(一)治療
1.常規治療 食管癌的治療方法主要為外科手術(shù)，輔以放療、化療、經(jīng)內鏡治療等在內的非手術(shù)治療。目前，仍推崇手術(shù)與放療、化療相結合的綜合治療方法。
(1)手術(shù)治療：手術(shù)切除是食管癌治療的首選方法。手術(shù)適應證：
①UICC分期中的0、Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb及Ⅲ期中的T3N1M0;
②非手術(shù)治療無(wú)效或復發(fā)病理，尚無(wú)局部明顯外侵或遠隔轉移征象;
③年齡一般不超過(guò)70歲。早期食管癌手術(shù)切除率為100%，手術(shù)死亡率為0～2.9%，5年生存率可達86%。
(2)放療：由于食管癌主要是鱗癌，對放療較敏感。放療的適應證較外科手術(shù)為寬。放射治療的5年生存率為4.3%～17%，放療最常見(jiàn)的反應和并發(fā)癥為放射性食管炎、氣管炎、食管穿孔、食管-氣管瘺和出血。
(3)化學(xué)治療：除在高發(fā)區普查能發(fā)現較多早期食管癌外，對大多數患者不能作出早期診斷，按TNM分期標準，70%患者處于T3或T4期并有淋巴結轉移，因此預后較差。在過(guò)去40年里，發(fā)達國家的食管癌5年生存率從未超過(guò)10%。在西半球，公認80%以上的食管癌在就診時(shí)已廣泛擴散，對生存期短者的尸檢報道也支持這一點(diǎn)。另外，部分食管癌表現為多點(diǎn)起源，這也是造成手術(shù)失敗的一個(gè)原因。因此，化學(xué)治療在食管癌的治療中占有重要地位。進(jìn)一步研究去發(fā)現新的有效抗食管癌藥物有可能延長(cháng)患者的生存時(shí)間。
目前有效的化療藥物僅有中度活性，故應制訂恰當的治療策略以充分發(fā)揮其潛能。對占絕大多數的中晚期食管癌而言，手術(shù)或放療等局部治療措施只能獲得姑息性療效。同樣，全身化療如果沒(méi)有選用最有效的方案及最適劑量和療程，也難以明顯延長(cháng)患者的生存時(shí)間。雖然目前尚未制定出一個(gè)理想的治療策略，也未確定出最合適的化療周期數，但國內外在食管癌化療和綜合治療方面作出大量研究，局限性食管癌的治療策略已有改進(jìn)，其中有化療與手術(shù)結合、化療與放療或三者相結合的綜合治療。
①單藥化療：在過(guò)去20年里，有55種化療藥物在多種實(shí)體瘤中進(jìn)行了系統的Ⅲ期試驗，但只有18種藥物在抗食管癌作用方面做出了評價(jià)。這些研究主要是治療食管鱗癌。
任何單藥在初治食管癌至少獲得20%以上的部分緩解或完全緩解才認為有效。因此，博萊霉素、平陽(yáng)霉素、培洛霉素(匹萊霉素)、順鉑、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、米托胍腙(丙咪腙)、絲裂霉素、紫杉醇、長(cháng)春地辛(長(cháng)春酰胺)和長(cháng)春瑞濱(異長(cháng)春花堿)應是治療食管癌的有效化療藥物。但只有紫杉醇的單藥臨床試驗包括了適當例數的食管腺癌。這些藥物在治療食管癌時(shí)只表現出中度抗瘤活性，很少有獲完全緩解者，且緩解期較短。
順鉑(順氯氨鉑，DDP)是自發(fā)現以來(lái)研究最多的抗實(shí)體瘤藥物之一，與其他化療藥物相比，參加順鉑(DDP)研究的食管癌病人數目最多。這里列述的資料總結了9項試驗，每個(gè)試驗病人數為10～35個(gè)。在鱗癌主要研究順鉑(DDP)，目前順鉑(DDP)是食管鱗癌、腺癌聯(lián)合化療中的骨干。食管癌患者的年齡在60歲及60歲以上時(shí)，順鉑(DDP)的累計劑量不應超過(guò)500mg/m2，高累積劑量可引起衰弱性神經(jīng)毒性和耳毒性。新的抗吐藥物或順鉑(DDP)的數天分割治療[如20mg(m2·d)×5代替100mg/m2靜推]可使嚴重的惡心嘔吐減輕或不再發(fā)生。盡管連續靜點(diǎn)順鉑(DDP)用藥麻煩，但確使惡心嘔吐的嚴重程度減輕。順鉑(DDP)分割治療的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是能在門(mén)診或院外用藥，從而減少費用。
博萊霉素(BLM)是較早用于食管鱗癌研究的藥物之一，在現有的聯(lián)合化療中已被淘汰。博萊霉素(BLM)可靜脈、肌內給藥，但因其毒性而限制了該藥的應用。與其他單用有效的藥物類(lèi)似，中數有效時(shí)間短。盡管沒(méi)有系統研究，它可能對食管腺癌無(wú)療效。部分患者有肺、皮膚和關(guān)節毒性，并可致死。現在很少推薦博萊霉素(BLM)，只適用于順鉑(DDP)禁忌者。術(shù)前不宜應用博萊霉素(BLM)(特別是術(shù)前化放療)
自1970年以來(lái)，報道用絲裂霉素(MMC)治療的食管癌病人數目有限，曾研究單獨絲裂霉素(MMC)治療食管鱗癌，有效率在20%以上，尚未見(jiàn)絲裂霉素(MMC)治療食管腺癌的報道。現在由于順鉑(DDP)易得，絲裂霉素(MMC)不作為治療食管鱗、腺癌的一線(xiàn)藥物。反復應用可引起蓄積性血小板減少和明顯的體重減輕。對于曾化療過(guò)的食管鱗癌患者，絲裂霉素(MMC)可作為后備藥物而偶被應用。前面曾提到絲裂霉素(MMC)與氟尿嘧啶(5-FU)，順鉑(DDP)都用于食管癌的同時(shí)化放療。
