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骨髓移植

異基因骨髓移植,它需有與患者人類(lèi)白細胞抗原(HLA)相匹配的同胞兄弟、姐妹以及極少數的無(wú)親緣關(guān)系的供髓者所輸入的異體骨髓,或家庭成員間如父母和子女的骨髓移植。以及與患者HLA不很匹配的無(wú)關(guān)供者的骨髓。非同胞的兄弟姐妹雖HLA相匹配,但易發(fā)生輕重不等的移植物抗宿主病(GVHD),尤其在后一種情況更嚴重。另一類(lèi)為同基因骨髓移植,即極少數的同卵雙胎孿生兄弟或姐妹間的骨髓移植。還有一類(lèi)為自體骨髓移植(ABMT)。此類(lèi)骨髓移植開(kāi)展較晚,80年代應用于臨床。用自身的骨髓,不需供髓者,此法簡(jiǎn)便,易于推廣,可用于獨生子女,并且無(wú)GVHD的發(fā)生。用于白血病,淋巴瘤和多種實(shí)體瘤的治療。人類(lèi)白細胞抗原(HLA)基因位點(diǎn)同時(shí)存在于兩條第6號染色體的短臂上,每條上又由緊密連鎖的復雜的基因位點(diǎn)組成。每個(gè)位點(diǎn)都由幾個(gè)或幾十個(gè)等位基因中的一個(gè)組成。在細胞膜上,目前所發(fā)現的抗原已有200種左右。在實(shí)驗室目前所能檢測到的HLA抗原只有HLA-A-B-C、-D/DR 這幾大類(lèi)。實(shí)驗室所測得兩人之間這幾種抗原相符合,不等于兩人的全部抗原中沒(méi)有不相符之處。在同胞兄弟、姐妹中從父母各接受一條染色體上每種基因的一個(gè),所以是單倍體基因遺傳。同胞兄弟姐妹間基因配合方式完全相同率僅占25%,父母與子代間總有一個(gè)單一型染色體上HLA的A、B等位點(diǎn)的配合不同,故除同卵的孿生兄弟或姐妹外,家庭成員間及無(wú)關(guān)供者間HLA相匹配的機率是極少的。  HLA最初是作為人類(lèi)的主要組織相容性復合物(MHC)被發(fā)現的,其基因編碼所表達的抗原,參予控制免疫識別及細胞亞群間相互作用,故HLA不相匹配對移植物與受者組織之間的相互排斥有影響。臨床上一方面可產(chǎn)生移植物不能植活,另一方面可產(chǎn)生輕重不等的急性與慢性移植物抗宿主病,表現為皮膚、肝臟和胃腸道病變,嚴重者可導致死亡。因此,HLA的組織配型對供髓者的選擇和骨髓移植的成功與否,是重要環(huán)節之一。約60%的成人急性白血病患者,經(jīng)過(guò)異基因或同基因骨髓移植可達3年以上長(cháng)生存期,部分已達5~6年以上。在慢性粒細胞白血病慢性期,約80%的病人可存活3年以上,部分已存活5~6年以上,可謂根治。有人比較了只用常規聯(lián)合化學(xué)治療,不做骨髓移植的急性白血病,僅有10~15%的人存活到3年,平均生存期僅一年左右。慢性粒細胞白血病的生存期平均3~4年,病程雖緩慢,但用目前化療方法無(wú)根治的可能。因此,骨髓移植所取得的療效較常規化療為佳。對淋巴瘤及其他實(shí)體瘤應用自體骨髓移植亦可達到根治的目的。 

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