男性性早熟
1.真性性早熟
(1)特發(fā)性性早熟:一般為散發(fā)性,以女性多見(jiàn)(女∶男約為4∶1)。少數可呈家族性(可能屬常染色體隱性遺傳)。病因不明,女性常在8歲前出現發(fā)育,其順序為先乳腺發(fā)育→出現陰毛→月經(jīng)來(lái)潮→出現腋毛,陰唇發(fā)育(有色素沉著(zhù)),陰道分泌物增多。
男性在9歲前出現性發(fā)育,睪丸、陰莖長(cháng)大,陰囊皮膚皺褶增加伴色素加深,陰莖勃起增加,甚至有精子生成,肌肉增加,皮下脂肪減少。
兩性都表現為身材驟長(cháng),骨齡提前,最終可使骨骺過(guò)早融合,使成年身高變矮。性心理成熟也提前,少數可有性交史或妊娠史。
(2)中樞神經(jīng)系統疾病所致性早熟癥:其臨床表現與特發(fā)性者相似,僅本型同時(shí)可能具有神經(jīng)系統器質(zhì)性病變相關(guān)的表現。鑒別主要靠顱X線(xiàn)、CT、MRI等檢查。
(3)原發(fā)性甲狀腺功能減退癥(甲減)伴性早熟癥:少數幼兒期前患甲減者可伴性早熟,可能由于甲狀腺激素水平降低,負反饋減弱,使下丘腦TRH分泌增多,而TRH不僅刺激垂體分泌TSH增多,也刺激PRL、LH和FSH分泌增多,導致性早熟。
(4)多發(fā)性骨纖維異樣增殖癥(Albright syndrome)伴性早熟:患者有骨骼發(fā)育不良,軀干皮膚有棕色色素斑,常伴性早熟。病因不明。好發(fā)于女孩,男孩極少。其性發(fā)育順序與正常不同:正常發(fā)育常為先乳房發(fā)育→陰毛生長(cháng)→月經(jīng)來(lái)潮,而本病是先有月經(jīng)來(lái)潮(生殖器官發(fā)育已成熟),再有乳腺發(fā)育。
(5)Silver綜合征伴性早熟:本征為矮小癥,先天性半身肥大伴性早熟。出生時(shí)生長(cháng)激素水平正常,但以后若給予大量生長(cháng)激素治療,可見(jiàn)身高增長(cháng)迅速加快,推測與靶細胞對生長(cháng)激素的敏感性低有關(guān)。本征性早熟的特征為骨齡與性發(fā)育相比明顯延遲。
6)Williams綜合征伴性早熟:本征伴有許多器官發(fā)育畸形,尤其是動(dòng)脈狹窄的遺傳缺陷性疾病。其遺傳缺陷為7q11.23位點(diǎn)中有LIMK1.WBSCR1.WBSCR5.RFC2和彈性蛋白基因等16個(gè)基因缺失。臨床表現為智力遲鈍、學(xué)習障礙、認知和個(gè)性特殊,常伴性早熟。鑒別診斷依據基因缺失的檢測。
(7)睪丸中毒癥伴男性性早熟:本病又稱(chēng)家族性男性非促性腺激素依賴(lài)性性早熟伴L(cháng)eydig細胞和生殖細胞發(fā)育提前癥。患者表現為陰莖增大,有的出生時(shí)即有肥大的陰莖。睪丸的Leydig、Sertoli細胞提前成熟并有精子生成,有時(shí)伴L(cháng)eydig細胞增生。患兒的縱向生長(cháng)和骨齡提前,肌肉發(fā)達,有陰莖勃起和排精者可有生育能力。少數成人患者精子生成障礙。絕大多數為家族性發(fā)病,少數為散發(fā)性。其病因為L(cháng)H/HCG受體基因(2p21)發(fā)生錯義突變。
(8)先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥治療后引起性早熟:先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥如11-β羥化酶和21-羥化酶缺陷癥患者,經(jīng)糖皮質(zhì)激素或同時(shí)鹽皮質(zhì)激素治療后,血漿ACTH水平受抑制,腎上腺產(chǎn)生的性腺類(lèi)固醇減少,但由于此期延誤診斷和治療,患者骨齡提前,如已達到青春期啟動(dòng)的界限值,患者可出現下丘腦-垂體-性腺軸功能的激活,引起性早熟,同樣,以往曾用性腺類(lèi)固醇治療的患者也可如此。
2.假性性早熟 假性性早熟的臨床表現與真性相比最主要的區別在于其性發(fā)育、成熟屬于不完全性,即僅表現為某些副性征的發(fā)育表現,但無(wú)生殖細胞(精子和卵泡)成熟,無(wú)生育能力。
必須根據詳細的臨床資料和必要的實(shí)驗室檢查排除下丘腦、垂體、性腺和腎上腺器質(zhì)性病變。實(shí)驗室檢查應首先確定性早熟是否為促性腺激素依賴(lài)性,LH/FSH脈沖性分泌有助于兩者的鑒別。
影像學(xué)檢查主要用于尋找垂體和性腺的腫瘤。如無(wú)器質(zhì)性病變可查,可繼續追蹤觀(guān)察,但應排除LH受體基因突變可能。
非促性腺激素依賴(lài)性性早熟(gonadotropin independent precocious puberty)的病因主要在性腺和腎上腺。因分泌過(guò)量性腺激素所致,但必須注意,有些性腺腫瘤也和下丘腦錯構瘤一樣,可自主合成和分泌促性腺激素。
根據病因和實(shí)驗室檢查,鑒別性早熟是否為促性腺激素依賴(lài)性,下丘腦、垂體、性腺和腎上腺器質(zhì)性病變。9歲以前男孩發(fā)生性早熟常提示為器質(zhì)性病變所致,其鑒別方法和診斷程序見(jiàn)圖1和表3。
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