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多發(fā)性骨髓瘤別名:骨髓瘤,漿細胞骨髓瘤,Kahler病

 診斷本病的主要依據有:血清蛋白電泳出現M蛋白峰;骨骼X射線(xiàn)檢查示多處溶骨性改變;骨髓涂片中找到大量骨髓瘤細胞,若三項中有兩項陽(yáng)性,結合臨床表現,即可作出一項診斷。
多發(fā)性骨髓瘤的臨床表現多種多樣,且多變異型,易與其他疾病混淆,誤診及漏診發(fā)生率較高,因此,制定多發(fā)性骨髓瘤的診斷標準有重要的臨床意義,多發(fā) 性骨髓瘤的診斷,需依據對患者的臨床癥狀,體征及有關(guān)實(shí)驗室檢查(重點(diǎn)是骨髓象,M成分和骨質(zhì)病變檢查)的結果綜合分析,當多發(fā)性骨髓瘤的診斷確定之后, 為了制定正確的治療策略,還需進(jìn)一步明確多發(fā)性骨髓瘤的分型和臨床分期,并評估其預后因素。
世界衛生組織(WHO)于2001年組織有關(guān)專(zhuān)家在審閱,參考已有的各家多發(fā)性骨髓瘤診斷標準之后,制定了多發(fā)性骨髓瘤(MM)的診斷標準。
1.WHO診斷MM的標準
(1)診斷MM要求具有至少1項主要標準和1項次要標準,或者具有至少3項次要標準而且其中必須包括①項和②項,病人應有與診斷標準相關(guān)的疾病進(jìn)展性癥狀。
(2)主要標準:
①骨髓中漿細胞增多(>30%)。
②組織活檢證實(shí)有漿細胞瘤。
③M成分:血清IgG>3.5g/dl或IgA>2.0g/d1,尿本-周蛋白>1g/24h。
(3)次要標準:
①骨髓中漿細胞增多(10%~30%)。
②M成分存在但水平低于上述水平。
③有溶骨性病變。
④正常免疫球蛋白減少50%以上:IgG<600mg/dl,IgA<100mg/dl,IgM<50mg/dl。


2.我國國內MM的診斷標準 我國的血液學(xué)家根據國內臨床研究結果并參照國外診斷標準而制定。
(1)骨髓中漿細胞>15%并有異常漿細胞(骨髓瘤細胞)或組織活檢證實(shí)為漿細胞瘤。
(2)血清中出現大量單克隆免疫球蛋白(M成分):IgG>35g/L,IgA>20g/L,IgD>2.0g /L,IgE>2.0g/L,IgM>15g/L,或尿中單克隆免疫球蛋白輕鏈(本-周蛋白)>10g/24h,少數病例可出現雙克隆 或三克隆性免疫球蛋白。
(3)無(wú)其他原因的溶骨性病變或廣泛性骨質(zhì)疏松。
符合上述3項或符合(1) (2)或(1) (3)項,即可診斷為MM,但是診斷IgM型MM時(shí),除符合(1)項和(2)項外,尚需具備典型的MM臨床表現和多部位溶骨性病變,只具有(1)項和 (3)項者屬不分泌型MM,需進(jìn)一步鑒別屬不合成型抑或合成而不分泌型,對僅有(1)和(2)項者(尤其骨髓中無(wú)原漿,幼漿細胞者),須除外反應性漿細胞 增多和意義未明單克隆免疫球蛋白血癥(MGUS)。
綜觀(guān)國內,國外制定的MM診斷標準,可以歸納為3個(gè)方面:①骨髓中漿細胞異常增生,必須強調不僅是漿細胞數量增多,而且必須有骨髓瘤細胞(原漿,幼 漿細胞)出現,因為反應性漿細胞增多癥骨髓中漿細胞可能>10%而達到20%~30%,但不會(huì )出現骨髓瘤細胞,②血和尿中出現單克隆免疫球蛋白或其 輕鏈且水平較高,③骨質(zhì)改變,即彌漫性骨質(zhì)疏松和多發(fā)性溶骨性病變,符合上述3方面的病變或符合第①+②項或第①+③項病變均可診斷為MM。


