腎細胞癌別名:腎癌,腎實(shí)質(zhì)癌,腎腺癌,透明細胞癌,腎上腺樣癌
(一)治療
轉移性腎細胞癌預后差,傳統的化療藥物不論單用或聯(lián)合應用以及促孕藥物均無(wú)效.在有的病人,免疫治療可以縮小腫瘤,延長(cháng)生存.白介素-2已被批準用于轉移性腎細胞癌;該藥物與其他生物制劑的不同聯(lián)合應用尚在研究.腎切除術(shù)后轉移灶自發(fā)緩解的情況極少見(jiàn),不能成為腎切除術(shù)的理由.經(jīng)腹腔作根治性腎切除術(shù)并清掃局部淋巴結是標準的治療方式,有利于治愈局部病變.腎單位保留術(shù)(腎部分切除術(shù))在有的病人甚至對側腎臟正常的病人是可行并合適的.腎靜脈和下腔靜脈的腫瘤,無(wú)淋巴結和遠處轉移,仍可手術(shù)治療.
腎癌最有效的治療方法是根治性腎切除,切除范圍包括腎周?chē)钅ず椭尽⑸隙屋斈蚬芗澳I門(mén)淋巴結,上極腫瘤應切除同側腎上腺。術(shù)中先結扎腎蒂血管可減少出血和擴散。術(shù)前行腎動(dòng)脈栓塞治療,可減少術(shù)中出血。腎癌的放射及化學(xué)治療效果不好。免疫治療對轉移癌有一定療效,使用最多的是干擾素。手術(shù)治療是腎癌惟一有效的治療方法,放射治療、化療、免疫治療無(wú)肯定效果,有統計對5年生存率無(wú)影響。
1.外科治療
(1)根治性腎切除:是腎癌的基本治療方法,手術(shù)范圍包括切除病腎、腎周脂肪、腎周筋膜和同側腎上腺。經(jīng)腹途徑可提供良好的顯露。手術(shù)時(shí)先結扎腎動(dòng)脈,后結扎腎靜脈,可減少術(shù)中出血和防止腫瘤細胞的擴散,有時(shí)動(dòng)靜脈也可一起結扎。由于腎癌擴散到腎周的機會(huì )較多,腎蒂結扎后,先不切開(kāi)腎周筋膜,而在后腹膜及腰肌間分離,然后作整塊切除。手術(shù)結束前腎區放置銀夾,為術(shù)后放療提供標志。單純性腎切除僅用于晚期腎癌,作姑息性切除以緩解癥狀,如疼痛、出血、控制發(fā)熱等及全身情況差或并發(fā)重要臟器疾病,不能耐受根治手術(shù)者。
(2)區域性淋巴結清掃:根治性腎切除時(shí),作區域性淋巴結清掃術(shù),可以降低局部腫瘤復發(fā)率,提高生存率,也有助于準確的臨床分期。區域性淋巴結清掃術(shù)后,Ⅰ期病例5年生存率為87.4%,Ⅱ期為60.6%。Ⅲ期為44%,而未作淋巴結清掃的5年生存率僅為33%。
淋巴結清掃的范圍為:右側從膈肌腳起,沿腔靜脈向下達腹主動(dòng)脈分叉處。左側淋巴結清掃范圍,包括左腰膈下和主動(dòng)脈前淋巴結,從左膈肌腳開(kāi)始,向下達主動(dòng)脈分叉處,主動(dòng)脈前、后淋巴結均須切除。
(3)腔靜脈內瘤栓的處理:約10%的腎癌患者瘤栓可擴散到腔靜脈,瘤栓在腔靜脈內分為肝下型和肝上型。腔靜脈瘤栓不伴有遠處轉移和區域性淋巴結浸潤的患者,取栓手術(shù)后,基本不影響患者生存率。
①肝下型腔靜脈瘤栓:手術(shù)時(shí)先控制栓子范圍的上、下腔靜脈和對側腎靜脈,切開(kāi)腔靜脈,吸出瘤栓。肝上型手術(shù),宜采用胸腹聯(lián)合切口,或向上延長(cháng)腹部切口,正中切開(kāi)胸骨和心包,于膈上控制近段腔靜脈,切斷鐮狀、冠狀和三角韌帶,以更好地顯露肝后的腔靜脈,用無(wú)損傷鉗阻斷肝靜脈,控制肝循環(huán),然后在瘤栓遠段腔靜脈內插入氣囊導管,直到瘤栓上方,充盈氣囊后,將靜脈栓子完整取出。
