貧血、黃疸和脾大是HS患者最常見(jiàn)的臨床表現，三者可同時(shí)存在，也可單一發(fā)生。HS在任何年齡均可發(fā)病，臨床表現輕重不一，從無(wú)癥狀至危及生命的貧血。25%的HS癥狀輕微，雖然有溶血，但由于骨髓紅系代償性增生，一般無(wú)貧血，無(wú)或輕度黃疸，無(wú)或輕度脾大，這類(lèi)患者僅在進(jìn)行家族調查或由于某種誘因加重紅細胞破壞時(shí)才被發(fā)現。最常見(jiàn)的誘因為感染，持久的重體力活動(dòng)也可加重溶血，原因為運動(dòng)增加脾臟血流量。大約2/3的HS具有輕或中度貧血、中度脾腫大和間歇性黃疸。極少數的HS患者可發(fā)生危及生命的溶血，需要定期輸血，生長(cháng)發(fā)育和骨骼發(fā)育也可受影響。若貧血輕微，一般不引起癥狀，但如其他慢性溶血性疾病，在疾病的任何階段均可發(fā)生各種造血危象如造血停止等。
黃疸在新生兒期是最常見(jiàn)的臨床表現。成人HS中30%～50%可追溯出在出生后第1周內曾有黃疸病史。新生兒期以后，黃疸大多很輕，且呈間歇性發(fā)作，勞累、情緒波動(dòng)、妊娠等可加重或誘發(fā)黃疸。
脾臟一般中度腫大。75%～92%的HS患者在體檢時(shí)可觸及脾臟。脾腫大的大小與疾病的嚴重性無(wú)關(guān)。肝臟一般無(wú)腫大。
根據HS患者不同的臨床表現，可分為4型：典型HS、輕型HS、無(wú)癥狀攜帶者和重型HS。
HS不具有特有的臨床表現或實(shí)驗室檢查所見(jiàn)。因此，診斷HS要結合病史、臨床表現和實(shí)驗室檢查，進(jìn)行綜合分析。大多數HS根據其慢性溶血的癥狀和體征、血象中網(wǎng)織紅細胞和MCHC增高、外周血中多量的小球形紅細胞、紅細胞滲透脆性，尤其是孵育滲透脆性增高及陽(yáng)性家族史，可作出明確診斷。少數HS需要詳細的家族調查或切脾后有效才能確定診斷。極少數HS的診斷依靠對紅細胞膜蛋白的分析或測定。青少年原因不明的脾腫大和膽石癥，在感染尤為微小病毒B19感染、傳染性單核細胞增多癥及妊娠過(guò)程中出現不明原因的溶血性貧血時(shí)，應懷疑有HS存在，需要做進(jìn)一步檢查。

雖然外周血出現小球形紅細胞和紅細胞滲透脆性增高是HS的兩大特征，但它們也可見(jiàn)于其他疾病如溫抗體型自身免疫性溶血貧血、新生兒ABO血型不相容性貧血、G-6-PD缺乏癥、鐮形細胞病、不穩定血紅蛋白病S、Rh缺乏癥、紅細胞的各種生物、化學(xué)損傷等。因此，HS需與其他疾病相鑒別。一般而言，HS外周血僅有小球形紅細胞，其他形態(tài)異常的細胞少見(jiàn)，且球形細胞形態(tài)大小比較均勻一致，而其他溶血性疾病外周血除見(jiàn)到少量球形細胞之外，常能見(jiàn)到其他形態(tài)異常的細胞，且球形細胞大小不一。HS與自身免疫溶血性貧血(尤其Coombs試驗陰性者)的鑒別總是困難的，后者在臨床更常見(jiàn)，反復的Coombs試驗、MCHC測定和紅細胞自溶試驗及糾正試驗有助于兩者的鑒別，必要時(shí)可做紅細胞膜蛋白的分析或測定。