3.分型 應用血清蛋白電泳,免疫電泳,輕鏈定量方法,可確定骨髓瘤細胞是否分泌單克隆免疫球蛋白以及所分泌的單克隆免疫球蛋白的類(lèi)型,根據骨髓瘤細胞是否分泌和分泌的單克隆免疫球蛋白類(lèi)型的不同,可將多發(fā)性骨髓瘤分為下述8個(gè)類(lèi)型:
(1)IgG型:其單克隆免疫球蛋白的重鏈是γ鏈,輕鏈是κ鏈或λ鏈,IgG型是最常見(jiàn)的MM亞型,約占MM的50%左右,此型具有MM的典型臨床表現,此外,正常免疫球蛋白減少在此型尤為顯著(zhù),繼發(fā)感染更為常見(jiàn)。
(2)IgA型:其單克隆免疫球蛋白的重鏈是α鏈,輕鏈是κ鏈或λ鏈,IgA型約占MM的15%~20%,除具有MM的一般表現外,尚有骨髓瘤細胞 呈火焰狀,IgA易聚集成多聚體而引起高黏滯血癥,易有高鈣血癥和高膽固醇血癥等特點(diǎn),在血清蛋白電泳上,單克隆IgA所形成的M成分常處于α2區而非γ 區。
(3)輕鏈型:其單克隆免疫球蛋白是單克隆κ鏈或單克隆λ鏈,而重鏈缺如,此型約占MM的15%~20%,由于輕鏈的分子量?jì)H23000,遠小于血 清白蛋白(分子量69000),故在血清蛋白電泳上不出現M成分,必須應用免疫電泳和輕鏈定量測定,方可發(fā)現患者血和尿中存在大量單克隆輕鏈(尿本-周蛋 白陽(yáng)性),此型瘤細胞常分化較差,增殖迅速,骨骼破壞多見(jiàn),腎功能損害較重。
(4)IgD型:其單克隆免疫球蛋白的重鏈是δ鏈,輕鏈是κ鏈或λ鏈,國外報告此型僅占MM的1%~2%,但國內報告此型約占MM的8%~10%,并不少見(jiàn),此型除具有MM的一般表現外,尚具有發(fā)病年齡相對較年輕,髓外浸潤,骨質(zhì)硬化病變相對多見(jiàn)等特點(diǎn)。
(5)IgM型:其單克隆免疫球蛋白的重鏈是μ鏈,輕鏈是κ鏈或λ鏈,此型少見(jiàn),僅占MM的1%左右,除具有MM的一般臨床表現外,因其分子量較大(分子量950000)且易形成五聚體而使血液黏滯性增高,故易發(fā)生高黏滯綜合征是其特點(diǎn)。
(6)IgE型:其單克隆免疫球蛋白的重鏈是δ鏈,輕鏈是κ鏈或λ鏈,此型罕見(jiàn),至今國際上僅有數例報告,國內尚未見(jiàn)有報告,據國外報告,此型患者 血清中單克隆IgE可高達45~60g/L,輕鏈多為λ鏈,溶骨性病變少見(jiàn),但外周血中漿細胞增多,可呈現漿細胞白血病的征象。
(7)雙克隆或多克隆型:此型少見(jiàn),僅占MM的1%以下,雙克隆常為單克隆IgM聯(lián)合單克隆IgG,或單克隆IgM聯(lián)合單克隆IgA,雙克隆免疫球 蛋白的輕鏈多屬于同一類(lèi)型(κ或λ鏈),偶為兩種輕鏈即κ鏈和λ鏈,雙克隆輕鏈型MM(即單克隆κ鏈聯(lián)合單克隆λ鏈)雖有病例報告,但屬罕見(jiàn),多克隆(三 克隆或四克隆)型MM罕見(jiàn),雙克隆免疫球蛋白既可來(lái)自單一克隆漿(瘤)細胞的分泌,也可來(lái)自?xún)蓚€(gè)克隆漿(瘤)細胞的分泌。
(8)不分泌型:此型約占MM的1%,患者有骨髓中漿(瘤)細胞增生顯著(zhù),骨痛,骨質(zhì)破壞,貧血,正常免疫球蛋白減少,易發(fā)生感染等MM的典型臨床 表現,但血清中無(wú)M成分,尿中無(wú)單克隆輕鏈(尿本-周蛋白陰性),此型骨髓瘤可用免疫熒光法進(jìn)一步分為不合成型和不分泌型,前者的瘤細胞不合成免疫球蛋 白,后者的瘤細胞雖有單克隆免疫球蛋白合成,但卻不能分泌出來(lái)。
因為MM的分型既和MM的臨床診斷有關(guān),也和MM的治療及預后有關(guān),故當確定MM診斷后,也應明確其分型。