②靜脈旁路取栓法:應用靜脈旁路法切除腔靜脈內瘤栓,經(jīng)右側腰部切口,在第7肋間切開(kāi)心包,將一套管直接放至右心房,另一套管從右側股靜脈插至下腔靜脈,兩套管與靜脈泵相連接,夾閉瘤栓上方的靜脈,打開(kāi)靜脈泵,靜脈旁路開(kāi)始工作。這時(shí)術(shù)者可在清楚的視野內取出瘤栓,若腫瘤浸潤腔靜脈壁,將瘤栓及靜脈壁一并切除,酌情用人工血管替代缺損的靜脈壁。這是一種安全、有效的方法。
(4)腎動(dòng)脈栓塞術(shù):腎癌是多血管腫瘤,手術(shù)易出血,經(jīng)股動(dòng)脈穿刺,選擇性腎動(dòng)脈插管,注入致栓物質(zhì),使動(dòng)脈閉塞。根據腫瘤部位和范圍選擇栓塞腎動(dòng)脈主干或其分支。栓塞術(shù)可達到以下目的:①較大腫瘤術(shù)前行腎動(dòng)脈栓塞,使腫瘤發(fā)生廣泛壞死,腎腫瘤表面靜脈萎縮,瘤體縮小,腎周?chē)[,腫瘤容易分離,縮短手術(shù)時(shí)間,減少手術(shù)中出血,以提高手術(shù)切除率。②便于腎切除前結扎腎血管,以減少腫瘤細胞播散。③對于難于切除的巨大腫瘤,栓塞后腫瘤縮小。從而增加手術(shù)切除的機會(huì )。④姑息性栓塞治療,可控制和緩解患者的癥狀,如血尿停止、腫塊減小、疼痛減輕、自覺(jué)癥狀改善、發(fā)熱及高血壓好轉。⑤激活宿主的免疫機制。⑥對腎癌大出血的患者,腎動(dòng)脈栓塞也是良好的適應證。由于腎動(dòng)脈栓塞可引起疼痛、發(fā)熱、腸麻痹等,不應常規應用。
常用的栓塞材料為:自體血塊、肌肉、吸收性明膠海綿、不銹鋼圈、無(wú)水乙醇等。復旦大學(xué)泌尿外科研究所常用無(wú)水乙醇行腎動(dòng)脈栓塞術(shù)。方法:按4∶1的比例,將無(wú)水乙醇與76%的復方泛影葡胺混合,腎動(dòng)脈主干注入速度應<1.5ml/s,分支為0.5ml/s,為減少腎區痛,栓塞前可先注入0.5%普魯卡因3~5ml或1%的利多卡因3~5ml,根據腫瘤的大小決定乙醇的用量,一般在5~10ml。
為了提高治療效果,可以將栓塞劑與抗癌藥物一同注入腎動(dòng)脈或先將抗癌藥物注入后,再注入栓塞劑。常用的有絲裂霉素(mitomycinc,MMC)微膠囊,待栓塞時(shí)間較久,膠囊溶解后逸出的絲裂霉素在腎內維持的有效濃度達6h,全身不良反應少。絲裂霉素微膠囊的主要成分是80%的絲裂霉素和20%的乙基纖維素,平均顆粒直徑為225μm,絲裂霉素總量為20~40mg。1個(gè)月后可再次進(jìn)行栓塞治療。
(5)腎癌治療中特殊病例的處理:
①轉移性腎癌的處理:有些病例在明確腎癌診斷時(shí),發(fā)現已有轉移,大部分為多處轉移,其中常見(jiàn)的為肺部轉移。
對轉移性腎癌,多數專(zhuān)家認為:?jiǎn)蝹€(gè)轉移灶應爭取患腎和轉移灶一并切除,術(shù)后輔以化療或免疫治療。肺轉移的臨床表現主要有咳嗽、咯血和呼吸困難等,但不少病例并無(wú)癥狀,往往于常規透視或胸部攝片時(shí)發(fā)現。孤立性肺轉移灶應作肺葉或楔狀切除,5年生存率為25%~35%。多發(fā)性轉移性腎癌,若條件許可,應切除原發(fā)灶后給予綜合治療,可緩解癥狀,延長(cháng)生存期,偶有轉移灶自行消失的報道,故對轉移性腎癌應積極治療。
②雙側腎癌和孤立性腎癌的處理:A.雙腎同時(shí)或先后發(fā)生腎癌比較少見(jiàn),原復旦大學(xué)泌尿外科研究所在近5年收治的230例腎中有5例。處理的原則是,有較大腫瘤一側腎臟作根治性腎切除,對較小腫瘤的一側行部分腎切除、腫瘤局部切除或剜除術(shù)。如果兩側病變較局限時(shí),行雙側部分腎切除、腫瘤局部切除或剜除術(shù)。Novick對20例包膜完整的腎癌,行雙側腎癌剜除術(shù),3年生存率為90%,腫瘤局部復發(fā)的占6%。B.