經(jīng)鼻艾司氯胺酮治療難治性抑郁收效和安全性如何？

2018-03-05 來(lái)源：精神時(shí)間標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：既往對心境障礙的病理生理學(xué)研究已經(jīng)初步揭示該類(lèi)精神疾病的發(fā)病機制，谷氨酸能傳遞功能的異常以及突觸、樹(shù)突結構的病理性萎縮使得神經(jīng)回路調節情緒行為的功能損害是其發(fā)病的最主要結構學(xué)基礎。

抑郁癥（MDD）是一種高致殘率的常見(jiàn)精神疾病，在美國，MDD的終身患病率可達20%。MDD可嚴重損害患者的社會(huì )功能，并可增加其自殺以及其他并發(fā)癥或后遺癥（如相關(guān)心血管疾病、2型糖尿病及肥胖）的發(fā)生率。現有可供選擇的抗抑郁療法在具體臨床施用上有很大的限制性，等待收效往往需要較長(cháng)時(shí)間、經(jīng)多療程藥物治療后患者緩解率仍不可觀(guān)等缺點(diǎn)使得目前臨床MDD的治療狀況并不使人滿(mǎn)意。

既往對心境障礙的病理生理學(xué)研究已經(jīng)初步揭示該類(lèi)精神疾病的發(fā)病機制，谷氨酸能傳遞功能的異常以及突觸、樹(shù)突結構的病理性萎縮使得神經(jīng)回路調節情緒行為的功能損害是其發(fā)病的最主要結構學(xué)基礎。有若干項研究已就N-甲基-D-天（門(mén)）冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑（如氯胺酮）的抗抑郁療效進(jìn)行了評估，結果提示有良好收效，但氯胺酮注射液需要靜脈給藥，一定程度上降低了其在門(mén)診患者的適用性。

艾司氯胺酮是氯胺酮的S-對映體，其對NMDA受體的親和力要高于相應的R-對映體，一些研究結果顯示，MDD患者經(jīng)艾司氯胺酮鼻內制劑治療后病情有快速緩解。基于這一特點(diǎn)，艾司氯胺酮鼻內制劑或是治療難治性抑郁（TRD）的最佳選擇。

為了進(jìn)一步評估艾司氯胺酮鼻內制劑治療TRD的療效和安全性，來(lái)自美國新澤西州泰特斯維爾詹森研發(fā)公司（JanssenResearch&Development，LLC）的Daly博士做了一項雙盲隨機對照試驗，研究成果發(fā)表在2017年12月的JAMAPsychiatry中。

研究辦法

研究于2014年1月28日至2015年9月25日在多家門(mén)診轉診中心開(kāi)展，主要包括以下四個(gè)階段：樣本篩入；雙盲治療研究階段（于試驗第1天至第15天進(jìn)行，包括兩個(gè)為期一周的子階段）；選擇性的開(kāi)放標簽治療研究階段；治療后隨訪(fǎng)（為期8周）。共有67名符合《精神疾病的診斷和統計手冊》（DSM-IV-TR）對于MDD診斷且至少對兩種抗抑郁劑無(wú)反應的被試完成研究全部過(guò)程，研究使用意向性分析的方法對被試數據進(jìn)行分析處理。

在雙盲研究階段的第一個(gè)子階段，研究納入的67名被試被隨機分為四組：安慰劑組（n=33）；艾司氯胺酮28mg治療組（n=11）；56mg治療組（n=11）；84mg治療組（n=12），在該子階段，治療組用藥頻率為2次/周，在一周后第一個(gè)子階段結束時(shí)使用16項抑郁癥快速評估量表對患者抑郁狀況進(jìn)行評估。