4.臨床分期 臨床分期反映病程的早晚,而MM病程的早晚主要取決于患者體內骨髓瘤細胞的總數量(瘤負荷),當瘤細胞數量有限時(shí)不引起臨床癥狀,患者可無(wú)察覺(jué),稱(chēng)臨床前 期,此期一般為1~2年,少數病例的臨床前期可長(cháng)達4~5年或更長(cháng)時(shí)間,當瘤細胞總數量≥1×1011時(shí),開(kāi)始出現臨床癥狀,隨著(zhù)瘤細胞數量增加,病情逐 漸加重,當瘤細胞數量增至相當大時(shí)將導致死亡。
瘤細胞數量的測定既可用直接測定法,也可用間接推算法,直接測定法是先用放射免疫法測出體內單克隆免疫球蛋白的合成率和分解率,再用組織培養法測出 單個(gè)瘤細胞的免疫球蛋白合成率,即可推算出患者體內的瘤細胞總數,此法雖直接,準確,但很難應用于臨床實(shí)踐,間接推算法是根據患者體內瘤細胞總數量與血清 單克隆免疫球蛋白的水平,尿中單克隆輕鏈水平,血紅蛋白水平,骨質(zhì)破壞程度,血鈣水平密切相關(guān),測定上述有關(guān)指標,即可間接推算出瘤細胞總數,判斷患者病 期的早晚,此法簡(jiǎn)單,易行,故廣泛應用于臨床實(shí)踐,Durie和Salmon,根據間接推算法原則,于1975年提出了多發(fā)性骨髓瘤的臨床分期標準。
臨床實(shí)踐證實(shí),Durie和Salmon的分期標準有肯定的應用價(jià)值,據國外多中心對135名MM患者的研究結果,按Durie和Salmon分期標準劃分的Ⅰ期患者中位生存期為48個(gè)月,Ⅱ期為32個(gè)月,Ⅲ期為20個(gè)月,表明臨床分期與預后有關(guān)。
近年來(lái)的研究發(fā)現,血清β2-微球蛋白水平與瘤細胞量及預后有關(guān),β2-微球蛋白是Ⅰ類(lèi)(ClassⅠ)主要組織相容性抗原(MHC)輕鏈的組成部 分,骨髓瘤細胞也分泌β2-微球蛋白,因此,β2-微球蛋白水平與骨髓瘤細胞總量有關(guān),由于β2-微球蛋白分子量(12000)小,主要由腎臟排出和重吸 收,故依據β2-微球蛋白水平判斷體內腫瘤量時(shí),應排除腎功能不全等因素,此外,近年來(lái)研究還發(fā)現骨質(zhì)破壞的有無(wú)和破壞程度與體內腫瘤量無(wú)顯著(zhù)相關(guān)性,故 Alexanian和Dimopoulos于1995年提出了新的多發(fā)性骨髓瘤腫瘤量分級標準。
此外,Bataille等根據β2-微球蛋白水平與體內腫瘤細胞量的關(guān)系密切,提出了以β2-微球蛋白和血清白蛋白水平作為腫瘤量分級的更為簡(jiǎn)便的分期標準。
在上述分期標準中,Durie和Salmon分期標準在臨床實(shí)踐中應用最早,最廣,而且行之有效,故目前國內多采用Durie和Salmon分期標準,但應同時(shí)參考β2-微球蛋白水平作為分期標準。


