子宮惡性中胚葉混合瘤別名:子宮癌肉瘤
(一)治療
1.手術(shù)治療 子宮惡性中胚葉混合瘤首選手術(shù)治療。手術(shù)方式多主張參照卵巢癌,行全子宮/次廣泛子宮+雙附件+大網(wǎng)膜+盆腹腔病灶+盆腔淋巴結+腹主動(dòng)脈旁淋巴結切除術(shù)。若手術(shù)無(wú)法切凈所有病灶,可用氬氣束電凝術(shù)(ABC)處理殘存病灶,爭取做到理想的腫瘤細胞減滅術(shù)。
因其多伴有盆腹腔病灶或癌性腹水,術(shù)中可同時(shí)行腹腔化療或留置腹腔化療管。
2.化療 化療對子宮惡中胚葉管混合瘤有一定的療效,尤其是對Ⅱ期以上患者,具有重要作用。若有盆腹腔病灶或癌性腹水,可考慮行全身+腹腔聯(lián)合化療。一般認為對惡性中胚葉混合瘤以異環(huán)磷酰胺及順鉑的效果比其他藥物好。文獻報道應用異環(huán)磷酰胺治療28例,有效率為32%,用順鉑的有效率為18%~42%,而用多柔比星(阿霉素)及依托泊苷(足葉乙甙)的有效率分別只有10%及6%。常用方案有:IEP和順鉑(DDP)+達卡巴嗪(DTIC)。
IEP方案:
異環(huán)磷酰胺(IFO) 1.5g/m2,靜滴第1~3天(美司鈉0.3g/m2,靜注,0,4,8h)。
依托泊苷(VP-16) 100mg/m2,靜滴/腹腔注射,第1天。
順鉑(DDP) 60~75mg/m2,靜滴/腹腔注射,第1天,每3周重復1次。
順鉑(DDP)+達卡巴嗪(DTIC)方案:順鉑(DDP) 75mg/m2,靜滴或腹腔注射,第1天。
達卡巴嗪(DTIC) 700mg/m2,靜滴第1天,每3周重復1次。
3.放射治療 手術(shù)前后的盆腔放療明顯減少了盆腔復發(fā),這一點(diǎn)已得到許多作者的證實(shí)。Salazart等分析復發(fā)病例,顯示所有Ⅰ期子宮惡性中胚葉混合瘤患者手術(shù)后均發(fā)生復發(fā),而12例手術(shù)+放療患者中僅6例復發(fā),手術(shù)+放療使盆腔局部控制率增加了2倍。最近,Kaocke等報告72例子宮肉瘤手術(shù)+放療,盆腔局部控制率77.9%,而且子宮內膜間質(zhì)肉瘤經(jīng)術(shù)后輔助放療無(wú)局部復發(fā)病例。同樣Gerszten等回顧性分析了60例惡性中胚葉混合瘤,其中,29例術(shù)后輔助放療,31例單純手術(shù),放療后局部復發(fā)率從單純手術(shù)的55%下降至3%,而未放療的局部復發(fā)相關(guān)危險是17.54。Chi等也有類(lèi)似報道,術(shù)后輔助放療盆腔復發(fā)率從50%降至21%。
放射治療方法:主要以盆腔照射為主,部分病例如宮頸受累可加用腔內放療。對于已失去手術(shù)可能的病例,則予體外與腔內全量放射治療。對子宮肉瘤而言,放射治療原則并無(wú)獨特處,可參照宮頸癌及子宮內膜癌進(jìn)行。
放療的作用在無(wú)瘤生存及總生存率方面,仍有不同的報道,一些作者報道放療可提高無(wú)瘤生存率,如Gerszten不僅報道術(shù)后輔助放療使局部復發(fā)率下降,而且認為術(shù)后輔助放療通過(guò)減少局部復發(fā)從而減少遠處轉移的危險,使Ⅰ~Ⅱ期患者的生存期得到明顯延長(cháng)。Hoffman等報道54例子宮肉瘤中22例手術(shù)治療,32例手術(shù)+放療,后者延長(cháng)了無(wú)瘤生存時(shí)間。Manchul等研究106例惡性中胚葉混合瘤發(fā)現Ⅰ期病人術(shù)后輔助放療提高了總的生存率,無(wú)瘤生存時(shí)間以及盆腔局部控制率。另一些作者則認為術(shù)后放療不能改善生存。
