高鈣血癥腎病別名:高鈣血癥性腎病
(一)治療
高鈣血癥的治療最好是針對病因,對惡性腫瘤引起的高血鈣須直接降低血鈣。治療方法取決于病因,但受其他因素特別是腎功能的影響。對腸鈣吸收增加者需限鈣攝入,如不成功可用糖皮質(zhì)類(lèi)固醇。大多數患者可限鈣至每天約400mg。對類(lèi)肉瘤患者,該濃度足夠維持正常血鈣。如不能糾正,糖皮質(zhì)類(lèi)固醇極為有效。糖皮質(zhì)激素直接作用于腸上皮,抑制其鈣吸收,并干擾維生素D代謝。最初每天40mg潑尼松,然后減量至能維持正常血鈣的最低量。皮質(zhì)類(lèi)固醇可能需7~10天才產(chǎn)生有益作用。類(lèi)固醇無(wú)效可用氯喹或酮康唑(Ketoconazole)。患者盡可能多攝入鈉,每天攝入鈉不少于150mmol。在多攝入鈉的同時(shí)使用速尿利尿(注意勿使用噻嗪類(lèi)利尿藥)。應用速尿可利用尿鈣和尿鈉廓清率之間的線(xiàn)性函數關(guān)系增加尿鈣排泄。依地酸鈣鈉(EDTA)可螯合鈣而增加尿鈣排出。多飲水每天不少于3000ml,或擴容糾正脫水,聯(lián)合利尿,使尿量達到100ml/h、2000ml/d以上,促進(jìn)鈣的排泄。
對原發(fā)性甲旁亢,手術(shù)切除是最好的治療。對手術(shù)禁忌者,目前無(wú)更好的辦法。一些無(wú)癥狀的原發(fā)性甲旁亢患者,手術(shù)與否結果差異不大。如能隨訪(fǎng)患者,特別是無(wú)癥狀,血鈣低于110mg/L者,不積極手術(shù)是合理的。有癥狀,血鈣較高者則需手術(shù)治療。絕經(jīng)期后婦女,雌激素替代治療證明是有用的,作用機制不明。常用己烯雌酚、炔雌醇(己炔雌二醇)。雌激素禁忌者,可口服含3g元素磷的鹽,3次/d或4次/d。口服磷降低血鈣,減少腎結石發(fā)生。但PTH水平會(huì )升高,偶可引起較麻煩的腹瀉,軟組織鈣沉著(zhù)。腎功能損害者不能用。糾正高鈣血癥后血壓可恢復正常。早期腎功能損害可于高鈣血癥糾正后逐漸恢復,病程長(cháng)者由于腎實(shí)質(zhì)嚴重損害,糾正高鈣血癥后腎功能衰竭仍存在。甲狀旁腺功能亢進(jìn)所致瘙癢,可于甲狀旁腺次全切除后消失。
認識惡性腫瘤高血鈣的危害很重要。因其能引起應激性癥狀與體征,適當治療容易逆轉。對無(wú)癥狀且血鈣低于130mg/L者,是否治療還有爭議。由于腫瘤引起的高血鈣具有進(jìn)展性,主動(dòng)治療可能有益。對排出前列腺素PG-E2增多的腫瘤患者可使用吲哚美辛(消炎痛)和阿司匹林。惡性腫瘤或其他療法無(wú)效者可用絲裂霉素(自力霉素)和光輝霉素。
1.惡性腫瘤引起的高血鈣的緊急處理 如患者有癥狀且血鈣高于130mg/L,需緊急處理。這些患者需滴注生理鹽水,每天需給予3~5L。即使血容量正常,滴注生理鹽水將增加尿鈣排泄。可能需要呋塞米20~40mg,以防止體液過(guò)量負荷。
因高血鈣腫瘤患者幾乎總有破骨細胞骨消融增加,為維持正常血鈣,需給予患者抑制破骨消融藥物。正常腎功能者,靜脈滴注帕米磷酸二鈉(二碳磷酸鹽)制劑30mg,時(shí)間長(cháng)于4h;皮下用降鈣素(CT)每6小時(shí)200單位。腎功能損害者,避免用帕米磷酸二鈉(二碳磷酸鹽),每12小時(shí)用降鈣素(CT)200單位。或降鈣素(CT)與糖皮質(zhì)激素合用,每6小時(shí) 200單位;降鈣素(CT)加半琥珀氫化可的松,每6小時(shí)靜滴100mg。降鈣素(CT)在12h內產(chǎn)生有效作用。
2.腫瘤引起高血鈣的慢性處理 如血鈣低于130mg/L且無(wú)癥狀者,無(wú)需緊急處理。然而,因高血鈣是進(jìn)展性的,可能在幾天內加重,所有患者都需主動(dòng)治療。理想的藥物能有效降低血鈣,口服且無(wú)副作用。因大多數這類(lèi)患者,在今后6個(gè)月將有廣泛轉移,治療目的應是減輕癥狀。
帕米膦酸二鈉(二碳磷酸鹽):是最有效的藥物。能抑制破骨消融,降低血鈣,緩減疼痛,增加骨吸收。現在只有依替膦酸(羥乙二磷酸二鈉)(Etidronate)和Pamidronate兩種,后者更有效,較少引起骨礦化損害。服用磷酸鹽合劑 20~60ml,3次/d,腎功能不全者不宜超過(guò)60ml/d。其配方為:無(wú)水磷酸氫二鈉(Na2HPO4)3.66g,二水磷酸二氫鈉(NaH2PO4·2H2O)1g,橙皮糖漿適量,加水至60ml。降鈣素可抑制溶骨過(guò)程,與磷酸鹽有協(xié)同作用。腎功能正常和血磷低于37mg/L者可用。
糖皮質(zhì)激素:對30%的腫瘤性高血鈣有效,其中對血液系統的腫瘤最有效。糖皮質(zhì)激素對固體瘤引起的高血鈣難以奏效。
光輝霉素(普卡霉素):抑制依賴(lài)RNA的DNA合成,能使80%的該類(lèi)患者血鈣降至滿(mǎn)意程度。但它有直接的腎毒性作用,引起肝、凝血功能異常。必須每天靜注25μg/kg。患者用該藥后能維持正常血鈣5~14天。
氮化鎵:非常有效地抑制破骨吸收,無(wú)毒性。須連續靜注5天以上。體液丟失和慢性腎衰患者可有腎毒性作用。
(二)預后
經(jīng)積極治療原發(fā)病包括切除甲狀旁腺腫瘤或其他部位惡性腫瘤,停用維生素D、鈣制劑和噻嗪類(lèi)利尿藥等控制高血鈣,病情可以緩解。本病預后取決于原發(fā)病的程度和性質(zhì)。
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