長(cháng)春地辛(長(cháng)春酰胺，VDS)是對食管鱗癌有效的長(cháng)春堿類(lèi)藥物，因報道了順鉑(DDP)+氟尿嘧啶(5-FU)有效，長(cháng)春地辛(VDS)在治療食管鱗癌的聯(lián)合化療中應用減少。長(cháng)春地辛(VDS)的毒性有末梢神經(jīng)病變和骨髓抑制，但多數人對該藥耐受良好。長(cháng)春地辛(VDS)在將來(lái)的化療研究中很難擔任主要角色。
長(cháng)春瑞濱(諾維本，NVB)是一種新型的半合成長(cháng)春堿類(lèi)藥物，其化學(xué)結構與其他長(cháng)春堿類(lèi)藥物明顯不同，臨床前研究發(fā)現長(cháng)春瑞濱(NVB)有較寬的抗瘤譜，與其他長(cháng)春堿類(lèi)藥物相比，長(cháng)春瑞濱(NVB)的治療指數最高。長(cháng)春瑞濱(NVB)的用藥劑量一般是25～30mg/(m2·wk)，骨髓抑制和注射部位的皮膚損傷是其主要毒性。Conroy用長(cháng)春瑞濱(NVB)單藥治療食管癌38例，其中初治的26例未用過(guò)化療，7/26(27%)達PR。目前尚未見(jiàn)到長(cháng)春瑞濱(NVB)與其他藥物聯(lián)合治療食管癌的報道，長(cháng)春瑞濱(NVB)在食管癌化療中的價(jià)值還有待于進(jìn)一步研究。
甲氨蝶呤(MTX)是抗代謝類(lèi)藥物，對鱗癌的有效率在30%以上，在東部腫瘤學(xué)合作組織(ECOG)所開(kāi)展的一項研究中，甲氨蝶呤(MTX)劑量是每周50mg/m2，有效率12%。然而有報道大劑量(200mg/m2)在第1、10天靜脈給予，有效率達48%。尚不能解釋為何以上兩組不同劑量的療效差別如此顯著(zhù)，現在無(wú)人去做隨機對照試驗來(lái)回答這個(gè)問(wèn)題，因此甲氨蝶呤(MTX)仍是一個(gè)令人感興趣的藥物，它治療食管鱗癌的潛能也許未被充分發(fā)掘。甲氨蝶呤(MTX)可引起30%的黏膜炎和骨髓抑制，在同一病人的每一個(gè)療程都難以預測其毒性，多數腫瘤工作者樂(lè )意用大劑量甲氨蝶呤(MTX)，但大劑量用藥時(shí)須水化、葉酸解救、定期復查血象而顯得麻煩。
奇怪的是氟尿嘧啶(5-FU)單藥治療食管癌沒(méi)有得以廣泛研究，在我們看到的兩項試驗的報道中，有一項試驗共有13個(gè)病人，多數病例有療效記錄，氟尿嘧啶(5-FU)劑量為300mg(m2·d)，24h連續靜滴共6周，之后放療，報道的有效率為85%。雖然多數用氟尿嘧啶(5-FU)單藥治療效果不滿(mǎn)意，但仍是食管癌聯(lián)合化療中最常用的藥物。氟尿嘧啶(5-FU)用藥方便而毒性為人所熟知，所以在消化道腫瘤中應用較多，近來(lái)連續小劑量持續靜脈給藥療法引起人們的關(guān)注。
有項試驗表明米托胍腙(丙咪腙，MGAG)對鱗癌有效，用它治療食管腺癌的病例較少，其療效不如鱗癌。米托胍腙(MGAG)參與的聯(lián)合化療不能提高療效且有嚴重的骨髓抑制，所以現在的聯(lián)合化療方案中不采用米托胍腙(MGAG)。正在研制米托胍腙(MGAG)的衍生物，可望用于食管癌治療。
紫杉醇(Taxol，TAX)是一復雜的植物產(chǎn)品(二萜烯)，實(shí)驗及臨床研究顯示紫杉醇(TAX)對多種腫瘤、腫瘤模型有顯著(zhù)療效。1967年Wall和Vani在NCI藥物篩選的部分工作中首次發(fā)現紫杉醇(TAX)，它是第一個(gè)含有紫杉烷環(huán)的有機化合物，紫杉烷環(huán)有細胞毒性。紫杉醇(TAX)是從美國西部紫杉樹(shù)樹(shù)皮中分離出來(lái)，它能促進(jìn)微管聚合穩定，而長(cháng)春新堿、長(cháng)春地辛(VDS)和秋水仙堿則引起微管解聚。NCI贊助的得克薩斯大學(xué)MD Anderson癌癥中心和紐約的Memorial·Sloan-Kettering癌癥中心用紫杉醇治療51例(33例腺癌和18例鱗癌)，開(kāi)始劑量為250mg/m2，用藥24h以上，21天重復。所有病人都接受G-CSF 5mg/kg皮下注射治療，直到粒細胞絕對計數恢復正常。初步資料顯示紫杉醇對兩種類(lèi)型食管癌均有效，在33例可評價(jià)的腺癌中1例CR，11例獲PR，另有6例(22%)微效。18例可評價(jià)的鱗癌中4例獲PR，5例(28%)微效。PR的中位數緩解期為17周(7～58周)。平均隨訪(fǎng)12個(gè)月，28例存活，中數生存期10.2個(gè)月(2～20+個(gè)月)。病人對紫杉醇紫杉醇(TAX)耐受性好。這項研究還在增加病例，直到可評價(jià)的鱗癌病人數達25例。紫杉醇(TAX)聯(lián)合其他藥物，特別是與氟尿嘧啶(5-FU)和順鉑(DDP)聯(lián)合較為合理，這項研究正在進(jìn)行。其他被研究的化療藥物療效差。
②聯(lián)合化療：現有的多數聯(lián)合化療方案都是由單用治療食管癌有效的藥物所組成，一般對鱗癌有較好的療效。特別是采用以順鉑(DDP)為基礎的聯(lián)合化療后，有效率達50%左右，緩解期也有所延長(cháng)。治療食管腺癌的病例數有限，療效不及食管鱗癌。自1970年以來(lái)報道的主要聯(lián)合化療方案多數含有順鉑(DDP)，不含順鉑(DDP)者療效較差。
在食管鱗癌化療方案中，有兩個(gè)方案得以最廣泛的研究且治療較多病例，這兩個(gè)方案是：①BIM+順鉑(DDP)+長(cháng)春地辛(VDS);②順鉑(DDP)+氟尿嘧啶(5-FU)。其他方案治療食管癌的有效率很不一致，也未曾進(jìn)行說(shuō)服力強的臨床試驗，所以這些方案中的大多數已被淘汰，現僅將目前國內外臨床應用較多、療效較好且經(jīng)得起重復的聯(lián)合化療方案加以評述。
