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什么?帕金森病的病因也許壓根不在大腦里?

2018-05-15 來(lái)源:神經(jīng)科技  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:“我們知道如果雙胞胎同時(shí)攜帶著(zhù)LRRK2基因突變,他們并不見(jiàn)得一定會(huì )患上 PD, ” 這篇論文的第一作者,圣猶達兒童研究醫院的博士后 Elena Kozina博士說(shuō):“他們還需要一個(gè)觸發(fā)事件。”

帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)是一種神經(jīng)退行性疾病。患者大腦中運動(dòng)中樞的神經(jīng)元逐步死亡,導致震顫和運動(dòng)能力的喪失。因為PD患者的大腦神經(jīng)元出現死亡,而且在大腦周?chē)嬖谥?zhù)血腦屏障來(lái)防止病原體侵入大腦,因此通常人們認為PD發(fā)病的源頭是大腦中出現的某種異常。但是日前美國圣猶大兒童研究醫院(St.JudeChildrenResearchHospital)的最新研究表明,觸發(fā)PD病理過(guò)程的最初原因可能不在大腦中,而是藏在外周免疫系統對普通感染的免疫反應之中。這項研究發(fā)表在《Brain》科學(xué)期刊上。

▲我們對許多大腦疾病的認識還很不足(圖片來(lái)源:Pixabay)

PD的發(fā)病機理雖然還不是很清楚,但是已有研究表明有很多基因突變會(huì )提高攜帶者的PD患病風(fēng)險。其中在LRRK2基因上的突變是遺傳性PD中最常見(jiàn)的原因,在40%的北非阿拉伯后裔和18%的德系猶太人后裔PD患者中會(huì )發(fā)現這個(gè)基因上的突變。但是,攜帶LRRK2基因突變本身并不足以導致PD的發(fā)生。

“我們知道如果雙胞胎同時(shí)攜帶著(zhù)LRRK2基因突變,他們并不見(jiàn)得一定會(huì )患上PD,”這篇論文的第一作者,圣猶達兒童研究醫院的博士后ElenaKozina博士說(shuō):“他們還需要一個(gè)觸發(fā)事件。”

流感可能會(huì )增加帕金森病的患病風(fēng)險(圖片來(lái)源:Pixabay)

這項研究的負責人,圣猶達兒童研究醫院發(fā)育神經(jīng)生物學(xué)系的教授RichardSmeyne博士以前的研究表明,得過(guò)流感可能會(huì )增加PD的患病風(fēng)險。基于這個(gè)結果,Smeyne博士決定研究觸發(fā)PD發(fā)病的原因是否與感染相關(guān)。

當細菌感染人體時(shí),人體的免疫系統會(huì )識別入侵的外來(lái)病原體并且產(chǎn)生對抗感染的免疫反應。免疫系統識別外來(lái)細菌的方法之一是通過(guò)識別構成細菌細胞壁的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)。LPS雖然能夠激活外周的免疫細胞,但是它本身無(wú)法穿過(guò)血腦屏障進(jìn)入大腦,而且激活的免疫細胞也不會(huì )遷移到大腦中。表面上看來(lái)LPS似乎不會(huì )直接對大腦產(chǎn)生什么影響。

▲系統性炎癥會(huì )引起突變小鼠的神經(jīng)元死亡(圖片來(lái)源:《Brain》)

但是當研究人員將LPS注射到表達人體LRRK2突變基因的小鼠中后,他們發(fā)現這些小鼠的免疫反應演變成了一場(chǎng)“細胞因子風(fēng)暴”。在這些小鼠中導致炎癥反應的細胞因子水平是對LPS正常反應的3~5倍。這些引發(fā)炎癥的細胞因子是由攜帶LRRK2突變基因的T和B免疫細胞分泌的。雖然LPS本身不能穿過(guò)血腦屏障,但是研究人員發(fā)現超高水平的細胞因子能夠進(jìn)入大腦,并且導致大腦中的小膠質(zhì)細胞發(fā)生病理性激活。

“以前我們知道大腦中的小膠質(zhì)細胞能夠導致炎癥的發(fā)生,而且在PD患者中,炎癥最終會(huì )毀壞大腦中負責運動(dòng)的腦區,”Smeyne博士說(shuō):“但是我們不是很清楚常見(jiàn)的遺傳突變在這個(gè)過(guò)程中的作用,或者突變是如何影響小膠質(zhì)細胞功能的。”這項研究的發(fā)現將LRRK2基因突變和小膠質(zhì)細胞的病理激活通過(guò)外周免疫系統對感染的異常反應聯(lián)系了起來(lái)。

“雖然我們需要進(jìn)行更多的實(shí)驗來(lái)檢驗這一聯(lián)系,同時(shí)需要驗證這一結果在人類(lèi)中是否同樣存在,但是這一發(fā)現為我們揭示了一種思考這些基因突變如何導致PD的新視角,”Smeyne博士說(shuō):“雖然我們不能讓人們一生服用免疫抑制劑的方法來(lái)預防PD,但是如果這一機制得到確認,我們可能發(fā)現其它方法在維護人體對感染的免疫反應的同時(shí)降低患上PD的可能性。”

 

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