獲得性免疫缺陷綜合征的心血管損害別名:艾滋病的心血管損害
感染HIV后80%的患者不表現臨床癥狀,但因體內帶有HIV病能傳染給他人,故具有重要的流行病學(xué)意義。10%~20%的患者經(jīng)過(guò)2~10年(平均5年)的潛伏期后出現臨床癥狀。其潛伏期長(cháng)短與感染HIV的劑量有關(guān)。經(jīng)輸血感染的劑量一般較大,潛伏期相對較短;性接觸感染的劑量較少,故潛伏期較長(cháng)。
1.心包疾患 大量證據表明,在A(yíng)IDS伴同的各種病理情況下,心包常常受累。盡管AIDS患者心臟受累常無(wú)癥狀,心包疾病是引起AIDS患者臨床心血管癥狀和體征的常見(jiàn)原因。一些研究證實(shí),AIDS患者心包疾病的發(fā)生率較高,在尸檢時(shí)15%~33%的AIDS患者有過(guò)多的心包液(超過(guò)75ml);而在超聲檢查時(shí)2%~43%的HIV感染者有心包積液。一般來(lái)說(shuō),大多數患者積液量小,但亦有不少發(fā)生心臟壓塞的報道。有人認為,在HIV感染者出現心包積液可能提示為疾病的終末階段。
主要表現為心包炎或(及)心包積液,其中化膿性心包炎多為金黃色葡萄球菌所致,部分為諾卡菌、李斯特菌及支原體感染;非化膿性心包炎通常由分枝桿菌、新型隱球菌、真菌等引起;病毒感染除HIV外,尚有巨細胞病毒、單純皰疹病毒和柯薩奇病毒等。心包積液的另一重要原因是惡性腫瘤,如卡波西肉瘤、淋巴瘤及腺癌。
AIDS并發(fā)的心包病變多無(wú)明顯的心包炎或心包積液的臨床癥狀,或常被AIDS的全身癥狀所掩蓋,其表現與其他原因引起的心包炎相似,主要為胸痛、呼吸困難、心動(dòng)過(guò)速、心包摩擦音、心影擴大,血壓降低、脈壓降低及奇脈等。由于A(yíng)IDS病人多呈明顯脫水或極度衰竭狀態(tài),故在心包填塞早期,頸靜脈壓升高及奇脈等體征可不明顯。在心包積液中一般不易找到病原學(xué)證據。
心電圖和胸部X線(xiàn)檢查所見(jiàn)如同非AIDS相關(guān)性心包炎和心包積液。對高度懷疑心包受累的AIDS患者,超聲心動(dòng)圖有助于早期診斷并與冠心病、高血壓性心臟病、心肌病和風(fēng)濕性心臟病等鑒別。心臟的電子計算機斷層顯像和磁共振檢查對心包積液的診斷亦有幫助。必要時(shí)可行心包穿刺術(shù),所抽出的液體依病因不同而異,大多為漿液性,亦可為血性、膿性。此外,在心包積液中可檢出病原體,但大多數情況下心包積液病原體的檢出或培養為陰性。
2.心肌病變 AIDS患心肌炎者頗為常見(jiàn)。Anderson等分析AIDS71例的尸檢結果,其中52%有心肌炎。AIDS伴發(fā)的心肌病變主要為非特異性或感染性心肌炎,及可能由此所致的心肌病,其發(fā)生可能與病毒感染后自身免疫反應、與HIV同時(shí)存在的其他嗜心性病毒感染、兒茶酚胺分泌過(guò)量、惡病質(zhì)、硒缺乏、治療AIDS的藥物及酒精、可卡因或海洛因等的心臟毒性作用有關(guān)。
其臨床表現與擴張型心肌病相似,主要為左心室收縮及舒張功能不全所致的充血性心力衰竭,可有心悸、呼吸困難、咳嗽、心臟進(jìn)行性擴大、奔馬律、肺部移動(dòng)性濕啰音等,并可出現各種心律失常,甚至心臟驟停。其呼吸困難易被誤診為AIDS常伴有的肺部疾病所致,但這種心源性呼吸困難多與低氧血癥及肺部疾病的嚴重程度不成比例,有助于鑒別。
