AD患者腦內除可見(jiàn)神經(jīng)和突觸喪失外,兩項標志性的組織病理學(xué)損害為“斑塊”(β淀粉樣蛋白沉積)與"纏結“(神經(jīng)管的Tau蛋白磷酸化)。簡(jiǎn)而言之,學(xué)者在兩個(gè)蛋白之間產(chǎn)生歧義:β淀粉樣蛋白與Tau蛋白。
Tau蛋白與β淀粉樣蛋白,誰(shuí)才是阿爾茨海默病(Alzheimer'sDisease,AD,或稱(chēng)老人癡呆)禍首元兇?
這個(gè)爭議近年似乎向其中一方傾斜。簡(jiǎn)單的說(shuō):證據似乎指向Tau蛋白。
2015年某著(zhù)名診所(其實(shí)是一個(gè)龐大的醫院系統)提出一個(gè)研究報告,這個(gè)研究在《Brain》期刊發(fā)表。
為何是這個(gè)診所?因為它有龐大的大腦庫,都是死者捐贈給醫院的大腦遺體。
診所對3600多具大腦做分析(其中有1300具來(lái)自生前就確診為阿爾茨海默癥的患者),比對死者生前的資料(AD發(fā)病時(shí)間、認知評估、死亡時(shí)間等),得出結論是:tau蛋白是元兇,由于tau蛋白的異常,導致AD患者常見(jiàn)的癡呆與記憶力下降。而β淀粉樣蛋白可能只是隨著(zhù)失智的進(jìn)程而積累的,但不是元兇。
診所的證據來(lái)自于死者身上。那么能從活人身上取到證據嗎?
醫師:46位活體的腦掃描
活人的證據出現在這個(gè)月(2016年5月)的ScienceTranslationalMedicine,研究者是來(lái)自美國華盛頓大學(xué)醫學(xué)院(WashingtonUniversitySchoolofMedicine,同名的大學(xué)很多,這個(gè)位于密蘇里州圣路易市的),主持研究的是醫師(MathewBrier)。
醫師和同事對10名罹患輕度阿爾茨海默氏病患者及36名健康成年人進(jìn)行了tau蛋白和β淀粉樣蛋白的PET成像。這個(gè)研究開(kāi)創(chuàng )一個(gè)先河,它是首例對同一個(gè)主體(活人),掃描tau蛋白,又掃描β淀粉樣蛋白!
與β淀粉樣蛋白斑塊相比,在顳葉的tau蛋白纏結與認知障礙(癡呆的程度)有更為密切的關(guān)聯(lián)。具體的說(shuō),醫師是使用臨床常用癡呆評估(CDR,ClinicalDementiaRating)與tau蛋白、β淀粉樣蛋白做關(guān)聯(lián)研究,而得出研究結論:在阿爾茨海默氏病進(jìn)展中,tau蛋白比β淀粉樣蛋白更能波及影響到癡呆的發(fā)展進(jìn)程。
另外,醫師發(fā)現:顳葉中的tau蛋白還與在患者腦脊液中發(fā)現的tau蛋白水平相關(guān),這些發(fā)現與目前的假說(shuō)是一致的。
AD診斷通常包括認知能力和精神癥狀評估、血液學(xué)檢測、神經(jīng)影像學(xué)檢查和腦脊液檢測等方法。這個(gè)發(fā)現很重要:表示基于腦脊液的蛋白水平檢測仍是有效力的!
有圖有真相:抓兇手,要掃描!
用掃描來(lái)破案,其來(lái)有自。2009年,發(fā)生在美國紐約:一只埃及木乃伊,被送進(jìn)做掃描,或許史學(xué)家想搞明白:法老是否被殺害致死的。
關(guān)于tau蛋白或β淀粉樣蛋白的懸案,掃描科技也可以用上場(chǎng)。這個(gè)要拜謝醫學(xué)影像近年的發(fā)展。
Tau蛋白影像的時(shí)代來(lái)臨
近年(2013年以后),檢測Tau蛋白的醫學(xué)影像技術(shù)獲得重大突破,這個(gè)突破與新一代的放射性“示蹤劑”有關(guān)。
掃描tau蛋白,一向比掃描β淀粉樣蛋白困難:(1)tau蛋白位于細胞內,”示蹤劑“必須能穿越血腦屏障和細胞膜;(2)tau在腦內的蛋白含量低于β淀粉樣蛋白;(3)其它細節。
“示蹤劑”是PET影像的不可少部分,它是放射性的化學(xué)物,能夠綁定特殊的蛋白(如tau蛋白),讓蛋白在計算機掃描的屏幕上現出原形。
示蹤劑T807
近年來(lái)科學(xué)家已經(jīng)找到了能夠良好綁定tau蛋白的示蹤劑(例如:T807),而且有些tau蛋白示蹤劑已經(jīng)獲得美國食品藥品管理局(FDA)和歐洲藥物管理局(EuropeanMedicinesAgency)審核批準。
(T807是由美國費城科技公司AvidRaidopharm公司所研發(fā)的,是目前最好的tau蛋白影像產(chǎn)品之一)
全球有近4000萬(wàn)阿爾茨海默患者,這個(gè)人數在歐美每二十年翻一倍(在中國,每十年翻一倍,根據2013年的統計)。因此有人稱(chēng):tau蛋白影像的黃金時(shí)代已經(jīng)來(lái)臨....
