)采取適當措施,對延緩和阻止發(fā)生嚴重的腎病具有很重要的臨床意義。我科多為血液病及實(shí)體瘤患兒,化療方案中常常會(huì )采用有一定腎毒性的藥物。早期腎功能的多指標分析,可以明確這些患兒在化療過(guò)程中是否存在腎損害,損害的程度并可以指導化療的強度及周期,具有十分重要的臨床應用價(jià)值。
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