開始出現(xiàn)癥狀都在一歲之內(nèi)。由于胰腺發(fā)生囊性纖維性變，使胰腺的分泌量及含酶濃度顯著降低。有些病例在新生兒期就有大量糞便，胎糞可呈黏稠膠狀如油灰樣的黑色物質(zhì)，與腸壁緊密黏著，引起胎糞性腸梗阻或腹膜炎。有些則到數(shù)月后才出現(xiàn)顯著脂肪瀉。患兒的食欲良好，雖然攝入足量的膳食，體重仍不增加，生長緩慢。糞便的量多，不成形，臭味特重，每天3～6次。有些患兒可發(fā)生肝硬化，并繼發(fā)低蛋白血癥、水腫、貧血、眼干燥癥及維生素K缺乏癥。
患兒經(jīng)常有呼吸道感染，反復(fù)發(fā)作，終至形成慢性支氣管炎、支氣管肺炎或支氣管擴(kuò)張癥，嚴(yán)重者發(fā)生氣胸或咯血。晚期常見呼吸衰竭、肺心病及心力衰竭。
患兒的汗液、淚液及唾液內(nèi)的鈉和氯化物含量增多。出汗時，水及電解質(zhì)大量丟失，易致虛脫。
臨床上有消化道吸收不全及慢性呼吸道疾病同時存在的病例，就應(yīng)考慮此病的可能，以下幾點(diǎn)可以作為診斷的重要線索：
1.90%的病例有胰腺功能不足所致的脂肪瀉及營養(yǎng)不良。十二指腸液中各種酶缺乏，胰蛋白酶缺乏。
2.阻塞性肺氣腫及雙肺慢性支氣管肺炎，且反復(fù)發(fā)作。
3.汗液內(nèi)氯化物及鈉明顯增高。
4.有家族史。
5.有肝硬化、門脈高壓。
肝穿活檢為膽汁性肝硬化及膽結(jié)石形成。