A. 順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)為基礎的方案：
a. 順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)：順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)聯(lián)合有協(xié)同抗癌作用，在頭頸部鱗癌中應用廣泛。自1982年Hellerstein等首先報道用該方案治療食管癌10例，取得CR 2例，PR 6例的突出療效后，在食管鱗癌的治療中普遍應用。順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)治療食管鱗癌療效穩定，有效率多在50%～60%，且多數病人可耐受每周期順鉑(DDP)(100mg/m2)和氟尿嘧啶(5-FU)[1000mg/(m2·d)共4～5天]的全劑量。從有限經(jīng)驗來(lái)看，可把每周期的順鉑(DDP)全量分割在2～5天內給予，這樣并不影響療效并能使嘔吐減輕，惡心延遲出現。順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)經(jīng)國內外多人重復應用證明，治療食管癌療效確切，毒性不大，用法簡(jiǎn)便，藥價(jià)低廉，是目前治療食管鱗癌的標準方案。此外，兩藥都能提高放療效果。1992年Herscovic等報道了腫瘤放射治療組織(RTOG)所進(jìn)行的隨機研究結果，氟尿嘧啶(5-FU)/順鉑(DDP)+同時(shí)放療組61例)與單放對照組的中數生存期分別為12.5個(gè)月和8.9個(gè)月(P<0.01)，同時(shí)化放療組的1年、2年生存率明顯提高，2年生存率從10%提高到38%，幾乎提高4倍。
用藥方法：
國外：順鉑(DDP )100mg/m2 靜滴(水化抗嘔)第1天;氟尿嘧啶(5-FU )1000mg/m2/d 第1～5天或第2～6天，在用順鉑(DDP)后開(kāi)始24h連續靜脈輸注。21天重復，2～3個(gè)周期1療程。
國內：順鉑(DDP) 50mg(m2·d)靜滴(水化抗嘔)第1，2天。或30～40mg/(m2·d)靜滴(水化抗嘔120h連續輸注。21天重復，)第1，2，3天。氟尿嘧啶(5-FU )750～800mg/(m2·d)，第2～6天或第3～7天，每天連續靜脈輸注8h以上或3個(gè)周期1療程。
療效：Forastiere等(1992)綜述用順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)方案治療食管癌59例，有效率64%。Carey等(1993)報道1981～1990年術(shù)前采用順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)治療局限性食管鱗癌70例，CR 28例(41%)，PR 17(25%)。Ajani(1994)總結報道用順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)治療食管癌142例，有效87例(61%)，多數病人可耐受周期全劑量順鉑(DDP)(100mg/m2)和氟尿嘧啶(5-FU)[1000mg/(m2·d)，共4～5天]。國內張珍華等(1989)用順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)治療晚期食管癌19例，PR 8例(47.6%)，中數生存時(shí)間8個(gè)月。王瑞林等(1992)用順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)治療食管癌125例，CR 18例，PR 55例，有效率58.4%，中數生存時(shí)間7.5個(gè)月。Wright等(1994)報道1987～1989年采用順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)治療食管癌腺癌16例，CR1例(6%)，PR 5例(31%)。可見(jiàn)順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)方案治療食管腺癌不如鱗癌敏感。
b.順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)加其他抗癌藥物：有人在順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)方案的基礎上再加用1種化療藥物，試圖提高療效，結果加CBP(有效率71%)，博萊霉素(BLM)(75%)，平陽(yáng)霉素(PYM)(62.5%)，ADM(33%)，依托泊苷(VP-16)(49%)，阿糖胞苷(Ara-C)(41%)等，除加用CBP，博萊霉素(BLM)外，療效并未明顯提高，且增加藥物有可能降低順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)的劑量強度。現將其療效較好者介紹如下：順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)-CBP用藥方法：CBP 300mg/m2 第1天;順鉑(DDP) 25mg/(m2·d)第2～5天;氟尿嘧啶(5-FU) 750mg/(m2·d)第1～4天;28天重復，3周期1療程
