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日本血吸蟲(chóng)病

(一)治療
1.病原學(xué)治療 我國曾先后采用過(guò)酒石酸銻鉀等銻劑,呋喃丙胺、六氯對二甲苯(血防846)與硝硫氰胺等抗血吸蟲(chóng)藥物,在不同時(shí)期取得一定療效,但上述藥物均有較重的毒副作用,現在廢用。目前我國普遍推廣吡喹酮治療。
吡喹酮(praziquantel)為朵環(huán)的吡嗪并異喹啉藥物,無(wú)色、無(wú)臭、結晶粉末,味苦,有吸濕性,但理化性質(zhì)穩定。溶于氯仿與二甲亞砜,微溶于乙醇,不溶于水。動(dòng)物實(shí)驗證明它對各種血吸蟲(chóng)均有殺蟲(chóng)作用。血吸蟲(chóng)與藥物接觸后立刻發(fā)生痙攣性麻痹,迅速轉移至肝臟。本藥對血吸蟲(chóng)皮層產(chǎn)生顯著(zhù)損傷,使表皮細胞腫脹突起,繼而出現許多球狀或泡狀物,潰破、糜爛與剝落,白細胞吸附其上,并侵入蟲(chóng)體,引起死亡。但本藥對移行期童蟲(chóng)無(wú)殺蟲(chóng)作用。我國目前應用的吡喹酮是左旋吡喹酮與右旋吡喹酮各半組成的混旋體。左旋吡喹酮是其主要殺蟲(chóng)成分,而右旋吡喹酮幾乎無(wú)效,而且毒性較大。
藥代動(dòng)力學(xué)研究證明,吡喹酮口服后,80%藥物從腸道迅速吸收。血藥濃度于2 h左右達高峰。血清中生物半衰期為1~1.5 h。門(mén)靜脈血藥深度較外周血液高l0倍以上。吡喹酮主要在肝內代謝,與葡萄糖醛酸或硫酸結合,其代謝產(chǎn)物無(wú)殺蟲(chóng)作用。肝臟對吡喹酮有很強的首次通過(guò)效應,本藥在系統循環(huán)血液中濃度顯著(zhù)降低,其代謝產(chǎn)物于24h內大部分從腎臟排泄,在體內無(wú)積蓄作用。吡喹酮毒性低,治療劑量對心血管系統、肝、腎、造血器官與神經(jīng)組織均無(wú)損害,并且證明無(wú)突變、致畸胎與致癌作用。適用于各期各型血吸蟲(chóng)病患者。
吡喹酮治療血吸蟲(chóng)病的劑量與療程:①慢性血吸蟲(chóng)病:住院成年患者總劑量為60 mg/kg體重(體重以60 kg為限),10 mg/(kg·次),3次/d,連續2 天。兒童體重<30kg者,總劑量為70 mg/kg。近年來(lái)在現場(chǎng)大規模治療,輕流行區用40 mg/kg體重,一劑療法;重流行區用50 mg/kg體重,1 天等分2次口服,也取得滿(mǎn)意效果。左旋吡喹酮治療慢性血吸蟲(chóng)可采用吡喹酮一半的劑量。②急性血吸蟲(chóng)病:成人總劑量為120 mg/kg體重,每日劑量分2次或3次服用,4~6 天療法。一般病例可采用每次10mg/kg體重,3次/d,連續4 天。③晚期血吸蟲(chóng)病:根據藥代動(dòng)力學(xué)研究,晚期血吸蟲(chóng)病患者口服常規吡喹酮劑量后,藥物在肝臟內首次通過(guò)效應差,而且藥物由門(mén)靜脈側支循環(huán)直接進(jìn)入體循環(huán),故血濃度較高,藥物半衰期明顯延長(cháng),故以適當減少總劑量或延長(cháng)療程為宜,否則有引起嚴重心律紊亂的可能。
療效:吡喹酮治療血吸蟲(chóng)病有良好療效。急性血吸蟲(chóng)病輕、中、重型患者平均退熱時(shí)間分別為3.9 天,6.5 天與9.5 天。糞便毛蚴孵化于第18~20 天內陰轉。治療后6~12個(gè)月的遠期療效:糞孵陰轉率達90%左右。對慢性血吸蟲(chóng)病的療效更好。根據全國血吸蟲(chóng)研究委員會(huì )吡喹酮協(xié)作組在無(wú)重復感染的輕流行區1276例治療后3個(gè)月與6個(gè)月以及8~12個(gè)月糞便孵復查,其陰轉率分別高達99.4%,98.4%,90.9%。但在湖北與四川重流行區可能由于重復感染,遠期療效較低,為75.3%~88.2%。
藥物副作用:輕而短暫,于服藥后0.5~1h出現,不需處理,數小時(shí)內消失。少數患者出現心臟期前收縮(房性或室性)。心電圖檢查發(fā)現5%~10%患者有T波與ST段極度變化;偶有QT延長(cháng)與I度房室傳導阻滯,為時(shí)短暫,迅速恢復正常。神經(jīng)肌肉反應以頭昏、頭痛、乏力較常見(jiàn)。消化道反應輕微,可有輕度腹痛與惡心,偶有食欲減退、嘔吐等。應當指出,少數重感染患者發(fā)生大量便血。晚期血吸蟲(chóng)病患者如果吡喹酮劑量偏大或過(guò)量有引起嚴重心律紊亂的可能。
總而言之,吡喹酮具有廣譜、高效、低毒、副作用輕、口服方便、療程短的優(yōu)點(diǎn),是治療血吸蟲(chóng)病較理想的藥物。
2.對癥治療 急性血吸蟲(chóng)病患者應住院治療。晚期血吸蟲(chóng)病按肝硬化治療,采取內外科結合,病原學(xué)治療與對癥治療結合以及中西醫結合的原則。巨脾型患者為降低門(mén)脈高壓,消除脾功能亢進(jìn),可作脾切除加大網(wǎng)膜腹膜后固定術(shù)。術(shù)后長(cháng)期隨訪(fǎng)結果:患者生存率與保持勞動(dòng)力達80%以上。對食管靜脈曲張并發(fā)上消化道大出血患者可采用硬化劑注射療法,或靜脈斷流手術(shù)。脾-腎靜脈分流手術(shù)也可選擇性采用。腹水型患者應給予低鹽、高蛋白飲食。使用氫氯噻嗪、呋塞米等利尿劑等間歇治療。對頑固性腹水可試用腹水濃縮回輸法治療。其他并發(fā)癥如肝性腦病、原發(fā)性腹膜炎等治療與門(mén)靜脈性肝硬化相同。
(二)預后
血吸蟲(chóng)病患者,包括腦型與侏儒癥如能早期接受病原學(xué)治療,預后大多良好。晚期血吸蟲(chóng)病有高度頑固性腹水,并發(fā)上消化道大出血、黃疸、肝性腦病、原發(fā)性腹膜炎以及并發(fā)結腸癌患者預后較差。

 

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  • 桂希恩 桂希恩 主任醫師
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    傳染科

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