腎癌可發(fā)生于先天性孤立腎、因腎疾病致一側腎無(wú)功能或已作腎切除者。對孤立腎腎癌,治療原則是盡可能切除癌組織,保留足夠的腎組織,爭取不用透析而使患者繼續存活。對孤立腎腎癌早期局限性病變,腫瘤小而包膜完整者,作腫瘤剜除術(shù)。若腫瘤位于腎臟一極,行腎部分切除術(shù)。多發(fā)或腎中央部位的腫瘤,在原位手術(shù)有困難時(shí),可考慮離體腎手術(shù),包括部分腎切除術(shù)、腫瘤切除和剜除術(shù),然后進(jìn)行自體腎移植。多發(fā)性腫瘤和腫瘤范圍較廣,可進(jìn)行高選擇性抗癌藥物栓塞或根治性腎切除,術(shù)后血液透析。
2.其他治療
(1)放射治療:放射治療對腎細胞癌基本上無(wú)效。據報道手術(shù)前后給予放射治療,并沒(méi)有改善病人的存活率。作為手術(shù)前后的輔助治療,適用于:①腫瘤短期內增長(cháng)很快,全身中毒癥狀明顯者。②術(shù)前放療可使腫瘤體積縮小,減少術(shù)中癌細胞播散。③對手術(shù)切除不徹底者,術(shù)后放療可減少局部復發(fā)。④晚期腫瘤,放療可緩解毒性癥狀,減輕疼痛、血尿。目前主要適用于:
(2)免疫治療:目前免疫治療即淋巴因子激活殺傷細胞(LAK)加阿地白介素(白細胞介素2)的應用最受注目。
包括:①干擾素通過(guò)增強自然殺傷細胞的活性以及對腫瘤的細胞毒作用,抑制腫瘤細胞的分裂,是治療轉移性腎癌有效的方法。用法:干擾素300萬(wàn)U,肌內注射,隔天1次或每周5次,連續3個(gè)月。可重復使用。②阿地白介素(IL-2):能促進(jìn)和調節淋巴細胞的免疫功能。③腫瘤浸潤淋巴細胞(tumor infiltrating lymphocytes,TIL):術(shù)前將患者的TIL分離、培養、擴增后回輸,可提高機體淋巴細胞的反應,增強患者的抗腫瘤能力。
①非特異性免疫治療:卡介苗于大腿內側皮下注射,每次5mg,每周1次,共6周;可單獨或與激素或化療合用。它雖無(wú)直接抗腫瘤作用,但可通過(guò)免疫活性細胞來(lái)擴大細胞及體液免疫反應的效應,以增強宿主抗腫瘤能力。實(shí)際療效,有待進(jìn)一步觀(guān)察。
②特異性免疫治療:
A.免疫核糖核酸(IRNA),可使晚期腎癌縮小,有效率為22%,不良反應少。
B.干擾素,是自然產(chǎn)生的蛋白質(zhì),分子量為15000~210000,它通過(guò)對腫瘤的細胞毒作用,抑制細胞內蛋白質(zhì)合成,從而抑制腫瘤細胞的分裂。干擾素可以增強自然殺傷細胞(NK細胞)的活性,是目前治療特異性腎癌最有效的藥物。
干擾素α是由被刺激的白細胞和轉化的淋巴母細胞分泌出來(lái),β-干擾素是由病毒感染的纖維細胞產(chǎn)生,而γ-干擾素是由被外來(lái)抗原或絲裂原刺激的T淋巴細胞產(chǎn)生。干擾素的用法有:
a.干擾素3×106U/d,肌內注射,每周連續5次,6周為1個(gè)療程,間隔1~2個(gè)月,可重復使用,有效率為20%。
b.干擾素(重組人體干擾素),0.25mg,1次/d,肌內注射,共8天,間隔3~4個(gè)月后重復應用。有學(xué)者認為周期性應用γ-人體干擾素較長(cháng)期連續應用效果好。另有學(xué)者認為若干擾素治療3個(gè)月無(wú)明顯療效,應停用。
c.人白細胞干擾素,每次100萬(wàn)U,1次/d,肌內注射,連續5~10天為1療程。
d.干擾素α與長(cháng)春新堿聯(lián)合用藥,腫瘤縮小率由15%上升至30%。干擾素毒性相當大,表現為感冒樣反應、寒戰、高熱、肌痛、乏力、食欲下降、嘔吐等,用吲哚美辛、阿司匹林可緩解以上不良反應。