療效：Chipnoni等(90年代)治療晚期食管癌15例，在可評價(jià)療效的14例中，有效10例(71%)。Cure等(1993)治療食管癌14例，吞咽困難均消失，CT檢查12例好轉，療效較高，毒性可耐受。
順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)-博萊霉素(BLM)或培洛霉素(PLM)，平陽(yáng)霉素(PYM)用藥方法：
國外：順鉑(DDP )50mg/(m2·4wks);博萊霉素(BLM)或培洛霉素(PLM) 20mg/(m2·2wks);氟尿嘧啶(5-FU) 330mg/(m2·d)第1～5天及第15～19天
國內：順鉑(DDP )50mg/(m2·d)，第1，2天;氟尿嘧啶(5-FU) 300mg/(m2·d)，第3～7天;平陽(yáng)霉素(PYM) 5mg/(m2·d)，第1，3，8，10天;21天重復，3周期1療程
療效：Nakamura等(1990)治療晚期不能手術(shù)的食管鱗癌12例，CR1例。PR 8例，CR+PR 75%，中數生存時(shí)間，有效者46.1周，無(wú)效者17.9周。周際昌等(1991)用順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)-平陽(yáng)霉素(PYM)方案治療食管癌32例，CR+PR 20例(62.5%)。
順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)-依托泊苷(VP-16)：Ajani等用順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)-依托泊苷(VP-1)6治療食管腺癌35例，有效17例(49%)。
順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)-紫杉醇(TAX)：研究認為紫杉醇(TAX)與氟尿嘧啶(5-FU)和順鉑(DDP)聯(lián)合應用較為合理，故我們已開(kāi)始用于治療食管癌，初步獲得了令人滿(mǎn)意的療效。其用藥方法為：
順鉑(DDP) 30mg/(m2·d)靜滴第1，2，3天;紫杉醇(TAX) 135mg/(m2·d)靜滴(防止過(guò)敏反應)第1天;氟尿嘧啶(5-FU) 500mg/(m2·d)靜滴第2～6天;21天重復，3個(gè)周期1療程。
c. 順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)與生化調節劑合用：在改進(jìn)氟尿嘧啶(5-FU)的療效研究中，最有實(shí)用價(jià)值，最有生化理論基礎的是應用生化調節劑來(lái)提高氟尿嘧啶(5-FU)的抗癌活性，在食管癌的臨床治療中，已經(jīng)初步應用的生化調節劑有亞葉酸鈣(醛氫葉酸鈣，Leucovorin，LV或Citrovorum Factor，CF)及干擾素α(IFN-α)。
亞葉酸鈣(LV)/氟尿嘧啶(5-FU)-順鉑(DDP)用藥方法：順鉑(DDP) 80～100mg/m2 靜滴(水化抗嘔)分割為第1，2天或第1，2，3天或第1～5天;亞葉酸鈣(LV )70～140mg/(m2·d)第1～5天或第3～7天;氟尿嘧啶(5-FU) 370～400mg/(m2·d) 第1～5天或第3～7天;亞葉酸鈣(LV)靜脈滴注1/2～2/3時(shí)，將氟尿嘧啶(5-FU)注入靜脈，繼續把剩余亞葉酸鈣(LV)滴完(2h)。21天重復，3周期1療程。
療效：研究證明癌細胞內LV的存在可促進(jìn)FdUMP與，TS結合形成三元共價(jià)復合物，使TS失活，從而增強氟尿嘧啶(5-FU)的抗癌活性，其療效已早在此王瑞林等(1995)利用亞葉酸結直腸癌的臨床治療中證實(shí)。因鈣(LV)與氟尿嘧啶(5-FU)合用的增效作用及順鉑(DDP)與氟尿嘧啶(5-FU)合用有協(xié)同作用的理論組成亞葉酸鈣(LV)/氟尿嘧啶(5-FU)-順鉑(DDP)方案治療食管癌40例，CR 15例(3.5%)，PR 17例(42.5%)，與對照組(順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)聯(lián)合化療比較顯示了增效作用。雖然毒性增加(特別是消化道黏膜炎)，但提高療效更為明顯。
有學(xué)者在亞葉酸鈣(LV)/氟尿嘧啶(5-FU)-順鉑(DDP)基礎上加用依托泊苷(VP-16)，甲氨蝶呤(MTX)及長(cháng)春地辛(VDS)等，試圖進(jìn)一步提高療效，但有效率多在45%～71%之間，未能顯示出更好的效果。
干擾素(IFNα)/氟尿嘧啶(5-FU)-順鉑(DDP)：研究表明干擾素(IFN)能從生化上調節氟尿嘧啶(5-FU)的活性，提高細胞內FdUMP的水平，促進(jìn)FdUMP與TS的結合，并可使氟尿嘧啶(5-FU)廓清減少，而提高血清濃度。所以氟尿嘧啶(5-FU)與干擾素(IFN)合用有協(xié)同抗癌作用。Kelsen等(1992)用氟尿嘧啶(5-FU) 750mg/m2;干擾素(IFN) 9×106U肌內注射，自第1天起每周3次，直到出現輕度毒性停藥，治療轉移的及不能手術(shù)的食管鱗癌和腺癌37例，CR+PR 10例(27%)，中數生存時(shí)間6.4個(gè)月。Kelsen等之后用干擾素(IFNα)/氟尿嘧啶(5-FU)-順鉑(DDP)方案治療晚期癌獲得53%的顯著(zhù)療效。llson等用干擾素(IFNα)/氟尿嘧啶(5-FU)-順鉑(DDP)治療食管癌27例，其中鱗癌12例，腺癌15例。干擾素(IFNα)3×106U/d，第1～28天;氟尿嘧啶(5-FU)750mg/(m2·d)，第1～5天。連續靜滴;順鉑(DDP)100mg/m2 d1靜滴。28天重復，3周期后順鉑(DDP)隔1周期用1次。27人平均化療4周期(1～13周期)，26例可評價(jià)療效，13例(50%，95%CI為31%～69%)顯效，其中1例獲CR(8%)。鱗癌有效率(8/11，73%)比腺癌(5/15，35%)高，中數緩解期(鱗癌、腺癌相似)為29周(11～74周)，3/4級血液毒性41%，3/4級非血液毒性為26%。
