1. 多在中年以上起病, 男女無(wú)明顯差異。慢性或亞急性起病, 緩慢進(jìn)展，多數患者出現神經(jīng)癥狀前多有蒼白\倦怠\腹瀉&舌炎等，伴血清Vit.B12 降低。早期癥狀為雙下肢無(wú)力\發(fā)硬&手動(dòng)作笨拙,行走不穩, 踩棉花感, 步態(tài)蹣跚和基底增寬;隨后足趾、手指末端持續對稱(chēng)性刺痛、麻木和燒灼感等，檢查雙下肢振動(dòng)、位置覺(jué)障礙，遠端明顯，Romberg征(+);少數有手套、襪子樣感覺(jué)減退。極少數患者脊髓后、側索損害典型, 但血清Vit.B12含量正常(不伴Vit.B12缺乏的亞急性聯(lián)合變性)
2.出現雙下肢不完全痙攣性癱, 表現肌張力增高、腱反射亢進(jìn)和病理征;如周?chē)窠?jīng)病變較重可見(jiàn)肌張力減低、腱反射減弱，但病理征常為陽(yáng)性。有些病人屈頸時(shí)出現Lhermitte征(由脊背向下肢放射的針刺感)。晚期可出現括約肌功能障礙。
3.常見(jiàn)精神癥狀：易激惹、抑郁、幻覺(jué)、精神混亂和類(lèi)偏執狂傾向，認知功能減退, 甚至癡呆，少數患者視神經(jīng)萎縮及中心暗點(diǎn), 提示大腦白質(zhì)與視神經(jīng)廣泛受累, 很少波及其他腦神經(jīng)

1.脊髓壓迫癥：以脊髓后索受壓為主的脊髓壓迫癥，例如頸椎病伴椎管狹窄癥者尤為常見(jiàn)，應根據伴隨肢體傳導術(shù)性感覺(jué)障礙，椎管腦脊液動(dòng)力學(xué)受阻，蛋白質(zhì)含量升高以及脊髓MRI可見(jiàn)占位病變或椎間盤(pán)突出等予以鑒別。
2.多發(fā)性硬化：尤以慢性進(jìn)展型多發(fā)性硬化，可表現為深感覺(jué)障礙和進(jìn)行性痙攣性截癱，可借助血清維生素B12濃度正常，病程中有波動(dòng)，腦脊液中寡克隆IgG區帶陽(yáng)性等特點(diǎn)可予以鑒別。若實(shí)在難以鑒別時(shí)，可作試驗性免疫抑制劑治療、多數多發(fā)性硬化病者可有一定良好反應，而亞急性聯(lián)合性變性者癥狀可能加重。
3.脊髓癆：屬晚期神經(jīng)梅毒之一種表現，表現為脊髓后索和后根損害，無(wú)錐體束征出現，病人主訴閃電樣神經(jīng)根疼痛，兩下肢肌腱反射消失、以及可能伴有局部關(guān)節腫脹，以及有梅毒感染史和血清學(xué)檢查陽(yáng)性等予以鑒別。
4.周?chē)窠?jīng)病：維生素缺乏可同時(shí)合并周?chē)窠?jīng)病，因此多種維生素缺乏同時(shí)有B12缺乏者可在亞急性聯(lián)合變性同時(shí)合并典型周?chē)窠?jīng)病，此為維生素缺乏病，兩者同時(shí)并存。某些感覺(jué)運動(dòng)神經(jīng)病表現典型的深感覺(jué)障礙，但伴隨末梢型感覺(jué)減退，腱反射消失或減退，但血清維生素B12水平正常和無(wú)巨紅細胞貧血及營(yíng)養障礙等可予以鑒別。