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多發(fā)性骨髓瘤病腎病別名:骨髓瘤管型腎病

(一)治療
MM并發(fā)腎損害的治療可分為兩個(gè)方面,一是減少骨髓瘤細胞數量及其M蛋白的產(chǎn)量,可通過(guò)全身化療、放射治療、骨髓移植、血液凈化等方法;二是全身支持療法及其誘發(fā)因素的防治。
1.化學(xué)療法 常用的化療藥物有美法倫(苯丙氨酸氮芥)(M)、環(huán)磷酰胺(C)、卡莫司汀(卡氮芥)、洛莫司汀(氯乙環(huán)己亞硝脲)、長(cháng)春新堿(V)、多柔比星(阿霉素)及潑尼松(P)等。目前公認聯(lián)合用藥較單用一種藥物的療效好。
聯(lián)合用藥的方案很多,MP方案是治療MM的最早有效方案,現仍作為療效對照標準。多種藥物聯(lián)合使用是否優(yōu)于MP方案,在國際上仍有爭議。緩解后全身瘤細胞總量仍在1010/m2以上,是否需用維持治療也有爭議。Alexanian指出,緩解期予維持療法,除增加細菌和病毒感染的可能性之外,并不影響總的緩解時(shí)間,而且長(cháng)期化療50個(gè)月約有19.6%轉變?yōu)榧毙园籽 ?br /> (1)療效判斷標準:目前普遍使用的療效標準有三:
①美國國立衛生研究院(NIH)腫瘤研究所的標準:以血清M蛋白或24h尿輕鏈蛋白量減少50%以上作為療效。
②美國西南腫瘤研究組標準:以血清M蛋白減少75%(降至25g/L以下)和尿輕鏈蛋白量減少90%以上(降至0.2g/24h以下)作為有效。
③北京市腫瘤防治研究所的療效標準:
顯效:M蛋白降低75%以上或完全恢復正常,血清Ig正常者尿蛋白消失,溶骨損害無(wú)進(jìn)展,無(wú)高血鈣。
有效:符合上述標準,但M蛋白降低50%以上或尿蛋白量減少50%以上。
進(jìn)步:符合下列1項或以上指標,如血紅蛋白上升20g/L以上,骨髓漿細胞總數下降20%以上,血清鈣恢復正常,腎功能恢復正常。
無(wú)效:未達進(jìn)步標準。
(2)治療方案:常用的藥物聯(lián)合方案如下:
①MP:氧芬胂(馬法蘭)8mg/(m2·d),潑尼松2mg/(kg·d),口服4天,每3~4周重復1次。
②BCP:卡莫司汀(卡氮芥)75mg/m2、環(huán)磷酰胺0.4g/m2,兩者在第1天靜注,潑尼松0.6mg/(kg·d),口服7天,每4周重復給藥。
③M2:卡莫司汀(卡氮芥)20mg/m2、環(huán)磷酰胺0.4~0.6g/m2,兩者在第一天靜注;氧芬胂(馬法蘭)8mg/(m2·d)服4天;潑尼松40mg/d,口服7天;長(cháng)春新堿2mg,第21天靜注;間隔2周重復給藥。
④VMCP:長(cháng)春新堿1mg,第1天靜注。氧芬胂(馬法蘭)5mg/(m2·d),環(huán)磷酰胺0.1g/(m2·d),潑尼松60mg/d,均口服4天,每3周一療程。
⑤VACP:在VMCP中以多柔比星(阿霉素)25mg/m2第2天靜注代替氧芬胂(馬法蘭)。Durie及Dalton等研究認為維拉帕米(異搏定)能促使V和A進(jìn)入瘤細胞,可提高療效。
⑥其他:如BCNU和多柔比星(阿霉素)各30mg/m2,每3周1次。
Costanzi等用重組干擾素α(23~100)×106U/(m2·d)靜脈注射或皮下注射,每周3次,共2~3周。Belch等用脫氧助間型酶素(deoxycoformycin) 5mg/m2靜注,每2周1次。可作為化療的輔助治療。近年來(lái)有人用阿地白介素(IL-2)、IL-6單克隆抗體、IgG或環(huán)孢素等治療,似能提高緩解率。