根據評估結果，28位存在中度至重度抑郁癥狀的患者被隨機分入艾司氯胺酮鼻內制劑28mg治療組、56mg治療組、84mg治療組及安慰劑組，其中，癥狀輕度或無(wú)癥狀的患者繼續接受安慰劑治療，由此進(jìn)入第二個(gè)子階段。在開(kāi)放標簽治療階段首日（試驗第15日），給予被試艾司氯胺酮56mg，后期劑量可根據調查員評判進(jìn)行靈活調整，給藥頻次在最初兩周設定為2次/周，后三周1次/周，此后1次/2周。全程使用蒙哥馬利抑郁評定量表（Montgomery-?sbergDepressionRatingScale，MADRS）對患者抑郁癥狀進(jìn)行監控。

收效情況

共有67名被試（女性38名，平均年齡44.7，標準差10.0）被納入最終的療效和安全性分析。各組相較于安慰劑組的MADRS得分變化情況（最小均方值[標準誤]）介紹如下，28mg治療組：-4.2[2.09]，P=0.02；56mg治療組：-6.3[2.07]，P=0.001；84mg治療組：-9.0[2.13]，P＜0.001，呈現顯著(zhù)的上升型量效曲線(xiàn)模式（P＜0.001）。

由上述數據明顯可見(jiàn)，三組不同劑量的艾司氯胺酮鼻內制劑治療組相較于安慰劑組，相應的MADRS得分改善情況十分顯著(zhù)，其中以56mg治療組及84mg治療組最為顯著(zhù)。抑郁癥狀的持續改善在給藥頻次持續減少的開(kāi)放標簽階段仍明顯可見(jiàn)（-7.2[1.84]）。

安全性情況

對于患者藥物不良反應發(fā)生的觀(guān)察顯示，雙盲治療階段接受艾司氯胺酮治療的56人中3人（5%）、安慰劑組0人及開(kāi)放標簽治療階段57人中1人（2%）出現了相應的藥物不良反應致被迫停藥（暈厥、頭痛、解離綜合征和異位妊娠各1例），無(wú)死亡病例出現。

在開(kāi)放標簽階段，57名被試中，超過(guò)10%的被試出現了不良反應，與雙盲治療階段發(fā)生的不良反應類(lèi)似，在該階段各類(lèi)不良反應類(lèi)型及發(fā)生率羅列如下：頭暈（22[39%]）；味覺(jué)障礙（13[23%]）；惡心（9[16%]）；頭痛（8[14%]）；鎮靜（6[11%]）。57名被試中，14名（25%）主訴有短暫的分離癥狀出現。總體上，發(fā)生在用藥期間的多數不良反應多為一過(guò)性，嚴重程度也多在輕度到中度之間。

研究還發(fā)現，多數接受艾司氯胺酮治療的患者在首劑使用當天出現了一過(guò)性的血壓升高（最大平均變化為：收縮壓19.0mmHg；舒張壓：10.3mmHg）以及心率加快（最大平均變化為：9.4bpm），血壓峰值多出現在使用藥物10或40分鐘后（收縮壓：199mmHg；舒張壓：115mmHg）。艾司氯胺酮對頭暈和惡心兩類(lèi)不良反應的調節見(jiàn)明顯量效關(guān)系，對心率加快或其他不良反應的調節未見(jiàn)明顯的量效關(guān)系。

臨床提示

該研究結果發(fā)現，艾司氯胺酮鼻內制劑可有效治療TRD，其作用迅速且在較小劑量維持下仍可保持2個(gè)月以上的滿(mǎn)意收效。文章報告出的相關(guān)不良反應往往程度較輕，提示艾司氯胺酮安全性尚可，該二期藥物試驗結果支持艾司氯胺酮更大規模樣本的效益風(fēng)險評估研究。

看本篇文章的人在健客購買(mǎi)了以下產(chǎn)品更多>

1、舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 2、舍曲林也用于治療強迫癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止強迫癥初始癥狀的復發(fā)。

健客價(jià)：￥85

治療抑郁障礙，治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙。

健客價(jià)：￥108

舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強迫癥，初始治療有反應后，舍曲林在治療強迫癥二年的時(shí)間內，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。