5.診斷評析
(1)MM是原發(fā)于骨髓的惡性腫瘤,因此在骨髓中發(fā)現骨髓瘤細胞是診斷MM的基本必備條件,骨髓瘤細胞是惡變的漿細胞,在形態(tài)上不同于正常成熟的漿 細胞,而與原始或幼稚漿細胞相似,骨髓中正常成熟漿細胞增多見(jiàn)于多種疾病(參見(jiàn)鑒別診斷),但出現骨髓瘤細胞則僅見(jiàn)于MM,因此,不能僅僅依據骨髓中漿細 胞增多作為診斷MM的依據,而必須找到骨髓瘤細胞方可作為診斷依據。
(2)單克隆免疫球蛋白或單克隆免疫球蛋白輕鏈的出現是MM的特點(diǎn)之一,但并非MM所特有,因為其他疾病(參見(jiàn)鑒別診斷)也可伴有單克隆免疫球蛋白 或單克隆免疫球蛋白輕鏈,此外,MM的不分泌型在血清中不出現單克隆免疫球蛋白或其輕鏈,因此,單克隆免疫球蛋白或其輕鏈的出現是MM的重要特點(diǎn)和診斷依 據,但不能僅僅依據此項確診或排除MM。
關(guān)于單克隆免疫球蛋白或單克隆免疫球蛋白輕鏈的檢測,僅僅依賴(lài)血清蛋白電泳是不夠的,因為輕鏈分子量遠小于白蛋白,在血清蛋白電泳上泳動(dòng)速度快于白 蛋白而逸出電泳膠外故不會(huì )出現“M”帶,IgD和IgE在血清中含量極少,即使血清中存在有增多的單克隆IgD或IgE,也難于在電泳膠上形成明顯的 “M”帶,但若作血清免疫電泳以及血和尿輕鏈定量,就可檢測出血清中含量較少的單克隆IgD或IgE并可確定有無(wú)單克隆輕鏈的存在,此外,血清蛋白電泳不 能鑒別單克隆免疫球蛋白的類(lèi)型,而免疫電泳可以明確單克隆免疫球蛋白和其輕鏈的類(lèi)型,因此,要確定有無(wú)單克隆免疫球蛋白或其輕鏈的存在,并明確其類(lèi)型,必 須同時(shí)進(jìn)行血清蛋白電泳,免疫電泳,血和尿免疫球蛋白輕鏈定量3項檢查,應該指出,既往檢測尿中輕鏈的加熱法(尿本-周蛋白測定)因特異性和敏感性較差, 已被尿輕鏈定量法取代。
(3)廣泛性骨質(zhì)疏松和(或)溶骨性病變是MM的另一重要特征,其中以顱骨穿孔樣溶骨病變和胸腰椎壓縮性骨折最具代表性,但骨質(zhì)疏松和骨質(zhì)破壞也可見(jiàn)于其他疾病(參見(jiàn)鑒別診斷),而且MM患者并非都具有上述典型骨質(zhì)改變,因此,不能僅僅根據有無(wú)廣泛性骨質(zhì)疏松和(或)溶骨性病變肯定或排除MM的診斷,而需結合有無(wú)其他2項診斷標準作出判斷。

 多發(fā)性骨髓瘤是較易發(fā)生誤診的內科疾患之一,在臨床上常被誤診為“骨質(zhì)疏松”,“骨轉移癌”,“腰椎結核”,“腎病”,“復發(fā)性肺炎”,“泌尿系感染”等病,在診斷時(shí)又需與反應性漿細胞增多癥,意義未明單克隆免疫球蛋白血癥,原發(fā)性巨球蛋白血癥,原發(fā)性系統性淀粉樣變性,伴發(fā)于非漿細胞病的單克隆免疫球蛋白增多,骨轉移癌,原發(fā)于骨的腫瘤,原發(fā)性腎病,甲狀旁腺功能亢進(jìn)等病鑒別,國內曾有報道2547例MM的臨床誤診率高達69%,可見(jiàn)MM的鑒別診斷是臨床醫師應該注意的重要問(wèn)題。

