1.肺間質(zhì)改變
(1)肺間質(zhì)纖維化其臨床表現與特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化非常相似。病人的主要癥狀是咳嗽和進(jìn)行性呼吸困難。體格檢查通常可聞及吸氣末啰音，杵狀指有時(shí)可以見(jiàn)到。
(2)閉塞性細支氣管炎伴機化性肺炎(BOOP)與感染、結締組織疾病和骨髓、器官移植等引起的BOOP相似，臨床上有咳嗽、呼吸困難、低熱及血沉增快等。體格檢查通常可聞及吸氣末啰音。
(3)脫屑性間質(zhì)性肺炎(DIP)和淋巴細胞性間質(zhì)性肺炎(LIP)的臨床表現與特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化相似，診斷主要依靠病理檢查。
(4)過(guò)敏性肺炎常亞急性起病(幾天)，臨床表現為咳嗽、發(fā)燒、呼吸困難，同時(shí)還伴有全身乏力、肌肉酸痛和關(guān)節疼痛等。約40%的病人可有不同程度的外周血嗜酸性粒細胞增多。
(5)肺浸潤伴嗜酸性粒細胞增多本癥臨床特點(diǎn)為亞急性或逐漸起病，有氣短、咳嗽、伴或不伴有發(fā)熱及皮疹，周?chē)惺人嵝粤＜毎龆啵闻葜惺人嵝粤＜毎熬奘杉毎櫍渑R床表現類(lèi)似Loeffler綜合征。
2.肺水腫 藥物引起的肺水腫可發(fā)生在用藥后數小時(shí)，主要臨床表現為呼吸困難和低氧血癥。
3.胸膜病變 可引起不同程度的單側或雙側非特異性的胸腔積液，有時(shí)可伴有肺實(shí)質(zhì)浸潤，部分患者胸液中可出現抗核抗體陽(yáng)性和(或)胸液中嗜酸性粒細胞增高，但胸腔積液的量一般為中等以下，通常在停藥1～2周后，積液可逐漸吸收。抗凝藥物華法林不適當使用可引起血性胸腔積液。另外一些抗腫瘤藥物如博來(lái)霉素、BCNU及放射治療可引起肺間質(zhì)纖維化，而發(fā)生氣胸。
4.肺出血 藥物引起的肺出血常為彌漫性肺泡出血，此外青霉胺可通過(guò)Ⅲ型變態(tài)反應引起肺和腎臟的出血，類(lèi)似于Goodpasture綜合征表現。
5.肺血管改變 其臨床表現可有發(fā)熱、體重下降、關(guān)節疼痛、肌肉疼痛、甚至肺出血、胃腸道出血及腎功能衰竭等。
6.紅斑狼瘡樣改變 有40%～80%的病例有肺部表現，包括胸膜炎、胸腔積液、肺不張和雙肺彌漫性間質(zhì)性肺炎。藥物引起的狼瘡綜合征與系統性狼瘡相似，有多關(guān)節疼痛、乏力、發(fā)熱、皮膚和肺部病變等，但中樞神經(jīng)和腎臟受累較為少見(jiàn)。
7.常見(jiàn)的致肺間質(zhì)纖維化藥物
(1)白消安(馬利蘭)是首選的抗骨髓增生藥物，由于病情的需要，患者往往需要服用很長(cháng)時(shí)間。雖然白消安的中毒劑量尚未確定，但其在體內的蓄積作用早被人們所注意。服用白消安的病人約有6%(2.5%～43%)可以出現不同程度的肺間質(zhì)纖維化，但大多數患者無(wú)臨床癥狀。患者起病較為隱匿，通常在治療后幾個(gè)月或幾年后發(fā)生，平均3.5年(從8個(gè)月～10年)，但也有個(gè)別病例可在用藥后6周發(fā)生。主要癥狀包括咳嗽、發(fā)熱、乏力、體重下降和進(jìn)行性呼吸困難。
(2)環(huán)磷酰胺引起的肺毒性起病通常也較為隱匿。主要癥狀有咳嗽、進(jìn)行性呼吸困難和發(fā)熱。從藥物使用到發(fā)生肺毒性反應的時(shí)間差異很大，可從2周到13年，有的病人甚至在停藥幾個(gè)月后出現，但大部分病人在用藥后不久發(fā)生。環(huán)磷酰胺引起的肺毒性無(wú)明顯的劑量相關(guān)性。
