成立于1902年的美國泌尿外科學(xué)會(huì )(AUA)早在2007年就發(fā)布了膀胱癌指南,但所有內容只針對Ta、T1和TIS期,即非肌層浸潤膀胱癌(NMIBC)。2014年膀胱癌指南更新,但內容仍?xún)H涉及NMIBC。終于,在今年年會(huì )上AUA發(fā)布了首個(gè)非轉移性肌層浸潤性膀胱癌(MIBC)治療指南。當然,現在還缺一個(gè)轉移性膀胱癌指南。
MIBC指南是由AUA、美國放射腫瘤學(xué)會(huì )(ASTRO)、泌尿腫瘤學(xué)會(huì )(SUO)和美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )(ASCO)聯(lián)合發(fā)布,因此它的最大特點(diǎn)是非常強調多學(xué)科協(xié)作(MDT)的重要性。按照AUA制訂指南的新的獨特習慣(始自AUA2013去勢抵抗前列腺癌指南),本指南就MIBC的診斷、治療以及隨訪(fǎng)共提出35條推薦意見(jiàn),同時(shí)給出一個(gè)看起來(lái)有些復雜的治療路線(xiàn)圖(algorithm)。由于根治性膀胱切除術(shù)后尿流改道方法的多樣性及缺少合理的比較,指南在推薦治療策略時(shí)強調對生活質(zhì)量的考量和征詢(xún)患者的意愿,尤其對于MIBC保留膀胱的綜合治療策略給予了較大篇幅的討論。
筆者在此將介紹部分國內醫生比較容易忽視的指南推薦意見(jiàn)。
患者的初步評估
本版指南特別強調,在進(jìn)行經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)(TURBT)的同時(shí),應在全麻狀態(tài)下進(jìn)行查體。對于所有患者,都應常規進(jìn)行胸部影像學(xué)檢查;對于有吸煙史的患者,則推薦進(jìn)行胸部CT檢查。
在決定對患者進(jìn)行治愈性治療之前,應當根據患者的合并癥情況以及腫瘤特征進(jìn)行綜合討論,可選擇的治療方案包括手術(shù)治療、化療以及放療。在制定治療方案時(shí),強烈推薦MDT。
治療
對于所有身體情況允許的患者,強烈推薦術(shù)前新輔助化療[包含順鉑的化療方案,如GC(吉西他濱+順鉑)、MVC(甲氨蝶呤+長(cháng)春花堿+順鉑)、MVAC(甲氨蝶呤+長(cháng)春花堿+多柔比星+順鉑)]。術(shù)前新輔助化療不推薦使用卡鉑化療方案。在確診MIBC后,應在確診后12周內進(jìn)行膀胱根治性切除。膀胱根治性切除應當同時(shí)切除雙側的盆腔淋巴結(至少需要切除雙側髂內、髂外以及閉孔淋巴結)。對于行膀胱根治性切除的患者,應與其一起討論最佳的尿流改道方式,包括回腸膀胱、原位新膀胱以及可控性經(jīng)皮尿流改道方式。對于術(shù)后病理顯示病情較晚的患者,若術(shù)前未接受過(guò)新輔助化療,術(shù)后應當給予包含順鉑的輔助化療方案。
關(guān)于減少?lài)中g(shù)期并發(fā)癥,本版指南強烈推薦對于所有接受全膀胱切除的患者,圍手術(shù)期均應給予預防血栓的治療。同時(shí),指南推薦術(shù)后應用μμ-阿片受體拮抗劑,以加速腸道功能恢復。
對于渴望保留膀胱以及由于合并癥過(guò)多而無(wú)法進(jìn)行膀胱根治性切除的患者,可以考慮保留膀胱的治療策略。在實(shí)施保留膀胱治療之前,應當系統性評價(jià)患者是否存在多灶性病變,以及是否合并原位癌。保留膀胱的綜合治療策略包括:最大限度的TURBT手術(shù),術(shù)后輔以化療和放療,并接受?chē)栏竦碾S訪(fǎng)(尿細胞學(xué)、膀胱鏡以及影像學(xué)隨訪(fǎng))。這類(lèi)患者的化療可以采取能使放療增敏的藥物,如順鉑、5-氟尿嘧啶(5-FU)以及絲裂霉素。對于保留膀胱治療失敗且能夠耐受全切手術(shù)的患者,應當建議行膀胱根治性切除。
隨訪(fǎng)
所有患者術(shù)后均應接受影像學(xué)和實(shí)驗室檢查隨訪(fǎng),對于保留尿道的患者,需要監測尿道復發(fā)情況。
本指南在最后部分提出,對于膀胱癌病理結果中有特殊成分的患者(如血管淋巴浸潤、肉瘤樣分化、鱗狀分化、腺樣分化、神經(jīng)內分泌成分等),往往提示預后不良,應當區別對待,具體情況具體分析。
囿于缺少高等級循證醫學(xué)證據,本指南35條推薦意見(jiàn)中半數以上等級為“臨床原則(clinicalprinciple),而證據等級為B和C的推薦只有14條,沒(méi)有A類(lèi)證據的推薦,說(shuō)明AUA認為在MIBC領(lǐng)域一切都有改變的可能。總體而言,指南于內容上與美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò )(NCCN)及歐洲泌尿外科學(xué)會(huì )(EAU)指南并沒(méi)有大的不同和新意,但從形式上講,推薦意見(jiàn)按臨床實(shí)踐步驟從術(shù)前評估、決策、圍手術(shù)期治療、手術(shù)、術(shù)后康復、隨訪(fǎng)順序來(lái)描述,簡(jiǎn)潔方便,非常利于基層臨床醫生使用和掌握。