受檢測的人先注射T807,然后被推進(jìn)PET機器,進(jìn)行掃描。
或許未來(lái),大眾也可以受益于tau蛋白影像技術(shù)。
1)及早發(fā)現:類(lèi)似T807的示蹤劑,能幫助早期診斷。對于A(yíng)D患者,如果在早期發(fā)現,可以有很多治療手段,而且效果比中晚期好很多。
2)邊藥邊掃描:在治療的過(guò)程中,可以定期使用類(lèi)似T807的示蹤劑去掃描跟蹤關(guān)鍵蛋白(假如元兇是tau蛋白)的情形,并且可以根據掃描,調整用藥方案。
既然木乃伊都掃描了,我們活人是否也全去趟一次?或許tau蛋白影像檢查,在未來(lái)可能成為體檢的一個(gè)項目。
用于先天性腦發(fā)育不全、中樞神經(jīng)系統感染、老年性癡呆、顱腦外傷后遺癥、腦血管損傷后遺癥等疾病。
健客價(jià): ¥991.急慢性腦血管病、腦外傷、各種中毒性腦病等各種原因引起的腦神經(jīng)功能障礙及記憶力減退。 2.先天性腦發(fā)育不全,兒童智能發(fā)育遲緩,老年性癡呆。 3.中樞神經(jīng)系統感染,病毒性腦膜炎,化膿性腦膜炎,精神病。
健客價(jià): ¥451、急慢性腦血管、腦外傷、各種中毒性腦病等各種原因引起的腦神經(jīng)功能障礙及記憶力減退 。 2、先天性腦發(fā)育不全,兒童智能發(fā)育遲緩,老年性癡呆。 3、中樞神經(jīng)系統感染,病毒性腦膜炎,化濃性腦膜炎,精神病。
健客價(jià): ¥20本品用于: 1.急慢性腦血管、腦外傷、各種中毒性腦病等各種原因引起的腦神經(jīng)功能障礙及記憶力減退。 2.先天性腦發(fā)育不全,兒童智能發(fā)育遲緩,老年性癡呆。 3.中樞神經(jīng)系統感染,病毒性腦膜炎,化濃性腦膜炎
健客價(jià): ¥48適用于輕中度血管性癡呆、老年性癡呆以及腦外傷等癥引起的記憶與智能障礙。
健客價(jià): ¥68適用于輕中度血管性癡呆、老年性癡呆以及腦外傷等癥引起的記憶與智能障礙。
健客價(jià): ¥50輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療。
健客價(jià): ¥72治療中重度至重度阿爾茨海默型癡呆。
健客價(jià): ¥368補氣養血,健腦益智。用于健忘氣血虧虛證,記憶減退,倦怠乏力,頭暈心悸,以及老年性癡呆以上癥狀的改善。
健客價(jià): ¥52適用于良性記憶障礙,提高患者指向記憶、聯(lián)想學(xué)習、圖像回憶、無(wú)意義圖形再認及人像回憶等能力。對癡呆患者和腦器質(zhì)性病變引起的記憶障礙亦有改善作用。
健客價(jià): ¥39本品可用于帕金森癥,頭痛和偏頭痛,高泌乳素血癥的基礎治療。并改善由于神經(jīng)功能退化、改變而造成的老年性癡呆和腦血管癡呆的各種綜合癥狀。
健客價(jià): ¥175用于治療輕、中度阿爾茨海默型癡呆的癥狀。
健客價(jià): ¥335輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療。
健客價(jià): ¥243輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療。
健客價(jià): ¥42用于輕、中度老年性癡呆的治療。
健客價(jià): ¥45(1)主要用于改善與老年化有關(guān)的精神退化的癥狀和體癥。 (2)急慢性腦血管病后遺的功能、智力減退的癥狀。 (3)輕中度血管性癡呆。 (4)血管性頭痛。
健客價(jià): ¥45活血化痰,補腎益智。適用于老年期血管性癡呆輕癥之髓海不足兼痰瘀阻絡(luò )證。癥見(jiàn)近事善忘,呆鈍少言,頭暈耳鳴,肢體麻木不遂等。對老年癡呆、腦萎縮、兒童腦病、帕金森、中風(fēng)后遺癥及腦外傷后遺癥等腦病具有較好療效
健客價(jià): ¥265用于輕度、中度老年性癡呆癥狀的治療。
健客價(jià): ¥36本品適用于良性記憶障礙,可提高患者指向記憶、聯(lián)想學(xué)習、圖像回憶、無(wú)意義圖形再認及人像回憶等能力,對正常人的學(xué)習與記憶也有增強作用;本品對癡呆患者和腦器質(zhì)性病變引起的記憶障礙亦有改善作用。
健客價(jià): ¥35用于輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療。
健客價(jià): ¥69滋陰補腎,養心健腦,適用于心氣不足,腎陰虧損的老性性癡呆,腦外傷后遺癥,癥見(jiàn)少氣懶言,疲乏無(wú)力、失眠健忘、頭暈耳鳴等。
健客價(jià): ¥48用于良性記憶障礙,提高患者指向記憶、聯(lián)想學(xué)習、圖像回憶、無(wú)意義圖形再認及人像回憶等能力。對癡呆患者和腦器質(zhì)性病變引起的記憶障礙亦有改善作用。
健客價(jià): ¥23治療中重度至重度阿爾茨海默型癡呆。
健客價(jià): ¥298氫溴酸加蘭他敏片用于治療輕度到中度阿爾茨海默型癡呆癥狀。
健客價(jià): ¥192