1.反應性漿細胞增多癥 因此,多種病原體(病毒,結核菌等),抗原(藥物,腫瘤等),機體免疫功能紊亂(舍格倫綜合征,類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎等)均可引起反應性漿細胞增多和免疫球蛋白水平增高,需與多發(fā)性骨髓瘤鑒別,鑒別要點(diǎn)如下:
(1)骨髓瘤中漿細胞增多有限:一般≥3%但<10%且均為正常成熟漿細胞,而MM骨髓漿細胞常>15%且有幼稚漿細胞(骨髓瘤細胞)出現。
(2)反應性漿細胞增多癥:所分泌的免疫球蛋白屬正常多克隆性且水平升高有限(如IgG<30g/L),而MM分泌的免疫球蛋白是單克隆性(即M成分)且水平升高顯著(zhù)(如IgG>30g/L)。
(3)反應性漿細胞增多癥本身不引起臨床癥狀:其臨床表現取決于原發(fā)病,故無(wú)貧血,骨痛,骨質(zhì)破壞,低白蛋白血癥,正常免疫球蛋白減少,高鈣血癥,高黏滯綜合征等MM的相關(guān)臨床表現。
(4)反應性漿細胞增多癥有其原發(fā)性疾病的臨床表現。

2.意義未明單克隆免疫球蛋白血癥MGUS MGUS和MM同為老年性疾患,且都有單克隆免疫球蛋白增多,兩者有相似之處,易于混淆,但是,MGUS不需治療,僅需隨診觀(guān)察,而MM為惡性腫瘤,應接受治療,且預后不良,故需注意兩者的鑒別。
應當強調,在符合MGUS診斷標準的患者中,有相當部分患者最終會(huì )發(fā)展為MM或其他惡性漿細胞病或B淋巴細胞惡性疾病,Kyle等報告,1960~1999年在Mayo臨床醫學(xué)中心診斷MGUS 1384例,長(cháng)期隨診10年后12%,隨診20年后20%,隨診30年后25%的MGUS將發(fā)展為MM或其他漿細胞疾病(巨球蛋白血癥,系統性淀粉樣變性)或B淋巴細胞惡性增殖性疾病(慢性淋巴細胞白血病,非霍奇金淋巴瘤),即MGUS以每年1%的速度轉化為惡性疾病,其中主要是轉化為MM,Cesana等報告1104例MGUS,隨診中位時(shí)間65個(gè)月(12~239個(gè)月),64例(5.8%)發(fā)展為MM,1例發(fā)展為髓外漿細胞瘤,12例發(fā)展為Waldenström巨球蛋白血癥,6例發(fā)展為非霍奇金淋巴瘤,1例發(fā)展為慢性淋巴細胞白血病,Gregerson等報告丹麥的North Jutland在1978~1993年共診斷MGSU 1324例,其中97例(9.3%)最終發(fā)展為MM或其他惡性漿細胞病。
MGUS轉化為MM或其他惡性漿細胞病的機制尚未闡明,Rasillo和Konigsherg等的研究提示,染色體13q-與MGUS轉化為MM有關(guān),但Fouseca等的研究結果卻未發(fā)現13q-與MGUS轉化為MM有相關(guān)性,Loveras等認為染色體18單體(monosoml18)可能與MGUS轉化為MM有關(guān),但尚未得到他人的研究證實(shí),Ablaski等的研究表明,MGUS向MM轉化與HHV-8(human herpes virus-8)也無(wú)關(guān)系。
由于MGUS向MM轉化的機制未明,也沒(méi)有明確MGUS的預后因素,因此強調對MGUS患者的長(cháng)期隨診,定期檢查有關(guān)指標,若患者的PCLI有所增長(cháng),M蛋白呈上升趨勢,骨髓中出現有核仁的漿細胞,或患者出現MM相關(guān)癥狀(貧血,骨痛等),則應警惕MGUS在向MM轉化。

3.腎病 腎臟損害是MM的重要臨床表現之一,MM患者常有蛋白尿,鏡下血尿,低蛋白血癥,水腫以及腎功能不全,貧血等表現,易與“慢性腎小球腎炎”,“腎病綜合征”混淆,而被誤診。
鑒別腎臟疾病(腎炎,腎病等)與MM并不困難,關(guān)鍵在于臨床醫師能否想到MM的可能性,如果臨床醫師想到MM是引起腎臟損害的疾病之一并保持警惕,尤其遇到老年患者有腎臟損害的同時(shí)還有骨骼疼痛或與腎功能不全并不平行的貧血(腎性貧血與腎功能不全程度平行)時(shí),進(jìn)行有關(guān)MM檢查如骨髓穿刺和(或)骨髓活檢,蛋白電泳和(或)免疫電泳,骨X線(xiàn)檢查等,即可發(fā)現有無(wú)骨髓瘤細胞,M成分,溶骨性損害,而確定或排除MM,一般而言,當出現腎臟損害時(shí),MM已不處于疾病早期,進(jìn)行上述檢查當可明確診斷而避免誤診。