B.順鉑(DDP)-博萊霉素(BLM)平陽(yáng)霉素(PYM)為基礎的方案：順鉑(DDP)-博萊霉素(BLM)方案是研究治療食管癌較早的聯(lián)合化療方案。此后，許多含順鉑(DDP)-博萊霉素(BLM)的方案都是在此基礎上派生出來(lái)的。
a.順鉑(DDP)-博萊霉素(BLM)(或平陽(yáng)霉素(PYM)- 長(cháng)春地辛(VDS)：順鉑(DDP)-博萊霉素(BLM)-長(cháng)春地辛(VDS)方案是國外治療食管鱗癌病例數目最多且療效令人滿(mǎn)意的方案，但由于博萊霉素(BLM)的肺毒性及長(cháng)春地辛(VDS)的骨髓抑制和神經(jīng)毒性(與順鉑(DDP)合用)而被放棄，用藥方法和療效為：
國外：順鉑(DDP) 3mg/kg靜滴d1;長(cháng)春地辛(VDS)3mg/m2 靜注第1，8，15，22天;博萊霉素(BLM) 10U/m2 靜注+10U/m2/24h，靜滴第3～6天及第8，15，22天 ;28天重復。
Kelsen(1984)治療食管癌68例PR 36例(5%)，其中LRD 44例，PR 28例(63%)，ED24例，PR8例(33%)。Roth等(1988)治療39例，有效率47%。Sehlog等(1988)治療食管鱗癌42例，CR+PR18例(45.2%)。Ajani(1994)綜述用順鉑(DDP)-博萊霉素(BLM)-長(cháng)春地辛(VDS)方案治療食管癌150例，有效72例(48%)。
國內：順鉑(DDP) 60mg/m2靜滴，第1天;長(cháng)春地辛(VDS) 3mg/m2 靜注，第1，8天;平陽(yáng)霉素(PYM) 10mg/次，肌注，第3，6，10，13，17，20天;21天重復，2～3個(gè)周期1療程。
王金萬(wàn)等(1993)治療食管癌23例，CR+PR 12例(52.1%)。
b. 順鉑(DDP)-平陽(yáng)霉素(PYM)-長(cháng)春新堿(VCR)用藥方法：順鉑(DDP) 20mg/d×5 靜滴，第1周，第7周;長(cháng)春新堿(VCR) 0.5mg/d 靜注，每周1，3，5上午8～9時(shí);平陽(yáng)霉素(PYM )10mg/d，肌注，每周1，3，5下午3～4時(shí);7周1療程。
療效：王瑞林等1985～1993年治療食管癌84例，有效率46.4%。全童華等(1992)治療21例，有效率52.4%。國內還有多人用此方案治療食管癌70余例，有效率也在45%左右。國外有人用順鉑(DDP)-平陽(yáng)霉素(PYM)-長(cháng)春新堿(VCR)的類(lèi)似方案，如順鉑(DDP)-培洛霉素(PLM)-長(cháng)春新堿(VCR)治療晚期食管癌17例有效率7.1%，中數生存時(shí)間5個(gè)月。順鉑(DDP)-博萊霉素(BLM)-硫酸長(cháng)春堿(VLB)治療食管癌24例，完成2個(gè)療程的15例，有效率53%。此類(lèi)方案近來(lái)很少有人用于治療食管癌的報道。
c. 順鉑(DDP)-PYM-紫杉醇(TAX)用藥方法：
順鉑(DDP) 30mg/(m2·d)靜滴，第1，2，3天;紫杉醇(TAX) 135～175mg/m2靜滴(防止過(guò)敏反應)，第1天;平陽(yáng)霉素(PYM )6mg/m2 肌注，第4，7，10，13，16，19天;21天重復，3個(gè)周期1療程。
療效：初步治療食管癌21例，有效率58.3%。毒性可耐受。
d.順鉑(DDP)-平陽(yáng)霉素(PYM)- 絲裂霉素(MMC)用藥方法：順鉑(DDP )20mg/(m2·d)靜滴(水化抗嘔)，第1～5天;或30mg/(m2·d)靜滴(水化抗嘔)，第1～3天，3周重復;絲裂霉素(MMC) 4mg/m2 靜注，第1～8天，3周重復;平陽(yáng)霉素(PYM) 6mg/m2 肌注每周3次，連用7周。
療效：孫燕等(1990)治療食管癌13例，CR+PR 53.9%。王瑞林等(1993年)治療食管癌41例，CR 6例，PR 17例，有效率56.1%，毒性可耐受。
e.順鉑(DDP)-平陽(yáng)霉素(PYM)-硝卡芥(AT-1258)用藥方法：順鉑(DDP) 20mg/(m2·d)，靜滴(水化抗嘔)，第1～5天或30mg/(m2·d)，靜滴(水化抗嘔)，第1，3天;3周重復;硝卡芥(AT-1258 )15mg/m2，靜注，每周3次，連用6周;平陽(yáng)霉素(PYM) 6mg/m2，靜注，每周3次，連用6周。
療效：趙振平等(1990)治療48例，CR 9例，PR 23例，有效率66.7%。楊啟生等(1992)將此方案的順鉑(DDP)改為CBP治療食管癌23例，CR+PR 52.20%。王瑞林等(1993)治療食管癌40例，CR 3例，PR 23例，有效率57.5%，療效較好，毒性可耐受。