AIDS患者如有心力衰竭、胸部X線(xiàn)檢查有心臟擴大而無(wú)癥狀或無(wú)法解釋的心律失常時(shí)應考慮心肌炎。超聲心動(dòng)圖可幫助測定心功能及瓣膜、心腔的結構。心肌放射性核素顯像有助于判斷心肌的炎性反應和損傷。心內膜心肌活檢有助于診斷,并可獲取標本進(jìn)一步培養或應用DNA探針、原位雜交及其他分子生物學(xué)方法進(jìn)行研究。
3.心內膜炎 AIDS相關(guān)的心內膜炎(化膿性或機會(huì )性感染引起)較少見(jiàn)。靜脈藥物濫用者(intra-venous drug abusers,IVDA)是AIDS的第二常見(jiàn)危險人群,但研究表明,IVDA不伴AIDS者化膿性感染的發(fā)生率高于IVDA伴AIDS者。即使在感染HIV之后,IVDA也是化膿性感染的高危人群,許多患者可能在出現免疫缺陷之前已患有化膿性感染。在IVDA人群,許多人同時(shí)濫用多種藥物,如同時(shí)靜脈注射可卡因和海洛因者心內膜炎的發(fā)生率增加。此外,IVDA酗酒者及海洛因濫用者細菌感染增加。免疫功能異常也可能與靜脈鴉片的濫用有關(guān)。
常表現為非感染性血栓性心內膜炎,以慢性消耗和高凝狀態(tài)的病人為多見(jiàn)。四個(gè)瓣膜均可受累,以左心瓣膜受累較多見(jiàn)。其贅生物為非細菌性,極易脫落,主要由血小板、纖維蛋白和極少炎性細胞構成。主要表現為全身多發(fā)性栓塞,常累及腦、脾、腎、肺及心臟等臟器,而心臟雜音多不明顯。
感染性心內膜炎較少見(jiàn),發(fā)生者多為靜脈藥癮者,常是AIDS并發(fā)敗血癥的一部分,其病原體主要為金黃色葡萄球菌和鏈球菌,部分為真菌、結核菌等。
對任何HIV感染者,出現發(fā)熱和心臟雜音應懷疑為感染性心內膜炎。常規實(shí)驗室檢查可有貧血和白細胞增加;尿沉渣檢查常見(jiàn)不同程度的血尿和蛋白尿。因為AIDS患者的菌血癥常相當明顯,在有明顯感染者,血培養常陽(yáng)性,一般認為血培養3次在最初診斷時(shí)足夠,培養陰性的心內膜炎不多見(jiàn)。對臨床強烈懷疑AIDS伴心內膜炎但血培養陰性者,可能培養前用過(guò)抗生素治療或為真菌性心內膜炎。厭氧菌感染是常致培養陰性的感染菌,念珠菌屬培養陽(yáng)性率小于50%,而曲霉屬極少能培養到。因為IVDA者常自行應用抗生素,應在首次培養后數天再取血液標本培養以發(fā)現復發(fā)的感染菌。因為AIDS患者常有感染復發(fā)和多種微生物感染,在治療后期應行血培養,以發(fā)現部分已治療感染的復發(fā)或發(fā)現先前未懷疑的病原菌。超聲心動(dòng)圖對心內膜炎的診斷有重要的意義,發(fā)現贅生物常可建立心內膜炎的診斷,假陽(yáng)性極少。超聲心動(dòng)圖診斷心內膜炎的敏感性為40%~90%。未發(fā)現贅生物者不能除外心內膜炎。真菌性心內膜炎和非細菌性血栓性心內膜炎的贅生物較大,更易為超聲檢查發(fā)現。除系列的臨床評價(jià)外,超聲資料對決定手術(shù)治療及預后有幫助。