4.原發(fā)性巨球蛋白血癥 此病的特點(diǎn)是血清中出現大量單克隆免疫球蛋白IgM,骨髓中有淋巴漿細胞樣細胞(lymphoplasmacytoid cell)增生,浸潤,與MM相似,均多發(fā)于老年人,血清中又都可有大量單克隆IgM,因此需與IgM型MM鑒別,對于是否存在IgM型MM,既往曾有爭論,目前認為的確存在IgM型MM,其與原發(fā)性巨球蛋白血癥的鑒別要點(diǎn)如下:
(1)原發(fā)性巨球蛋白血癥骨髓中是淋巴細胞樣漿細胞增生:該細胞形態(tài)類(lèi)似淋巴細胞多于類(lèi)似漿細胞,僅在少數情況下類(lèi)似漿細胞多于類(lèi)似淋巴細胞,但仍不同于幼稚漿細胞(骨髓瘤細胞),MM骨髓中是漿細胞增生,且可見(jiàn)到骨髓瘤細胞(原始漿細胞,幼稚漿細胞,異型漿細胞)。
(2)多發(fā)性溶骨性病變常見(jiàn)于MM:原發(fā)性巨球蛋白血癥一般無(wú)溶骨性病變。
(3)高鈣血癥,腎功能不全多見(jiàn)于MM而少見(jiàn)于原發(fā)性巨球蛋白血癥。

5.原發(fā)性系統性淀粉樣變性 原發(fā)性系統性淀粉樣變性與MM同屬惡性漿細胞病范疇,MM可以伴發(fā)系統性淀粉樣變性,兩者在臨床表現上也有相似之處,但治療及預后卻有不同之處,故應鑒別。
但是,原發(fā)性系統性淀粉樣變性患者骨髓中無(wú)骨髓瘤細胞浸潤,骨骼無(wú)溶骨性病變,無(wú)高鈣血癥,高黏滯綜合征,是與輕鏈型MM的不同之處,進(jìn)行骨髓穿刺,骨骼X線(xiàn)檢查,有關(guān)血液生化檢查即可鑒別,應當強調,MM常并發(fā)系統性淀粉樣變性,當確診為MM后,其系統性淀粉樣變性是繼發(fā)性,而非原發(fā)性系統性淀粉樣變性。

6.重鏈病 臨床表現和實(shí)驗室檢查所見(jiàn)均依重鏈類(lèi)型不同而不同,重鏈病和MM的鑒別主要依賴(lài)免疫電泳發(fā)現血中僅有單克隆免疫球蛋白重鏈存在,而無(wú)單克隆免疫球蛋白輕鏈存在,血和尿中免疫球蛋白輕鏈定量測定可幫助鑒別重鏈病和MM,前者血和尿中無(wú)而后者血和尿中有單克隆免疫球蛋白輕鏈存在。