C.順鉑(DDP)-依托泊苷(VP-16)為基礎的方案：Kok等1989年等用順鉑(DDP)-依托泊苷(VP-16)治療食管鱗癌13例，PR 9例(69.2%)。雖病例較少，又未見(jiàn)有重復報道，但也引起了人們的注意。從而派生出了順鉑(DDP)-依托泊苷(VP-16)加博萊霉素(BLM)、平陽(yáng)霉素(PYM)、ADM等多種聯(lián)合化療方案。
a.順鉑(DDP)-依托泊苷(VP-16)-ADM用藥方法：ADM 30mg/m2靜注，第1天;依托泊苷(Vp-16) 100mg/(m2·d)靜滴，第1～3天;順鉑(DDP )100mg/m2 靜滴，第2天;21天重復，3個(gè)周期1療程。
療效：Rice(1992)治療食管癌11例，PR8例(82%)。Ajani等(1993)采用順鉑(DDP)-依托泊苷(Vp-16)-ADM強力化療，3個(gè)療程，治療食管腺癌及賁門(mén)癌26例，13例(50%)獲得了顯著(zhù)療效。Wrisht等(1994)治療食管腺癌22例，CR1例(5%),PR11例(50%)。證明此方案治療食管腺癌有較好療效。
b.順鉑(DDP)-依托泊苷(Vp-16)-平陽(yáng)霉素(PYM)用藥方法：順鉑(DDP) 60mg/m2 靜滴，第1天，或15mg/(m2·d)靜滴 ，第1天 ;3周重復依托泊苷(Vp-16) 70mg/(m2·d)靜滴，第2～5天，3周重復;平陽(yáng)霉素(PYM) 6mg/m2 3次/周×7。
療效：文獻報道治療食管癌33例，CR2例，PR13例，有效率45.4%。
D.順鉑(DDP)-甲氨蝶呤(MTX)方案：
a.用藥方法：甲氨蝶呤(MIX )200mg/m2 靜滴，第1天;順鉑(DDP )20mg/(m2·d)靜滴，第2～6天;21天重復，2～3個(gè)周期1療程。
b.療效：Advani等(1985)治療食管鱗癌42例，有效32例(76.2%)。Saikia等(1983年)治療食管鱗癌17例，14例(82.4%)獲得良好效果，中數生存時(shí)間5個(gè)月。此方案療效突出，但近10年來(lái)未見(jiàn)有新的研究報道。雖國內外有在順鉑(DDP)-甲氨蝶呤(MTX)基礎上加博萊霉素(BLM)，平陽(yáng)霉素(PYM)，米托胍腙(MGAG)等，但用甲氨蝶呤(MTX)劑量偏小，而均未超過(guò)順鉑(DDP)-甲氨蝶呤(MTX)的療效。
E.順鉑(DDP)- 絲裂霉素(MMC)-異磷酰胺(IFO)方案：
a.用藥方法：順鉑(DDP)30mg/(m2·d)靜滴，第1，2，3天;絲裂霉素(MMC )4mg/m2 靜注，第1，8天;異磷酰胺(IFO) 2.5g/m2 靜滴，第1～5天;美司鈉400mg，在給異磷酰胺(IFO)同時(shí)及之后的第4，8h靜注。21天重復，2～3周期1療程。
b.療效：Alien等(1994)治療食管鱗癌43例，其中23例可手術(shù)病人經(jīng)2個(gè)周期治療后，CR 5例(22%)，PR 9例(39%)。療效顯著(zhù)，毒性可耐受。不含順鉑(DDP)的聯(lián)合化療方案，療效都不超過(guò)40%，近些年來(lái)，臨床已很少應用，故不再贅述。
治療食管腺癌無(wú)標準方案憑直覺(jué)鱗癌比腺癌敏感，然而尚無(wú)資料支持或否認這種認識。現在國外正在進(jìn)行的一項治療局限性食管癌的研究，把病人分為氟尿嘧啶(5-FU)-順鉑(DDP)+手術(shù)組或單純手術(shù)組，原來(lái)是為食管鱗癌(用該方案合適)而設計的，因病例積累緩慢而腺癌增加，就把原設計方案修改成包括鱗癌和腺癌，這樣變動(dòng)后病例積累已夠。但是，氟尿嘧啶(5-FU)+順鉑(DDP)是用于鱗癌的，對腺癌可能不是最佳方案。該項研究完成后會(huì )就鱗癌和腺癌哪個(gè)對化療更敏感得出結論。
對腺癌的研究不多，病例數也較少，據報道以順鉑(DDP)為基礎的聯(lián)合化療方案有效率在40%～50%之間，上述兩個(gè)被廣泛研究的方案在腺癌中都未進(jìn)行系統研究。毫無(wú)疑問(wèn)，急需新的化療方案出臺，一個(gè)例子是紫杉醇+氟尿嘧啶(5-FU)-順鉑(DDP)聯(lián)合。喜樹(shù)堿(CPT)-Ⅱ是拓撲異構酶Ⅰ的抑制劑，對胃癌有效，可望單用、聯(lián)合治療食管癌有效。另外，有許多其他藥物治療腺癌的研究有待開(kāi)展。
③治療周期：食管癌的理想化療周期數目前尚不知道，但肯定是根據聯(lián)合化療的效果決定的。對多數中等有效的化療方案而言，推薦2個(gè)以上的周期，盡可能達5個(gè)周期。在有些研究中化療6個(gè)周期也能耐受。早期的術(shù)前化療研究?jì)H用1或2個(gè)周期，并常不再進(jìn)行術(shù)后化療，這些病人的中數生存時(shí)間不超過(guò)15個(gè)月。腫瘤放療協(xié)作組和ECOG的研究結果顯示，綜合治療能延長(cháng)生存期，并推薦氟尿嘧啶(5-FU)+順鉑(DDP)術(shù)前化療4個(gè)周期。
幾項研究發(fā)現術(shù)后化療耐受性比術(shù)前差。最近Andrson癌癥中心完成的一項實(shí)驗表明，本前5個(gè)周期的化療是可行的。一般都減少術(shù)前化療的劑量以便術(shù)后化療，但增加術(shù)前化療劑量病人也能夠耐受。在一項臨床對照試驗中，術(shù)前給予全部化療未顯示出優(yōu)越性。
同時(shí)化放療時(shí)，化療多是2個(gè)周期。化放療結束后，根據患者耐受情況，可再化療2～3周期。術(shù)后輔助化療推薦4～6個(gè)周期化療。強化治療時(shí)在間歇8周后開(kāi)始第2療程化療。