4.擴張型心肌病 心臟擴大是AIDS患者心臟受累的一個(gè)重要表現。Anderson等在尸體解剖中發(fā)現, AIDS患者有心臟擴大者占17%(12/71),其中7例為雙心室擴大。Himeiman等應用超聲心動(dòng)圖檢測到AIDS并發(fā)心臟擴大者占11%(8/70),均有左心室收縮功能下降,其中4例有充血性心力衰竭。不少文獻報道,AIDS相關(guān)的擴張型心肌病與心肌炎有關(guān)。與心肌炎相似,在心肌病的心臟解剖或活檢中,僅少數病例可檢出或培養到病原體。HIV直接侵犯心肌及自身免疫反應亦是導致心肌病的可能機制。近年來(lái),有學(xué)者提出某些細胞因子,包括腫瘤壞死因子、白細胞介素-1和白細胞介素-2、α-干擾素等的水平增高,可通過(guò)局部旁分泌方式作用于鄰近心肌細胞引起心功能不全,或通過(guò)全身作用損害心功能。嚴重、反復的肺部感染(如卡氏肺囊蟲(chóng)肺炎)引起的急性或慢性肺動(dòng)脈高壓,使右心室壓力超負荷,是孤立性右心室肥厚及擴張的主要原因。
營(yíng)養因素也與心肌病可能有關(guān)。許多AIDS患者體重明顯下降,呈惡病質(zhì)。動(dòng)物實(shí)驗證明,饑餓導致?tīng)I養不良時(shí),心肌纖維萎縮、間質(zhì)水腫,伴有左心室順應性下降及峰收縮力下降;在恢復飲食的過(guò)程中可出現充血性心力衰竭。此外,有報道AIDS患者存在硒缺乏,心肌硒水平下降可致心功能下降,在補充硒后心功能改善,類(lèi)似于我國的克山病。
與非AIDS性擴張型心肌病相似,主要表現為心臟擴大和充血性心力衰竭,常伴有各種類(lèi)型的心律失常,易發(fā)生心臟性猝死。Danbauchi等報道了3例AIDS并發(fā)擴張型心肌病,以心力衰竭首發(fā)表現入院,其中2例死亡,1例發(fā)展成多器官功能衰竭。
AIDS患者呼吸困難表現與低氧血癥或肺部病變的程度不相稱(chēng)時(shí),應考慮已并發(fā)心功能不全。X線(xiàn)檢查可見(jiàn)心影增大;超聲心動(dòng)圖發(fā)現各房室增大,室壁運動(dòng)普遍減弱,均有助于診斷。心內膜心肌活檢的價(jià)值有限,因為通過(guò)活檢明確心肌炎的可能性機會(huì )甚小,且糖皮質(zhì)激素等治療局灶性心肌炎也未證明有效,故較少采用介入性心血管診斷技術(shù)。本病需要與風(fēng)濕性心臟病、高血壓病、冠心病及心包疾病等相鑒別。
5.心臟腫瘤 Anderson等在尸檢中發(fā)現,AIDS心臟卡波西肉瘤的發(fā)生率為49%,惡性淋巴瘤為1%(1/71)。
AIDS病人罹患的腫瘤主要為卡波西肉瘤及非霍奇金淋巴瘤,尤以前者多見(jiàn)。卡波西肉瘤源于內皮細胞,心臟表現往往是全身卡波西肉瘤的一部分,而原發(fā)于心臟的卡波西肉瘤少見(jiàn)。卡波西肉瘤通常主要侵犯心外膜,偶可累及心臟全層。非霍奇金淋巴瘤起源于B淋巴細胞,亦多為轉移性,原發(fā)于心肌的淋巴瘤極少見(jiàn)。腫瘤細胞在心肌的浸潤常導致充血性心力衰竭、房性或室性心律失常以及傳導阻滯等。腫瘤侵犯瓣膜或突入心室腔可導致血流動(dòng)力學(xué)異常,侵犯心包則引起心包積液。
心臟受累主要是腫瘤播散及原發(fā)于心臟的KS(卡波西肉瘤)。X線(xiàn)及臨床表現為非特異性心臟增大,常有心動(dòng)過(guò)速、奔馬律和心力衰竭,多數患者可死于心源性休克。
6.血管病變 AIDS的血管病變包括動(dòng)脈病變、動(dòng)脈瘤形成、與卡波西肉瘤相關(guān)的血管內皮增生及冠狀動(dòng)脈血栓形成。Marks等對28例AIDS患者研究發(fā)現,AIDS患者的血管病變主要見(jiàn)于主動(dòng)脈弓、胸主動(dòng)脈、腹主動(dòng)脈、股動(dòng)脈、鎖骨上動(dòng)脈。