C.阿地白介素(白細胞介素2):阿地白介素(白細胞介素2)是一種小分子量糖蛋白,是由被激活的T4細胞產(chǎn)生,可使T淋巴細胞持續增殖,故稱(chēng)之為T(mén)細胞生長(cháng)因子。IL-2激活的細胞毒T細胞和NK細胞有殺傷腫瘤細胞的作用,用阿地白介素(白細胞介素2)的這種作用對腎細胞癌進(jìn)行“繼承性免疫治療”。具體為把病人的淋巴細胞分離出來(lái),在體外用大劑量阿地白介素(白細胞介素2)刺激,使細胞生長(cháng),形成淋巴因子活化的殺傷細胞(LAK細胞),然后把LAK細胞注入病人體內,同時(shí)持續給予阿地白介素(白細胞介素2),可使腎細胞癌及其轉移癌縮小。有學(xué)者認為此方法特別適用于轉移性腎癌。阿地白介素(白細胞介素2)毒性大,可使毛細血管滲漏,周?chē)茏枇ο陆狄鸬脱獕海部梢鸷畱稹⒏邿帷⒏喂δ軗p害、貧血、血小板減少等。具體方法為:先由靜脈注射大劑量阿地白介素(白細胞介素2),4~5天作為起始;第2周,淋巴細胞置于含有IL-2的培養基中培養,以產(chǎn)生LAK細胞;第3周,將這些細胞重新注入患者。阿地白介素(白細胞介素2)加LAK治療的反應率為35%~40%。毒性反應強者,改變劑量可降低毒性反應。其他增加患者免疫力的方法有特異性免疫刺激劑如BCG。
(3)激素治療:已有證明,部分腎癌與體內激素失調有關(guān)。正常腎和腎癌組織中含有雄激素和孕激素受體。對晚期腎癌的患者,激素可減輕癥狀,延長(cháng)生存期,這可能與激素受體有關(guān)。常用的激素為甲羥孕酮(安宮黃體酮,甲孕酮)150mg,1次/d,連用3~6個(gè)月。激素治療的依據是根據長(cháng)期應用雌激素引起雄性倉鼠發(fā)生腎腫瘤。上述發(fā)現導致對進(jìn)展期腎細胞癌使用孕酮制劑作為激素治療的基礎。如孕酮制劑加睪酮或抗雌激素藥物單獨或與皮質(zhì)類(lèi)固醇結合應用。
腎癌對激素有明顯的依賴(lài)性,激素對晚期腎癌患者能減輕癥狀和延長(cháng)生存時(shí)間,這可能與激素受體有關(guān)。但多數進(jìn)展期腎細胞癌患者對上述方式激素治療無(wú)明顯效果,總反應率小于5%。常用的激素有:
①甲羥孕酮(安宮黃體酮),3次/d,每次100~200mg,口服。
②己酸羥孕酮(羥基孕酮),每次800mg,肌內注射,每周2次。
③丙酸睪酮,每次100mg,肌內注射,每周2次;或長(cháng)效丙睪,每周1次,每次400mg,肌肉注射。
④潑尼松龍(強的松龍),每次20mg,1次/d,口服。黃體酮與皮質(zhì)類(lèi)固醇或激素與免疫制劑和化療的聯(lián)合應用,可增加晚期腎癌的療效。
(4)化療:腎細胞癌化療效果很有限,據文獻報道常用的化療藥物有VLB、絲裂霉素(MMC)、羥基脲、多柔比星(阿霉素)、博來(lái)霉素、優(yōu)福定、環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶和順鉑等。單個(gè)用藥的緩解率<15%,但、VLB的有效率達25%,故為比較有效的藥物。目前多數化療專(zhuān)家主張聯(lián)合用藥,提高殺傷癌細胞的協(xié)同作用和減少毒性反應,特別是硫酸長(cháng)春堿(VLB)與其他藥物的聯(lián)用,療效明顯優(yōu)于單個(gè)用藥。聯(lián)合用藥如硫酸長(cháng)春堿(VLB)和環(huán)磷酰胺(CTX),羥基脲、孕酮和潑尼松(強的松),硫酸長(cháng)春堿(VLB)和孕酮等。有人(1985年)采用MVP,其中硫酸長(cháng)春堿(VLB)5mg靜脈注射,甲氨蝶呤(MTX)500mg 6h靜脈滴完和培來(lái)霉素100mg靜脈注射,加用亞葉酸鈣每3小時(shí)15mg口服,24h后改為每6小時(shí)15mg,共12次,結果有效率為36%。MVP方案的治療中,應給足液體和補充碳酸氫鈉溶液。另有應用MVB方案治療晚期腎細胞癌的有效率為36%,MVB方案為:VLB 4mg/m2;甲氨蝶呤(MTX)滴完后給博萊霉素(BLM)30mg/d,肌肉注射,每周1次。上述3種藥物注射后10~20h,口服亞葉酸鈣,每次15mg,共12次。MVB方案2周重復1次。