對局限性腫瘤可采用放射治療。
上述治療方案可按病情輕重及腎功能情況選用,有效率可達50%~80%。中效生存期達40個(gè)月。
2.放射治療 適用于局限性骨髓瘤及有骨髓壓迫癥而發(fā)生偏癱者。局部骨痛或有病理性骨折者,局部照射可減輕癥狀,但對病程經(jīng)過(guò)幫助不大。一般照射量可達12~15Gy(1200~1500Rad)即可控制,有時(shí)量達2~3Gy時(shí),骨骼疼痛已有減輕。
3.骨髓移植治療
(1)異基因骨髓移植:已有少數報道在大劑量環(huán)磷酰胺及TBI后異基因骨髓移植可使瘤細胞大量減少,約半數患者獲完全緩解。但本病患者多數年齡較大,不適宜作異基因骨髓移植。
(2)自體骨髓移植和外周血干細胞移植:化學(xué)治療不能改善和延長(cháng)患者的生存期,而異基因骨髓移植對老年患者不適宜,故應積極提倡自體骨髓移植和外周血干細胞移植治療。
4.腎損害的防治 本病常見(jiàn)和致死的并發(fā)癥是感染和腎功能衰竭。因此,除腫瘤本身的化療之外,應以防治感染和針對腎損害有關(guān)因素進(jìn)行合理治療。
(1)充分飲水,保持足夠尿量:本病常存在輕鏈蛋白尿、高黏滯血癥、高鈣血癥及高尿酸血癥。這些都是造成腎損害的主要因素。大量飲水,保持充分的尿量,有利于輕鏈蛋白、尿酸和鈣鹽的排泄,以防腎小管及集合管內管型形成。如遇輕度脫水時(shí)更應多飲水,必要時(shí)需靜脈補液。在化療或放療期及期后應更多的補充水量。
(2)防治尿酸腎病:在高尿酸血癥時(shí)服用?a href="http://jbk.39.net/keshi/pifu/pifubing/4e310.html" target="_blank" class=blue>疣汛?.1~0.3g,3次/d,尤其在化療開(kāi)始數月內應用,更有價(jià)值。堿化尿液可減少尿酸及輕鏈蛋白在腎內沉積和管型形成。
(3)防治高鈣血癥:高鈣血癥本身可引起腎損害,與輕鏈蛋白同時(shí)存在時(shí)腎毒性增強。血鈣急性增高超過(guò)3.2mmol/L(13mg/dl)時(shí)就有可能發(fā)生高鈣血癥危象的危險,病人突發(fā)極度乏力、腹絞痛、嗜睡、抽搐及昏迷,甚至心搏驟停。因此,及時(shí)糾正血鈣濃度是十分重要的。
充分補充生理鹽水可達到擴張血容量和促進(jìn)排鈣。靜脈快速輸入等滲鹽水(5~10L/d),同時(shí)注入呋塞米(速尿)100~200mg,每小時(shí)1次,能有效地降低血清鈣。值得注意的是此時(shí)鉀和鎂從尿中排出亦大大增加,易發(fā)生低血鉀和低血鎂,應及時(shí)補充,通常在等滲鹽水中加鉀20~40mmol/L及鎂0.6~1.2mmol/L。
口服潑尼松60~100mg/d,能降低腸道鈣的吸收,增加尿鈣排泄,數天后可使血清鈣明顯降低。
磷酸氫鹽對各種原因的高鈣血癥都有效,常用0.1mol磷酸氫鹽混合液(含0.08mol磷酸氫二鈉和0.02mol磷酸二氫鈉)500ml靜脈滴注。輕癥可口服磷酸鹽3~6g/d。注意血磷超過(guò)1.6mmol/L(5mg/dl)者慎用。