AIDS的血管病變主要累及中小動(dòng)脈、表現為血管炎、動(dòng)脈瘤形成、內皮增生和血栓形成。臨床上表現為受累臟器缺血、壞死及功能受損。
從患者組織中分離出HIV是確定HIV感染的最特異方法。但由于分離病毒的難度較大,敏感性差。一個(gè)患者若抗-HIV檢測多次陽(yáng)性,并經(jīng)確認試驗(蛋白印跡法)證實(shí),應考慮其HIV感染。為適合我國防治艾滋病的需要,我國1996年制定了HIV/AIDS的診斷標準,該標準引用1987年WHO和美國CDC修改的艾滋病診斷標準、1993年美國CDC修訂的HIV感染分類(lèi)和AIDS診斷標準。診斷標準分急性HIV感染、無(wú)癥狀HIV感染及AIDS病例。
1.急性HIV感染
(1)流行病學(xué)史:
①同性戀或異性戀者有多個(gè)性伴侶史,或配偶或性伴侶抗HIV抗體陽(yáng)性。
②靜脈吸毒史。
③用過(guò)進(jìn)口第Ⅶ因子等血液制品。
④與HIV/AIDS患者有密切接觸史。
⑤有過(guò)梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎等性病史。
⑥出國史。
⑦抗HIV抗體( )者所生的子女。
⑧輸入未經(jīng)抗HIV檢測的血液。
(2)臨床表現:
①有發(fā)熱、乏力、咽痛、全身不適等上呼吸道感染癥狀。
②個(gè)別有頭痛、皮疹、腦膜腦炎或急性多發(fā)性神經(jīng)炎。
③頸、腋及枕部有腫大的淋巴結,類(lèi)似傳染性單核細胞增多癥。
④肝脾腫大。
(3)實(shí)驗室檢查:
①周?chē)准毎傲馨图毎倲灯鸩『笙陆担院罅馨图毎倲瞪仙梢?jiàn)異型淋巴細胞。
②CD4/CD8比值>1。
③抗HIV抗體由陰性轉陽(yáng)性者,一般經(jīng)2~3個(gè)月才陽(yáng)轉。最長(cháng)可達6個(gè)月,在感染窗口期抗體陰性。
④少數患者初期血液P24抗原陽(yáng)性。
2.無(wú)癥狀HIV感染
(1)流行病學(xué)史:同急性HIV感染。
(2)臨床表現:常無(wú)任何癥狀及體征。
(3)實(shí)驗室檢查:
①抗HIV抗體陽(yáng)性,經(jīng)確認試驗證實(shí)者。
②CD4淋巴細胞總數正常,CD4/CD8>1。
③血液P24抗原陰性。
3.AIDS
(1)流行病學(xué)史同急性HIV感染。
(2)臨床表現:
①原因不明的免疫功能低下。
②持續不規則低熱>1個(gè)月。
③持續原因不明的全身淋巴結腫大(淋巴結直徑>1cm)。
④慢性腹瀉>4~5次/d,3個(gè)月內體重下降>10%。
⑤合并有口腔念珠菌感染,卡氏肺囊蟲(chóng)肺炎,巨細胞病毒(CMV)感染,弓形體病,隱球菌腦膜炎,進(jìn)展迅速的活動(dòng)性肺結核,皮膚黏膜的Kaposi肉瘤,淋巴瘤等。
⑥中青年患者出現癡呆癥。
(3)實(shí)驗室檢查:
①抗HIV抗體陽(yáng)性經(jīng)確認試驗證實(shí)者。
②P24抗原陽(yáng)性(有條件單位可檢查)。
③CD4淋巴細胞總數<200/mm3或200~500/mm3。
④CD4/CD8<1。
⑤白細胞、血紅蛋白下降。
⑥β2微球蛋白水平增高。
⑦可找到上述各種并發(fā)感染的病原學(xué)或腫瘤的病理依據。
本病需要與風(fēng)濕性心臟病、高血壓病、高血壓性心臟病、冠心病、心包疾病及心肌病等相鑒別。
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