其他烷化劑抗腫瘤藥物如美法侖、苯丁酸氮介和異環(huán)磷酰胺雖然也有導致肺間質(zhì)纖維化的報道，但總的發(fā)病率相對較少。其臨床表現和病理變化與其他烷化劑抗腫瘤藥物相似。
(3)博來(lái)霉素可引起許多改變，不僅包括肺間質(zhì)纖維化還有過(guò)敏性肺炎和閉塞性肺炎伴機化性肺炎(BOOP)等，博來(lái)霉素引起的BOOP與其他類(lèi)型的BOOP不同，它往往呈結節樣改變而類(lèi)似轉移性肺癌。
(4)絲裂霉素導致的肺損傷包括肺纖維化、急性間質(zhì)性肺炎、支氣管痙攣等，有報道絲裂霉素可引起微血管溶血性貧血綜合征從而導致急性腎功能衰竭、ARDS和肺泡出血。當絲裂霉素與長(cháng)春堿類(lèi)藥物合用時(shí)肺損傷的發(fā)病率明顯增加，可由單用絲裂霉素的3%～8%上升至合用的39%左右。絲裂霉素導致的肺損傷通常發(fā)生在治療后的2～12個(gè)月，其臨床表現與其他細胞毒性藥物引起的肺損傷相似。
(5)甲氨蝶呤臨床常見(jiàn)癥狀有呼吸困難、發(fā)熱、咳嗽、全身乏力和肌痛，這些癥狀通常在治療后幾周內發(fā)生。
(6)阿糖胞苷主要臨床表現是急性肺水腫。Hupt等報道在一組42例接受阿糖胞苷治療死亡的尸檢結果顯示，有28例無(wú)其他原因的肺水腫，考慮可能與阿糖胞苷有關(guān)。
(7)卡氮介導致的肺損害多在用藥后6個(gè)月～3年內發(fā)生，其臨床癥狀與博來(lái)霉素和CTX導致的肺損害相似，但有些病例可在化療結束后數年發(fā)生，ODriscoll等對17例病人進(jìn)行了長(cháng)達17年的隨訪(fǎng)，結果有12個(gè)病人(71%)發(fā)生了上肺葉的纖維化。其他亞硝脲類(lèi)藥物，包括洛莫司汀(CCNU)和甲基CCNU導致的肺毒性，文獻也有報道。
(8)胺碘酮引起的肺損害的臨床表現多種多樣，從肺浸潤、過(guò)敏性肺炎到肺纖維化均可見(jiàn)到，臨床表現可以呈急性或慢性經(jīng)過(guò)。慢性起病較為多見(jiàn)，約占2/3，表現為逐漸發(fā)生的咳嗽、呼吸困難和體重下降。另有約1/3的病人可表現為急性起病，主要癥狀有發(fā)熱、胸痛、呼吸困難。其臨床表現與肺部感染很相似。此外胺碘酮還可引起非心源性肺水腫。
藥源性肺病的診斷比較困難，原因是其肺部改變?yōu)榉翘禺愋裕秩鄙偬禺愋詸z查手段，有些輔助檢查如免疫學(xué)檢查、組織學(xué)檢查和肺功能檢查雖可有一定幫助，但無(wú)特異性，另外由于受到病人和醫院條件的限制，并非所有病人都能進(jìn)行上述檢查。診斷最重要的是要有對藥源性肺病的警惕性和可靠詳細的用藥史，因此臨床醫師應對各種藥物的藥理作用，適應證，劑量，給藥途徑和副作用等有所了解。若在用藥過(guò)程中，一旦發(fā)現不良反應，應結合臨床經(jīng)過(guò)，作全面深入的分析，排除肺部其他疾病，作出正確的診斷。可疑病例及時(shí)停藥后癥狀消失有助于診斷，但晚期病例的組織學(xué)變化常呈不可逆性，故停藥后癥狀持續并不能排除藥源性肺病的可能。

應與肺炎、急性心源性肺水腫、肺部腫瘤、特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化相鑒別。