疼痛為早期癥狀，可發(fā)生在腫瘤出現以前，起初為間斷性疼痛，漸轉為持續性劇烈疼痛，尤以夜間為甚。惡性大的腫瘤疼痛發(fā)生較早且較劇烈，常有局部創(chuàng )傷史。骨端近關(guān)節處腫瘤大，硬度不一，有壓痛，局部溫度高，靜脈擴張，有時(shí)可摸出搏動(dòng)，可有病理骨折。全身健康逐漸下降至衰竭，多數病人在一年內有肺部轉移。
臨床上常發(fā)生于青少年，下頜骨少上頜骨多見(jiàn)，并有損傷史。早期癥狀是患部發(fā)生間歇性麻木和疼痛，進(jìn)而轉變?yōu)槌掷m性劇烈疼痛伴有反射性疼痛;腫瘤迅速生長(cháng)，破壞牙槽突及頜骨，發(fā)生牙松動(dòng)、移位，面部畸形，還可發(fā)生病理性骨折。在X線(xiàn)片上顯示為不規則破壞，由內向外擴展者為溶骨型;骨皮質(zhì)破壞，代以增生的骨質(zhì)，成日光放射排列者為成骨型。臨床上也可見(jiàn)兼有上述兩型表現的混合型。晚期患者血清鈣、堿性磷酸酶可升高，腫瘤易沿血道轉移至肺。
患者病程長(cháng)短不一，從出現癥狀到就診短則數天，長(cháng)達數年，平均3～4個(gè)月。好發(fā)部位在膝關(guān)節周?chē)Ｗ钤绯霈F的臨床癥狀是疼痛，多為隱痛，持續性，在活動(dòng)后疼痛加重。夜間痛較明顯。患部出現包塊，包塊增長(cháng)速度常以月計，當腫塊明顯增大時(shí)可出現鄰近關(guān)節的反應性積液，關(guān)節活動(dòng)受限。早期疼痛常于輕傷后突然發(fā)生，腫脹開(kāi)始輕微，以后逐漸加重，呈偏心性梭形腫脹。腫塊硬度不一，因腫瘤質(zhì)地而異，溶骨性病損者較成骨者為軟。患處皮膚發(fā)亮，表面靜脈擴張，皮溫升高。如腫瘤體積較大并鄰近關(guān)節，可影響關(guān)節功能。部分患者就診時(shí)已有其他部位轉移。
腫瘤體積的大小可根據腫瘤部位的深淺，以及腫瘤侵及軟組織大小而不一。腫塊局部伴有壓痛，其硬度根據腫瘤組織內所含的骨組織多少而不同。瘤體較大時(shí)則可出現皮膚表面血管怒張現象。
最典型的發(fā)病部位是四肢的管狀骨(占80%)，特別是股骨(40%)、脛骨(16%)和肱骨(15%)。股骨遠端、脛骨近端和肱骨近端是最常見(jiàn)的部位。50%～75%的骨肉瘤發(fā)生于膝關(guān)節附近。在腓骨、髖骨、下頜骨、上頜骨和脊柱骨的骨肉瘤相對少見(jiàn)。顱骨、肋骨、肩胛骨、鎖骨、胸骨、尺骨、橈骨和手足部的小骨骨肉瘤罕見(jiàn)。在長(cháng)管狀骨中，骨肉瘤主要發(fā)生于干骺區。發(fā)生于骨干的骨肉瘤約占2%～11%。骨肉瘤可以蔓延至骺端，尤其當骺板閉合以后，但發(fā)生于骨端的骨肉瘤卻非常罕見(jiàn)。骨骺骨肉瘤(epiphyseal osteosarcoma)主要見(jiàn)于股骨髁。
病人自出現癥狀至來(lái)院就診時(shí)間多在2～4個(gè)月內。骨肉瘤細胞分化較好者，來(lái)院就診時(shí)間較晚，可在出現癥狀半年左右。就診時(shí)病人全身情況良好，疾病發(fā)展到后期可出現發(fā)熱、體重減輕、貧血等中毒現象。出現肺轉移的病人最初肺
部可以無(wú)癥狀，晚期出現咯血、氣憋及呼吸困難。

 　需與慢性化膿性骨髓炎、尤文氏肉瘤、轉移性骨腫瘤鑒別。
慢性化膿性骨髓炎髓腔彌漫性密度增高，皮質(zhì)增厚，但無(wú)骨質(zhì)大塊破壞或腫瘤骨形成，軟組織腫脹亦不明顯。若見(jiàn)死骨存在，骨髓炎的診斷更明確。
尤文氏肉瘤表現為髓腔內斑點(diǎn)狀、鼠咬狀溶骨破壞，范圍較長(cháng)，多見(jiàn)蔥皮樣骨膜反應。
轉移性腫瘤較少侵犯膝關(guān)節附近的骨胳，好發(fā)于骨盆及脊柱等，骨質(zhì)改變多為溶骨性，大多無(wú)骨膜反應和軟組織腫塊。
在診斷骨肉瘤時(shí)，應排除其他腫瘤，如骨母細胞瘤、軟骨肉瘤、纖維肉瘤，以及轉移性骨腫瘤等。骨干上的骨肉瘤有時(shí)會(huì )與Ewing肉瘤混淆。其他如Brodie膿腫、骨髓炎、骨結核，甚至骨痂，有時(shí)也會(huì )被誤診為骨肉瘤。術(shù)前結合臨床表現與影像檢查和穿刺活檢是必要的鑒別診斷手段。