阿爾茲海默癥患病人數正逐年上升，65歲以上老年患者比例超10%。

阿爾茲海默癥（AD）是一種伴隨年齡增長(cháng)而出現的一種慢性神經(jīng)衰退疾病，其典型的癥狀包括記憶減弱、認知障礙、語(yǔ)言衰退。威脅著(zhù)全球超4400萬(wàn)中老年人的健康和生命。現有的治療藥物僅僅只能緩解阿爾茲海默癥的癥狀，對已造成的腦神經(jīng)損傷不能修復，且無(wú)法有效預防和控制病情惡化。

1901年，德國的神經(jīng)病理學(xué)家Alois Alzheimer醫生遇到了一個(gè)女性老年癡呆患者，她有嚴重的記憶障礙，辨別不清方向，還會(huì )不時(shí)的胡言亂語(yǔ)。在1906年，這名患者去世了，Alzheimer醫生對她進(jìn)行了尸檢，發(fā)現她的腦組織體積縮小、重量減輕，腦皮質(zhì)、海馬體萎縮。同時(shí)，腦皮質(zhì)中的神經(jīng)元大量死亡，而且有特殊物質(zhì)的沉淀。

1907年，Alzheimer醫生發(fā)表了長(cháng)篇論文描述了他的發(fā)現，直到1910年，具有這些表現的癡呆癥終于被命名為“阿爾茨海默氏病（AD）”

為了找到對策，我們需要對阿爾茲海默癥的致病機理深入挖掘，找到大腦細胞衰亡的分子機制。近期，一篇在線(xiàn)發(fā)表在Nature子刊《Nature Neuroscience》上的學(xué)術(shù)文章揭示了AD患者大腦細胞死亡的新通路。來(lái)自于亞利桑那州立大學(xué)-Banner Health的神經(jīng)學(xué)家Salvatore Oddo和來(lái)自于Translational Genomics研究所（TGen）、加州大學(xué)的團隊首次證實(shí)necroptosis（壞死性凋亡）會(huì )導致神經(jīng)細胞死亡，從而造成阿爾茲海默癥的病情惡化、大腦組織萎縮、認知能力下降。Necroptosis是指由一系列蛋白引發(fā)的細胞由內而外的壞死過(guò)程。已有研究表明，necroptosis與多發(fā)性硬化癥、肌萎縮側索硬化癥（ALS）有關(guān)。現在，科學(xué)家們第一次證實(shí)，它同樣也參與阿爾茲海默癥。

Necroptosis最初是由炎癥引發(fā)的。3個(gè)關(guān)鍵蛋白——RIPK1、RIPK3和MLKL促成了壞死性凋亡的開(kāi)始。過(guò)去的研究已經(jīng)表明，RIPK1和RIPK3蛋白會(huì )形成一個(gè)絲狀復合體——“necrosome”。現在，Oddo團隊發(fā)現，Necrosome的形成會(huì )啟動(dòng)細胞壞死。它會(huì )激活MLKL蛋白，從而進(jìn)一步影響細胞的線(xiàn)粒體，最終導致細胞死亡。“而MLKL在細胞壞死性凋亡過(guò)程中發(fā)揮著(zhù)“承上啟下”的關(guān)鍵作用”，TGen副教授WinnieLiang表示。隨后，他們找到關(guān)聯(lián)細胞壞死的信號通路：RIPK1通過(guò)與RIPK3結合形成復合體，復合體會(huì )進(jìn)一步激活MLKL蛋白。

如何減緩這些惡性循環(huán)？研究團隊以AD小鼠為模型證實(shí)，通過(guò)阻斷RIPK1能夠抑制necroptosis通路，從而減緩神經(jīng)細胞死亡。更重要的是，necroptosis通路被抑制的小鼠表現出更好的認知能力。

這項研究將為阿爾茲海默癥研究與靶向治療提供新的希望。