4.激素治療 有報道同源性子宮惡性中胚葉混合瘤ER、PR可陽(yáng)性,而異源性子宮惡性中胚葉混合瘤ER、PR陽(yáng)性率則下降,對受體陽(yáng)性的患者,應行激素治療。20世紀80年代初在低度惡性?xún)饶らg質(zhì)肉瘤組織中發(fā)現有較高的雌孕激素受體表達,受體陽(yáng)性的病例孕激素類(lèi)藥物有較好反應。Piver報道用孕酮或醋酸甲地孕酮治療13例患者,3例完全緩解,3例部分緩解,病情穩定6例,無(wú)效1例,有效率46%。故孕激素可用于復發(fā)腫瘤的治療,亦用于手術(shù)后的輔助治療。
孕激素的常用劑量和用法如下:
(1)甲羥孕酮(medroxyprogesterone acetate,MPA):200mg口服,1次/d,長(cháng)期維持。
(2)醋酸甲地孕酮(megestrol acetate):160mg口服,1次/d,長(cháng)期維持。
(3)己酸羥孕酮(17α-hydroxyprogesterone acetate):500mg肌注,1次/d,1月后改為500mg,每周2次,維持,或改上述口服藥長(cháng)期維持。
有學(xué)者主張對孕激素受體陰性者,先應用他莫昔芬(三苯氧胺10mg bid,po),增加腫瘤對孕激素類(lèi)藥物的敏感性,然后再應用甲羥孕酮(MPA)或MA。一般主張應用孕激素類(lèi)藥物1年以上。
(二)預后
中胚葉混合瘤預后很差,5年生存率20%~30%。影響預后的因素:
1.病變范圍 在影響預后因素中最重要的是腫瘤浸潤范圍,最好分為限于子宮和超出子宮2個(gè)范圍。中國醫學(xué)科學(xué)院腫瘤醫院資料分析,病變局限于子宮不論是否宮頸或子宮漿膜受侵(即Ⅰ、Ⅱ期),其復發(fā)率和生存率無(wú)差別,Ⅰ期5年生存59.6%,Ⅱ期50%,腫瘤超出子宮侵及盆腔臟器(Ⅲ期)和上腹或遠處轉移(Ⅳ期)時(shí)5年生存分別為25%和10%(P<0.01)。中胚葉混合瘤深肌層復發(fā)率100%,而局限于內膜層者無(wú)復發(fā)。腫瘤浸潤內1/3肌層5年生存75%,中1/3肌層5年生存50%。
2.病理表現 一般認為中胚葉混合瘤惡性程度高,尤其異源性更為惡性。中胚葉混合瘤的復發(fā)率為53%,其中同源性為44%;異源性為63%。
3.治療方法 手術(shù)是治療的最好方法。單純放療或化療僅起到姑息作用,療效差。手術(shù)后輔助放療可明顯減少盆腔復發(fā)率,已得到一致承認,但能否提高5年生存率,不同作者報道不同。Coppleson和Vongtama報道,術(shù)后放療較單純手術(shù)5年生存率提高10%~20%,但也有作者則認為無(wú)明顯提高。手術(shù)加化療對預防復發(fā)和轉移、提高生存有一定作用。
4.血管淋巴管侵犯 Major報道301例子宮惡性中胚葉混合瘤中,123例有血管淋巴管受侵,3年無(wú)瘤生存36%,而無(wú)血管淋巴管受浸的178例3年無(wú)瘤生存59%。
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