1.Gerstmann-Straussler病(GSS)的臨床特點(diǎn)
Gerstmann-Straussler-Scheinker(GSS)綜合征是朊蛋白引起的家族性神經(jīng)變性疾病，為常染色體顯性遺傳。病變?yōu)樾∧X、大腦和基底核海綿狀變性，顯著(zhù)的淀粉樣斑塊沉積，合并脊髓小腦束和皮質(zhì)脊髓束變性。
發(fā)病年齡19～66歲，平均40歲，發(fā)病及進(jìn)展緩慢。病初主要表現小腦性共濟失調，最終合并癡呆、緩慢進(jìn)展的痙攣性截癱，腦干受累出現橄欖腦橋小腦變性癥狀。病程持續2～10年。EEG為彌散性慢波，無(wú)周期性改變。無(wú)特效治療。
2.致死性家族性失眠癥(fatal familial insomnia，FFI) 的臨床特點(diǎn)
致死性家族性失眠癥(fatal familial insomnia，FFI)是罕見(jiàn)的常染色體顯性遺傳病，至1998年為止僅發(fā)現9個(gè)家系23例FFI病人。本病由Lugaresi(1986)首先報告。病變特點(diǎn)是丘腦變性。
發(fā)病年齡18～61歲，病程7～36個(gè)月。睡眠障礙是本病突出的早期癥狀，病人總睡眠時(shí)間不斷地顯著(zhù)減少，嚴重者一晝夜睡眠不超過(guò)1h，催眠藥無(wú)效。本病早期征象也包括自主神經(jīng)功能障礙，可出現錐體束征、小腦體征、癡呆和肌陣攣等。同一家族某些病人可出現CJD臨床表現，EEG可見(jiàn)彌散性慢波，周期性異常波罕見(jiàn)。FFI臨床表現多變，基因型檢查有助于診斷。本病無(wú)特效治療。
依據朊毒體的共同特點(diǎn)做出診斷：
1.多為中年以上發(fā)病。
2.既有神經(jīng)癥狀，如抽風(fēng)、共濟失調等，又有精神癥狀、記憶困難、智能低下、癡呆等。
3.進(jìn)展迅速 85% CJD在1年內發(fā)展為去皮質(zhì)強直，GSS在2～3年內生活不能自理。
4.預后不良 CJD多于1年內死亡，GSS多于發(fā)病5年后死亡，FFI平均13.3個(gè)月死亡。
5.病理改變主要是神經(jīng)細胞凋亡，星形膠質(zhì)細胞增生和以灰質(zhì)為主的海綿狀變性，嚴重者可累及白質(zhì)。但無(wú)任何炎癥反應。
6.實(shí)驗動(dòng)物可以傳遞。

朊毒體的鑒別診斷比較困難，腦活檢對臨床確診具有重要意義。
臨床診斷CJD時(shí)，應與Alzheimer病、皮質(zhì)下動(dòng)脈硬化性白質(zhì)腦病(Binswager病)、多梗死癡呆、多灶性白質(zhì)腦病、進(jìn)行性核上性麻痹、橄欖腦橋小腦萎縮、腦囊蟲(chóng)、肌陣攣性癲癇等相鑒別。