健客價(jià)：￥24

鹽酸帕羅西汀片，適應癥為治療各種類(lèi)型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。常見(jiàn)的抑郁癥狀：乏力、睡眠障礙、對日常活動(dòng)缺乏興趣和愉悅感、食欲減退。治療強迫性神經(jīng)癥。常見(jiàn)的強迫癥狀：感受反復和持續的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象、從而導致重復的行為或心理活動(dòng)。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。常見(jiàn)的驚恐發(fā)作癥狀：心悸、出汗、氣短、胸痛、惡心、麻刺感和瀕死感。治療社交恐怖癥/

健客價(jià)：￥51

輕、中度抑郁和焦慮。神經(jīng)衰弱、心因性抑郁，抑郁性神經(jīng)官能癥，隱匿性抑郁，心身疾病伴焦慮和情感淡漠，更年期抑郁，嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁。

健客價(jià)：￥61

適應癥為治療各種類(lèi)型的抑郁癥、強迫性神經(jīng)癥、伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙、社交恐怖癥/社交焦慮癥。(詳見(jiàn)內包裝說(shuō)明書(shū))

健客價(jià)：￥75

舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強迫癥。初始治療有反應后，舍曲林在治療強迫癥的二年時(shí)間內，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。

健客價(jià)：￥17

用于治療抑郁癥，用于治療廣泛性焦慮障礙。

健客價(jià)：￥237

健客價(jià)：￥53

用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強迫癥。初始治療有反應后，舍曲林在治療強迫癥的二年時(shí)間內，依然保持它的有效性、安全性和耐受性。

健客價(jià)：￥45

舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強迫癥。初始治療有反應后，舍曲林在治療強迫癥二年的時(shí)間內，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。

健客價(jià)：￥18

用于預防和治療因缺乏必需氨基酸與維生素所引起的各種疾病。如： 1.神經(jīng)炎、壞血病、佝僂病、腳氣病等。 2.外傷、燒傷、骨折及術(shù)后傷口愈合。 3.孕產(chǎn)婦、哺乳期婦女營(yíng)養失調及兒童營(yíng)養缺乏。 4.高溫、高濕、寒冷環(huán)境作業(yè)及運動(dòng)的營(yíng)養補給。 5.改善人體免疫力。 6.用于體弱者的營(yíng)養補充。

健客價(jià)：￥55

用于治療抑郁癥。

健客價(jià)：￥79

用于各種疾病所致的低蛋白血癥的輔助治療，如慢性肝病、肝硬化或腎病所致的低蛋白血癥；外科手術(shù)后或惡性腫瘤所致負氮平衡和低蛋白學(xué)癥；補充膳食中的維生素攝入的不足。

健客價(jià)：￥31

用于預防妊娠20周以后的早產(chǎn)。目前本品用于子宮頸開(kāi)口大于4cm或開(kāi)全80%以上時(shí)的有效性和安全性尚未確立。

健客價(jià)：￥60

用于治療抑郁癥。

健客價(jià)：￥54

鹽酸帕羅西汀片：鹽酸帕羅西汀片，適應癥為治療各種類(lèi)型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。常見(jiàn)的抑郁癥狀：乏力、睡眠障礙、對日常活動(dòng)缺乏興趣和愉悅感、食欲減退。治療強迫性神經(jīng)癥。常見(jiàn)的強迫癥狀：感受反復和持續的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象、從而導致重復的行為或心理活動(dòng)。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。常見(jiàn)的驚恐發(fā)作癥狀：心悸、出汗、氣短、胸痛、惡心、麻刺感和瀕死感。治療

健客價(jià)：￥599

草酸艾司西酞普蘭片(來(lái)士普)：治療抑郁障礙，治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙。舒肝解郁膠囊：舒肝解郁，健脾安神。適用于輕、中度單相抑郁癥屬肝郁脾虛證者，癥見(jiàn)情緒低落、興趣下降、遲滯、入睡困難、早醒、多夢(mèng)、緊張不安、急躁易怒、食少納呆、胸悶、疲乏無(wú)力、多汗、疼痛、舌苔白或膩，脈弦或細。

健客價(jià)：￥960