④化療效果評價(jià)：目前可用于評定食管癌療效的方法有鋇雙重造影、內鏡、內鏡超聲、CT(很少用到MRI)。另外，對手術(shù)前化療患者，也可根據切除標本的組織病理反應用來(lái)評定療效。
A.臨床評價(jià)療效標準：目前國內大都依照《中國常見(jiàn)惡性腫瘤診治規范·食管癌和賁門(mén)癌》擬定的療效標準評定療效：
a.完全緩解(CR)：X線(xiàn)食管鋇餐造影X線(xiàn)征消失，基本恢復正常。體檢無(wú)腫瘤存在的征象，超過(guò)1個(gè)月。
b.部分緩解(PR)：X線(xiàn)食管鋇餐造影及體檢可測量腫瘤縮小50%以上，無(wú)新病灶出現，持續超過(guò)1個(gè)月。
c.微效(MR)：X線(xiàn)食管鋇餐造影及體檢可測量腫瘤縮小25%以上，但不足50%，無(wú)新病灶出現，持續超過(guò)1個(gè)月。
d.穩定(S)：X線(xiàn)食管鋇餐造影及體檢可測量腫瘤縮小不足25%，增大不超過(guò)25%，持續超過(guò)1個(gè)月。
e.進(jìn)展(SD)：X線(xiàn)食管鋇餐造影及體檢可測量腫瘤增大25%以上或有新病灶出現。以CR+PR為有效率。MR僅反映區別于SD的瘤體縮小狀況。
B.病理學(xué)評定療效：
a.法國學(xué)者M(jìn)andard把食管癌化療后腫瘤退縮級別(TR)分為5級：GFR，(完全退縮)——無(wú)殘余癌細胞;TRG2——纖維化組織中散在少見(jiàn)的癌細胞;TRG3——殘余癌細胞增多，仍以纖維化為主;TRG4——殘余癌多于纖維組織;TRG5——癌組織無(wú)退縮改變。
b.國內根據肉眼及鏡下改變，把治療反應分為3度：Ⅰ度(輕度)治療反應：瘤體無(wú)明顯退縮，部分癌細胞呈退行性變;Ⅱ度(中度)治療反應：瘤體明顯縮小，大部分瘤細胞消失，殘留退變癌細胞為纖維組織所包繞，并可見(jiàn)角化和鈣化，慢性炎細胞浸潤明顯并可見(jiàn)多核巨細胞;Ⅲ度(重度)治療反應：大體標本無(wú)明顯腫瘤可見(jiàn)，鏡下瘤細胞消失，瘤床有纖維化或把瘢痕形成。
核仁形成區(Asnors)和增殖細胞核抗原(PCNA)是反映細胞增殖狀態(tài)的病理學(xué)指標，我們發(fā)現食管癌化療有效者的癌細胞核內AgNORS顆粒數明顯減少，PCNA表達下降。所以有助于從病理學(xué)角度評定化療效果。
對化療后手術(shù)切除標本進(jìn)行病理學(xué)檢查能了解任何臨床治療的真實(shí)生物學(xué)作用，我們發(fā)現同樣是術(shù)前化療經(jīng)臨床評定為完全緩解的4例食管瘤，病理學(xué)檢查有很大差異：1例無(wú)癌細胞殘留獲病理學(xué)完全緩解;2例僅有少量癌細胞殘留，明顯變性的癌細胞為大量纖維組織包繞;1例食管壁內有大量增殖活躍的癌細胞，核分裂易見(jiàn)，間質(zhì)反應不明顯，而黏膜層光整無(wú)癌浸潤。病理學(xué)檢查能更客觀(guān)、精確地評價(jià)化療效果，結合臨床上多種影像檢查能更好地評定療效。在此介紹Ajani推薦的療效評定標準以供參考：病理完全緩解(CPR)——切除標本未見(jiàn)癌細胞;臨床完全緩解(CCR)-內鏡活檢、細胞學(xué)檢查未見(jiàn)癌細胞;顯效——多人評價(jià)造影、內鏡或CT結果認為瘤體顯著(zhù)縮小;微效-造影、內鏡或CT見(jiàn)輕微的縮小。內鏡超聲(EUS)用于評價(jià)食管癌療效的價(jià)值還在研究，在胃癌中的初步資料顯示，EUS還不能認作是評價(jià)療效的可靠手段。
(4)生物治療：沒(méi)有資料顯示食管癌對生物反應調節劑(BRM)敏感，用BRM治療食管癌的基礎和臨床研究較少。日本學(xué)者在這方面做了一些有益的嘗試，顯示出生物治療的價(jià)值。下面介紹近年來(lái)開(kāi)展的臨床試驗供借鑒參考。
日本學(xué)者Ogoshi報道一項前瞻性隨機研究結果，有158例食管癌用蛋白結合多糖(PSK)治療3個(gè)月以上，放化療合用PSK組患者的生存期較化放療組明顯延長(cháng)。在術(shù)前血清α1-抗糜蛋白酶和唾液酸水平升高患者中，接受PSK治療者比未接受PSK者的生存時(shí)間明顯延長(cháng)。所以血清α1-抗糜蛋白酶和唾液酸水平可用來(lái)預測PSK免疫治療的療效。稍后即Ogoshi等又發(fā)表了類(lèi)似的文章，報道了187例食管癌綜合治療的效果，所有患者都隨訪(fǎng)5年以上，187例中有174例(94.1%)活檢病理診斷為鱗癌并行食管切除術(shù)，被隨機分為放療(RT)±PSK或RT+化療(CT)±PSK。結果RT，RT+PSK，RT+CT，RT+CT+PSK各組的5年生存率分別是40.0%、42.3%、29.1%和37.2%。接受PSK治療的患者的生存期趨于延長(cháng)，但經(jīng)統計學(xué)處理差異無(wú)顯著(zhù)性。然而經(jīng)Cox正多項回歸分析顯示：對術(shù)后RT+CT和所有手術(shù)患者而言，術(shù)后治療加用或不加用PSK是最具顯著(zhù)意義的預后因子。這些結果提示PSK與CT+RT聯(lián)用療效較好。
日本學(xué)者Toge等采用CDCS-TI新型培養系統培養LAK細胞，過(guò)繼免疫治療晚期或復發(fā)的消化道惡性腫瘤，所治患者的10%～20%獲部分緩解，少數有效者長(cháng)期生存。LAK的過(guò)繼免疫治療是作為食管癌術(shù)后的輔助治療，以消除手術(shù)后常出現的免疫抑制。