血清鈣>3.2mmol/L時(shí),可用光輝霉素(Mithramycin)25μg/kg靜脈注射,1天內可使血清鈣降至正常,并能維持數天;降鈣素(Calcitonin)50~100MRC單位靜脈或肌注,每6小時(shí)1次,能較快地使血清鈣降低,但停藥后數小時(shí)又出現高鈣血癥。此外,前列腺素合成酶抑制劑如吲哚美辛(消炎痛)或阿斯匹林也常用于各種惡性腫瘤并發(fā)的高鈣血癥,但注意合并有嚴重腎功能不全時(shí)不宜使用。
(4)抗感染治療:MM患者易發(fā)生各種感染,尤其在初次化療后的2個(gè)月內,感染率增加4倍。常見(jiàn)的感染部位為呼吸道(肺炎)和泌尿道(腎盂腎炎),易發(fā)展為敗血癥而致死。使用多價(jià)肺炎疫苗及人血丙種球蛋白作為預防措施,往往無(wú)效。因此,對這些病人應密切監測,發(fā)現隱匿性感染或早期感染征象,采用有效抗生素積極治療。應避免使用腎毒性抗生素,另外應注意采用抗生素預防感染常無(wú)益。
(5)血液凈化治療:MM病人半數以上會(huì )發(fā)生急性腎功能衰竭,部分病人可并發(fā)頑固性高鈣血癥(或危象),這些并發(fā)癥都應進(jìn)行透析療法。不論血液透析或腹膜透析均能使病人迅速轉危為安,爭取時(shí)間,進(jìn)行化療。腹膜透析對清除游離輕鏈蛋白較血液透析有效,故有些學(xué)者認為在血液透析之前以做腹膜透析較好。但腹膜透析易并發(fā)感染,血液透析發(fā)生心血管問(wèn)題較多,尤其是老年病人。另外,MM并發(fā)急性腎功能衰竭患者血液中均存在大量單克隆Ig及其片段(即輕鏈蛋白),而透析療法只能清除部分輕鏈。因此,為延長(cháng)病人生命,除外積極化療和透析,應同時(shí)進(jìn)行血漿置換療法。
MM發(fā)生不可逆腎衰病人是否可行腎移植,主要是取決于病人選擇得當與否。移植前病人MM病情必須完全靜止,如果病變活動(dòng),移植腎很快會(huì )發(fā)生腎功能不全。移植后主要死亡原因仍為感染。多數移植腎能保持腎功能,少數移植腎也有輕鏈蛋白沉積。
(二)預后
未經(jīng)治療的MM患者,其自然病程6~12個(gè)月。使用現代化療,可使病程延長(cháng)至20~50個(gè)月,對化療敏感者可達5年以上,中位生存期為3年。死亡的主要原因是感染、腎功能衰竭和出血。骨髓瘤細胞成熟型者較幼稚型者預后差。IgA型存活期較IgG型為短。本周蛋白陽(yáng)性比陰性者預后為差,無(wú)論κ鏈或λ鏈的存活期均較短,有時(shí)僅數月。骨髓瘤而無(wú)血清M蛋白者預后亦差。有腎功能衰竭、嚴重貧血和出血者預后更差。Rota等(1987)報道34例MM并發(fā)腎功能衰竭(24例為急性腎衰),其中16例為可逆性,18例為不可逆性。9例用透析治療,15例行血漿置換術(shù)。結果血清肌酐降至17 7.6μmol/L(2mg/dl)以下者,存活期>23.4個(gè)月,降至500μmol/L(5.7mg/dl)以下者存活期>16.6個(gè)月,不可逆性腎功能衰竭僅>4.7個(gè)月。認為可逆性腎功能衰竭者腎功能恢復后,其存活期與未曾發(fā)生腎功能衰竭者基本一樣。總之,有下列情況者提示預后不良:
1.確診時(shí)全身情況很差。
2.貧血,血紅蛋白<80g/L。
3.血清鈣>3mmol/L。
4.MM細胞數增長(cháng)快。
5.血清M蛋白濃度較高。
6.X線(xiàn)顯示溶骨性病變顯著(zhù)。
7.本-周蛋白尿嚴重。
8.腎功能損害嚴重,血Cr>300μmol/L,BUN>11.3mmol/L。
9.化療效果差。

 

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