3.中醫藥治療
(1)中醫對腎細胞癌發(fā)病機制的認識:中醫學(xué)沒(méi)有“腎細胞癌”這一病名,據其臨床表現屬于中醫“溺血”、“腰痛”、“血淋”、“積聚”等病范疇。中醫認為本病由于正氣不足,情志郁結、邪毒內侵、飲食所傷,致機體陰陽(yáng)失調,氣血逆亂,引起氣滯、血淤、痰凝、濕熱、熱毒互結所致,屬本虛標實(shí)之證。
(2)腎細胞癌的中醫辨證治療:基本治療原則是:扶正祛邪、益氣活血、軟堅散結、清熱利濕。據疾病的不同階段,患者的各人反應,臨證時(shí)具體可有所側重。
①濕熱蘊結型:癥見(jiàn)腰腹疼痛,墜脹不適,尿血,身困,腰腹腫塊,低熱口苦,食欲不振,舌體胖,苔黃膩或白膩,脈滑數或濡數。
治療原則:清熱利濕,活淤解毒。
基本方:八正散加減:大黃10g,枝子12g,滑石20g,萹蓄20g,瞿麥20g,木通6g,車(chē)前子30g,甘草梢10g,燈芯草3g。可酌加白花蛇舌草、赤芍、牛膝等。
②氣結血淤型:癥見(jiàn)腰部憋脹疼痛,可觸及腫塊,質(zhì)硬不移,尿血伴血塊,面色晦暗,舌質(zhì)暗或有淤點(diǎn),苔薄、脈弦或澀或結代。
治療原則:理氣散結,活血化淤。
基本方:膈下逐淤湯加減:桃仁10g,紅花10g,當歸10g,川芎10g,丹皮12g,赤芍20g,五靈脂10g,烏藥10g,元胡10g,枳殼12g,香附10g,甘草6g,可酌加馬鞭草、半枝蓮、木香、莪術(shù)等。
③正虛淤結型:癥見(jiàn)積塊堅硬,腰痛日劇,血尿頻繁,面色黧黑,形體消瘦,乏力氣短,嘔惡納差,舌質(zhì)紫暗,無(wú)苔、脈沉細而澀。
治療原則:補氣養血,活血化淤。
基本方:八珍湯合少腹逐淤湯加減:炒五靈脂10g,焦蒲黃10g,元胡12g,當歸10g,赤芍20g,川芎10g,小茴香3g,黨參30g,白術(shù)10g,茯苓15g,生地20g,炙甘草10g。可酌加土茯苓、馬鞭草等。
(3)中成藥:
①抗癌平丸:每次0.5~1g,3次/d,飯后半小時(shí)口服。適用于腎癌濕熱蘊結型。
②補腎養血丸:每次9g,3次/d,空腹溫開(kāi)水送服,服藥期間忌食辛辣。適用于術(shù)后或化療后邪去正虛者。
③大黃zhe蟲(chóng)丸:每次3~6g,2次/d,口服。適用于氣結血淤兼有熱毒者。
(二)預后
腎癌的組織學(xué)結構對預后無(wú)影響,乳頭狀囊腺癌預后尚好。癌細胞的分化程度影響預后,透明細胞癌預后好,顆粒細胞癌和混合型預后略差,梭形細胞癌和小細胞癌預后最差。腎切除治療后5年生存率為35%~40%,10年生存率為17%~30%。腎癌預后有時(shí)難以估計,可在腎切除后20年、30年或更長(cháng)時(shí)間出現轉移。
對于腎靜脈內或下腔靜脈內癌栓,如能手術(shù)徹底摘除,則預后良好;若腫瘤侵犯靜脈壁,則應切除受累靜脈壁,否則預后不良;腫瘤侵入腎周脂肪和腎筋膜,如能根治性切除,近一半可生存5年;有局部淋巴結轉移者,預后不良,極少生存5年;腎癌侵入鄰近器官者的生存時(shí)間較短。腫瘤大小,對預后無(wú)明顯影響。
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