術(shù)后轉輸LAK細胞者免疫指標都有較好的恢復，提示轉輸LAK細胞可用作惡性腫瘤的免疫輔助治療。Mukai等用放療合并局部注射OK-432治療食管癌73例，于放療開(kāi)始和2周后用內鏡向癌灶處分別注射OK-432 1mg和0.5mg，X線(xiàn)放療5次/周，1.6～1.8Gy/d，平均照射61.1Gy。49/70(70%)獲CR余21例獲PR。總5年生存率為33.1%，491例獲CR者的5年生存率為44.9%，PR者都沒(méi)有活過(guò)2年。13例T1的5年生存率為79.6%，24例T2/3者的5年生存率為41.1%，T4 5年生存率為11.6%。病變長(cháng)度影響長(cháng)期生存，18例病變長(cháng)度<5cm者的5年生存率為59.9%，40例病變5～10cm者5年生存率為37.79%，病變長(cháng)度>10cm者的4年生存率為14.6%。結果提示：這種聯(lián)合治療不僅提高生存率，還能提高生活質(zhì)量。
與其他惡性腫瘤相比，食管癌的生物治療仍處于起始階段，大量的基礎和臨床研究亟待開(kāi)展。隨著(zhù)腫瘤免疫學(xué)研究的逐步深入及生物工程技術(shù)的發(fā)展，相信在今后幾年內，包括食管癌在內的惡性腫瘤生物治療會(huì )有長(cháng)足的進(jìn)步。臨床上可借鑒BRM治療其他惡性腫瘤的經(jīng)驗，用于治療食管癌。根據氟尿嘧啶(5-FU)/干擾素(IFNα-2α)治療結腸癌的成功經(jīng)驗，氟尿嘧啶(5-FU)/干擾素(IFNα-2α)治療食管癌的有效率達到27%。
在以后的臨床工作中，可嘗試經(jīng)內鏡把細胞因子注射到腫瘤局部或體表轉移淋巴結周?chē)D輸包括LAK，TIL的免疫活性細胞。除多種BRM之間聯(lián)用外，BRM還可與手術(shù)。化療或放療等療法相結合以提高療效并延長(cháng)生存期。生物治療有希望成為食管癌綜合治療中的一種有效的新療法。
推薦的治療方案：
①阿地白介素(IL-2) 40萬(wàn)～60萬(wàn)U-干擾素(IFNα) 3～6MU或肌內注射，二藥交替使用，每周各3次，休息1天。4～6周為1療程。
②阿地白介素(IL-2) 40～60萬(wàn)U/d，皮下或肌肉注射，每周連續4天;香菇多糖1mg靜脈滴注，每周2次，或2mg每周1次靜滴，4～6周為1療程。在使用上述細胞因子的同時(shí)，可加用西咪替丁(甲氰咪胍)，0.2g/次，4次/d，口服。
(5)中藥治療：
①中成藥：
A.玉樞丹：有消腫散結，辟穢解毒之功，可用于食管癌、賁門(mén)癌及淋巴肉瘤等。每次4～8片，3次/d，口服。
B.貞芪扶正沖劑：抗癌扶正，提高人體免疫力。每次1袋，2～3次/d。
C.梅花點(diǎn)舌丹：可清熱解毒，消腫止痛，對食管癌吞咽困難者有一定的緩解作用。
②中藥方劑：
A.患者有咽部異物感，吞咽困難，胸骨后不適，呃逆，噯氣，上腹不適，可用半夏厚樸湯加減：半夏12g，厚樸12g，旋復花10g(包煎)，陳皮6g，茯苓15g，蘇梗12g，山慈姑12g，莪術(shù)15g，雞內金15g，浙貝10g，威靈仙15g，甘草3g。每天1劑，水煎服，頻頻呷服。
B.食管癌疼痛者可用金鈴子散合失笑散加味：元胡15g，川楝子10g，蒲黃12g(包煎)，五靈脂8g，莪術(shù)15g，三棱15g，山慈姑15g，赤白芍各12g，白芷10g，香附12g，甘草3g。每天1劑。水煎服。
C.食管癌放療期間，可配合滋陰益氣、活血清熱之品以增加機體免疫功能，減輕放療反應。方用八珍湯加減：生地20g，當歸15g，丹參15g，沙參12g，太子參20g，茯苓12g，炒白術(shù)15g，白花蛇舌草30g，半枝蓮15g，焦三仙12g，大棗5枚。每天1劑，水煎服。
(6)內鏡治療：適用于不能或不愿進(jìn)行手術(shù)、放療、化療的進(jìn)展期食管癌病人。主要的治療手段有激光治療、微波治療、光化學(xué)治療。另外已有人做了經(jīng)內鏡切除早期食管癌的嘗試，也取得較好的療效。
(7)食管支架：對于癌占位引起的食管狹窄梗阻，可應用自膨式金屬食管帶膜支架治療。支架治療狹窄解除梗阻良好，術(shù)后2h進(jìn)半流食，次日進(jìn)普通飲食。經(jīng)吞鋇劑造影無(wú)分流相，飲水無(wú)嗆咳，無(wú)特殊副作用。病人生存期3～30個(gè)月。老年人食管肌肉松弛，應選用抗反流型支架。
2.擇優(yōu)方案 根據TNM分期，選擇以手術(shù)為主，術(shù)后附以放療及化療。擇優(yōu)方案為順鉑(DDP)+氟尿嘧啶(5-FU)及博萊霉素(BLM)+順鉑(DDP)+長(cháng)春地辛(VDS)。
3.康復治療 頸段食管的癌癥可影響患者的咀嚼和吞咽功能，常在治療開(kāi)始前就存在著(zhù)不同程度的營(yíng)養不良。因而，治療前即應充分估計到營(yíng)養不良的狀況并給予必要的支持康復性治療。可通過(guò)加強營(yíng)養，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，使患者在治療后盡快恢復。如鼻飼管或造瘺置管提供營(yíng)養。
(二)預后
早期食管癌接受了手術(shù)、放療、化療的綜合療法后，5年生存率提高約90%以上，但是中晚期食管癌的五年生存率還不樂(lè )觀(guān)。老年人食管癌多數為中晚期，合并癥多，體質(zhì)差，療效欠佳，多半在癥狀明顯后就診，經(jīng)過(guò)綜合性治療方案、療效也很差，多數患者在1年內死亡。這樣，還期待今后加強老年人腫瘤普查工作，早期發(fā)現、早期診斷、早期合理治療，以提高老年人食管癌的生存期。