本病多于中年后起病。亞急性或慢性發(fā)病，進(jìn)行性發(fā)展。多數患者在神經(jīng)系統癥狀出現前有疲乏、無(wú)力、腹瀉、貧血等癥狀。神經(jīng)系統主要有以下表現：
1.周?chē)窠?jīng)損害 最早出現。多表現為由下肢開(kāi)始的足趾、手指末端對稱(chēng)性、持續性感覺(jué)異常：麻木、刺痛、發(fā)冷感、燒灼感。查體可檢出手套樣、襪套樣感覺(jué)障礙及神經(jīng)干壓痛。
2.脊髓損害 主要累及后索和側索。后索癥狀出現較早。表現為以下肢明顯的深感覺(jué)障礙：位置覺(jué)、振動(dòng)覺(jué)、運動(dòng)覺(jué)減退或消失;感覺(jué)性共濟失調：患者步態(tài)不穩，如踩棉花感，夜間尤重，指鼻試驗、跟膝脛試驗不穩，Romberg’s征陽(yáng)性。隨病變進(jìn)展，出現雙下肢無(wú)力，并累及側索，損傷錐體束，引起肢體痙攣性癱瘓。臨床體征由周?chē)窠?jīng)、后索、錐體束受損程度決定。如果病變以周?chē)窠?jīng)為主，則表現為肢體肌張力降低、腱反射減低、呈弛緩性癱瘓;如病變以錐體束為重，則表現為肢體強直、肌張力增高、腱反射亢進(jìn)、病理征陽(yáng)性。疾病晚期可有括約肌功能障礙。
3.腦神經(jīng)損害 除視神經(jīng)受累外，其余腦神經(jīng)不受影響。主要表現為視力受損、雙側性視野中心暗點(diǎn)、視野縮小、視神經(jīng)萎縮等。可發(fā)生在疾病的早期或晚期，也可發(fā)生在患有惡性貧血而沒(méi)有亞急性聯(lián)合變性征象的病人中。
4.精神癥狀 由于治療上的進(jìn)步，精神癥狀現在很少見(jiàn)。但在維生素B12及肝精應用之前較常見(jiàn)。可表現為易激惹、淡漠、認知功能受損、反應遲鈍、幻覺(jué)、定向力喪失、抑郁、記憶力減退乃至癡呆。
Vit B12濃度低于100pg/ml時(shí)，注射1次Vit B12，10天后如出現網(wǎng)織紅細胞增多，則有助于臨床診斷。

根據中年發(fā)生，亞急性或急性起病，進(jìn)行性加重的貧血和脊髓后索、側索、錐體束及周?chē)窠?jīng)損害的臨床特點(diǎn)，結合有關(guān)實(shí)驗室檢查可診斷本病。本病早期需與以下疾病鑒別：
1.脊髓壓迫征 多首先出現根痛，常自一側開(kāi)始，逐漸累及脊髓半側，最終表現為脊髓全橫貫損害的癥狀體征。腰椎穿刺可見(jiàn)椎管梗阻、腦脊液蛋白升高。CT、MRI可幫助鑒別。
2.多發(fā)性硬化 以緩解、復發(fā)交替為顯著(zhù)臨床特點(diǎn)，無(wú)對稱(chēng)性周?chē)窠?jīng)損害表現，肌電圖及誘發(fā)電位可幫助診斷。
3.脊髓癆 僅有后索及后根受損表現，不累及錐體束。Lhermitte’s征陽(yáng)性。血清及腦脊液康華實(shí)驗陽(yáng)性。
4.周?chē)窠?jīng)病 可表現為對稱(chēng)性四肢遠端感覺(jué)、運動(dòng)、自主神經(jīng)功能障礙，但不累及錐體束，無(wú)貧血及血清Vit B12缺乏的依據。