阿爾茲海默癥患病人數(shù)正逐年上升，65歲以上老年患者比例超10%。

阿爾茲海默癥（AD）是一種伴隨年齡增長而出現(xiàn)的一種慢性神經衰退疾病，其典型的癥狀包括記憶減弱、認知障礙、語言衰退。威脅著全球超4400萬中老年人的健康和生命?，F(xiàn)有的治療藥物僅僅只能緩解阿爾茲海默癥的癥狀，對已造成的腦神經損傷不能修復，且無法有效預防和控制病情惡化。

1901年，德國的神經病理學家Alois Alzheimer醫(yī)生遇到了一個女性老年癡呆患者，她有嚴重的記憶障礙，辨別不清方向，還會不時的胡言亂語。在1906年，這名患者去世了，Alzheimer醫(yī)生對她進行了尸檢，發(fā)現(xiàn)她的腦組織體積縮小、重量減輕，腦皮質、海馬體萎縮。同時，腦皮質中的神經元大量死亡，而且有特殊物質的沉淀。

1907年，Alzheimer醫(yī)生發(fā)表了長篇論文描述了他的發(fā)現(xiàn)，直到1910年，具有這些表現(xiàn)的癡呆癥終于被命名為“阿爾茨海默氏?。ˋD）”

為了找到對策，我們需要對阿爾茲海默癥的致病機理深入挖掘，找到大腦細胞衰亡的分子機制。近期，一篇在線發(fā)表在Nature子刊《Nature Neuroscience》上的學術文章揭示了AD患者大腦細胞死亡的新通路。來自于亞利桑那州立大學-Banner Health的神經學家Salvatore Oddo和來自于Translational Genomics研究所（TGen）、加州大學的團隊首次證實necroptosis（壞死性凋亡）會導致神經細胞死亡，從而造成阿爾茲海默癥的病情惡化、大腦組織萎縮、認知能力下降。Necroptosis是指由一系列蛋白引發(fā)的細胞由內而外的壞死過程。已有研究表明，necroptosis與多發(fā)性硬化癥、肌萎縮側索硬化癥（ALS）有關?，F(xiàn)在，科學家們第一次證實，它同樣也參與阿爾茲海默癥。

Necroptosis最初是由炎癥引發(fā)的。3個關鍵蛋白——RIPK1、RIPK3和MLKL促成了壞死性凋亡的開始。過去的研究已經表明，RIPK1和RIPK3蛋白會形成一個絲狀復合體——“necrosome”?，F(xiàn)在，Oddo團隊發(fā)現(xiàn)，Necrosome的形成會啟動細胞壞死。它會激活MLKL蛋白，從而進一步影響細胞的線粒體，最終導致細胞死亡。“而MLKL在細胞壞死性凋亡過程中發(fā)揮著“承上啟下”的關鍵作用”，TGen副教授WinnieLiang表示。隨后，他們找到關聯(lián)細胞壞死的信號通路：RIPK1通過與RIPK3結合形成復合體，復合體會進一步激活MLKL蛋白。

如何減緩這些惡性循環(huán)？研究團隊以AD小鼠為模型證實，通過阻斷RIPK1能夠抑制necroptosis通路，從而減緩神經細胞死亡。更重要的是，necroptosis通路被抑制的小鼠表現(xiàn)出更好的認知能力。

這項研究將為阿爾茲海默癥研究與靶向治療提供新的希望。