7.伴發(fā)于非漿細胞病的單克隆免疫球蛋白增多 單克隆免疫球蛋白增多雖然是惡性漿細胞病的重要特征,但也可見(jiàn)于非漿細胞疾病,如:慢性感染(結核病,骨髓炎,巨細胞病毒感染,丙型肝炎,艾滋病),自身免疫性疾病(系統性紅斑狼瘡,類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎,舍格倫綜合征(干燥綜合征),多發(fā)性肌炎,硬皮病,結節性動(dòng)脈周?chē)祝彀挴?,惡性血液病(急性淋巴細胞白血病,骨髓增生異常綜合征,骨髓增殖性疾患),非惡性血液病(血管性血友病,純紅細胞再生障礙性貧血),非血液系統惡性腫瘤(膽管癌,乳腺癌,肝癌,肺癌,卵巢癌,前列腺癌,子宮癌,黑色素瘤,Kaposi肉瘤,少突神經(jīng)膠質(zhì)細胞瘤,血管肉瘤),神經(jīng)系統疾病(周?chē)窠?jīng)病,POEMS綜合征,運動(dòng)神經(jīng)元病),皮膚病(盤(pán)狀狼瘡,苔蘚黏液性水腫,壞疽性膿皮病,彌散型盤(pán)狀黃瘤病,周期性系統性毛細血管滲漏綜合征),器官移植(腎移植,肝移植)以及其他疾病(膽道疾病,急性卟啉病,戈謝病,結節病,Paget骨炎等)。
鑒別要點(diǎn)如下:
(1)伴發(fā)于非漿細胞病的單克隆免疫球蛋白增高水平有限:通常IgG<35g/L,IgA>20g/L,IgM<10g/L,而MM的單克隆免疫球蛋白水平通常高于上述水平,且呈持續增高趨勢。
(2)伴發(fā)于非漿漿細胞病的單克隆免疫球蛋白增多本身不引起任何臨床癥狀:其臨床表現完全取決于原發(fā)病,而MM則有由于單克隆免疫球蛋白增多引起的相關(guān)癥狀:高黏滯綜合征,腎臟損害,出血傾向等,骨痛,骨折,貧血,高鈣血癥,高尿酸血癥,繼發(fā)感染等。
(3)骨髓穿刺發(fā)現骨髓瘤細胞,X線(xiàn)檢查發(fā)現溶骨性病變,可資鑒別。

8.腰痛性疾病 多發(fā)性骨髓瘤常被誤診為“腰肌勞損”,“椎間盤(pán)突出”,“腰椎結核”,“骨質(zhì)疏松”等疾病,因為腰痛是多發(fā)性骨髓瘤的主要癥狀之一,常是患者求醫的主訴之一,可能選擇普通外科,骨科就診,若臨診醫生對多發(fā)性骨髓瘤無(wú)警惕性或認知不足,特別是腰椎X線(xiàn)檢查未顯示有腰椎壓縮性骨折病變時(shí),容易發(fā)生漏診或誤診,應當強調,當老年患者以腰痛為主訴就診時(shí),尤其腰痛呈持續性和活動(dòng)后加重,局部有壓痛,伴有貧血或血沉顯著(zhù)增快時(shí),盡管X線(xiàn)檢查未見(jiàn)溶骨性病變或壓縮性骨折,也應進(jìn)行有關(guān)檢查(骨髓穿刺,蛋白電泳,免疫電泳等),排除或肯定多發(fā)性骨髓瘤的診斷。

9.骨轉移癌 肺癌,胃癌,結腸癌,卵巢癌,乳腺癌,前列腺癌,胰腺癌等惡性腫瘤易發(fā)生骨轉移,引起骨痛,溶骨性病變,貧血等臨床表現,與多發(fā)性骨髓瘤有相似之處,需予以鑒別。
(1)多發(fā)性骨髓瘤血中有顯著(zhù)增多的單克隆免疫球蛋白(M成分),而骨轉移癌一般血中無(wú)M成分,即使骨轉移癌偶伴發(fā)單克隆免疫球蛋白增多,其增高水平也有限。
(2)骨髓穿刺或活檢可見(jiàn)成堆轉移癌細胞:該細胞形態(tài)及分布與骨髓瘤細胞顯著(zhù)不同,免疫表型檢查可幫助鑒別,骨髓瘤細胞,漿細胞CD38,CDl38,CD56陽(yáng)性,而轉移癌(多為腺癌類(lèi)腫瘤,如上述)為AE1/AE3陽(yáng)性。
(3)骨轉移癌患者有其原發(fā)腫瘤的臨床表現,不同于多發(fā)性骨髓瘤的臨床表現。

10.其他需與MM鑒別的疾病與其他侵犯骨骼疾病的鑒別 甲狀旁腺功能亢進(jìn)有高鈣血癥,骨關(guān)節疼痛,骨質(zhì)疏松,病理性骨折等與MM相似的臨床表現,鑒別要點(diǎn):①甲狀旁腺功能亢進(jìn)的骨質(zhì)改變特點(diǎn)是廣泛脫鈣,纖維囊性骨炎和骨囊腫形成,與MM的穿鑿樣溶骨性病變不同;②甲狀旁腺功能亢進(jìn)的血和尿中無(wú)單克隆免疫球蛋白或其輕鏈,骨髓中無(wú)骨髓瘤細胞。

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