1.葉酸缺乏較嚴重者并發(fā)神經(jīng)系統損害的表現
(1)小腦與脊髓損害：葉酸缺乏可出現明顯的眼球震顫、共濟失調等小腦損害的癥狀。脊髓損害時(shí)出現四肢無(wú)力及深感覺(jué)喪失，閉目難立，體格檢查腱反射亢進(jìn)及巴賓斯基征陽(yáng)性等亞急性脊髓聯(lián)合變性的表現。
(2)周?chē)窠?jīng)病：葉酸缺乏時(shí)周?chē)窠?jīng)病變的特點(diǎn)為肢體遠端“手套”及“襪子”樣感覺(jué)減退或消失、腱反射亢進(jìn)遲鈍，患者肢體遠端可出現麻木、刺痛及燒灼感。肌電圖顯示神經(jīng)元損害征象，電生理檢查示感覺(jué)傳導速度和運動(dòng)傳導速度均有遲緩。
(3)精神癥狀：葉酸缺乏時(shí)表現為易激動(dòng)、健忘和失眠。當葉酸缺乏引起巨幼細胞性貧血時(shí)出現精神錯亂，癡呆，定向力障礙。癲癇患者長(cháng)期服用抗癇藥引起葉酸含量減低時(shí)，表現為精神遲鈍、情緒淡漠、精力不足，語(yǔ)言缺少主動(dòng)性。
2.葉酸缺乏病的其他臨床表現
(1)引起巨幼紅細胞貧血。
(2)引起胎兒神經(jīng)管畸形：在一項隨機對照的臨床試驗表明，在受孕前給予含葉酸的營(yíng)養補充劑進(jìn)行干預，能有效和明顯的降低嬰兒神經(jīng)管畸形(脊柱裂和無(wú)腦兒)的發(fā)生。另一項隨機和有對照的試驗也表明如果以前生過(guò)患神經(jīng)管畸形孩子的婦女，當她再次懷孕前給以大劑量葉酸(4mg/d)，能有效地預防下一個(gè)孩子發(fā)生神經(jīng)管畸形。但增加葉酸攝入量可預防神經(jīng)管畸形的機制至今還不明確，但可以肯定神經(jīng)管畸形是由于復雜的基因和營(yíng)養因素相互作用的結果。
(3)葉酸與宮內生長(cháng)遲緩的關(guān)系：妊娠婦女體內的葉酸水平和嬰兒的出生體重有顯著(zhù)相關(guān)，有報道妊娠婦女第3個(gè)月時(shí)血清和紅細胞葉酸的水平(尤其是紅細胞葉酸水平)可以作為新生兒出生體重的預測指標。同時(shí)孕母的葉酸水平和流產(chǎn)、早產(chǎn)的發(fā)生率相關(guān)，葉酸水平高，發(fā)生率則低。
(4)葉酸和心血管疾病：葉酸形成5-甲基THFA后，將甲基轉移至同型半胱氨酸上合成蛋氨酸。葉酸缺乏時(shí)蛋氨酸合成受阻，血中同型半胱氨酸增高，高濃度同型半胱氨酸對血管內皮細胞產(chǎn)生損害，并可激活血小板的黏附和聚集，成為心血管病的危險因素。充足的葉酸攝入對心血管病發(fā)生有一定的預防作用。
葉酸缺乏的可靠證據是測定血清葉酸，正常血清葉酸水平為13.4～47.67nmoL/L，如低于6.8nmoL/L即可診斷為葉酸缺乏。
輔助診斷指標有組氨酸負荷試驗，呈陽(yáng)性反應者有助于診斷。

在臨床上對病因不明的多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病，小腦及脊髓病，精神遲鈍及癡呆，有器質(zhì)性精神障礙和長(cháng)期服用抗癲癇藥物者，嬰幼兒出現不明原因的精神、神經(jīng)系統癥狀時(shí)，測定血清葉酸有助于鑒別診斷。