LCH的臨床征象呈明顯的異質(zhì)性，起病可隱匿，也可突發(fā)。疾病范圍可從某一器官的局部累及至該器官的多部位受損，也可波及多個(gè)器官，即多系統發(fā)病。疾病的嚴重程度和年齡密切相關(guān)，年齡小者病變廣、病情重，隨年齡增長(cháng)，病變范圍相應縮小，病情常較輕。臨床上骨骼、皮膚、軟組織病變最為多見(jiàn)，其次為肝、脾、淋巴結及肺，再次為下丘腦-垂體及中樞神經(jīng)系統(CNS)的其他部位。
1.骨骼病變 以扁骨為主，但也可累及長(cháng)骨。病變呈孤立或多發(fā)，也可和其他器官同時(shí)受累。病變的骨骼以無(wú)任何癥狀者居多，也可出現局部疼痛。眼眶病變可致單側或雙側突眼，是特征性臨床表現之一，為眼球后肉芽腫形成所致。顱骨累及占首位，大面積破壞時(shí)局部常形成硬結性腫塊，隨后可變軟，有波動(dòng)感，吸收后頭皮下凹，有時(shí)可觸及骨缺損的邊緣。椎弓根或椎體受累時(shí)可出現肢體麻木、疼痛、無(wú)力，甚至伴麻痹及大小便失禁等脊神經(jīng)或脊髓受壓癥狀。病變累及乳突者，臨床可出現乳突炎、中耳炎。上頜骨受累可致牙齦腫脹、牙齒松動(dòng)漂浮或畸形脫落。手、足骨骼累及者較少。
2.皮膚、軟組織損害 濕疹樣皮疹最常見(jiàn)，尤其是嬰幼兒，其次為類(lèi)似于脂溢性皮炎的皮損、丘疹或結節。皮損部位以皺褶處和頭皮發(fā)際最多。國內報道皮損有兩種類(lèi)型：
①急性型：起病急，嬰兒居多。皮損主要分布在四肢，初起為斑丘疹，很快轉為滲出性濕疹及脂溢性皮炎。可伴出血、結痂、脫屑，靜止后常留有白斑。各期皮疹可同時(shí)存在，此起彼伏;
②慢性型：起病慢，散見(jiàn)于各處的淡紅色斑丘疹多少不一，后可轉為棕紅色、棕黃色或黃色，形成丘疹或疣狀結節。消退時(shí)中央下陷變平，酷似結痂的水痘。最后皮膚變薄稍下凹，略具光澤，或有少許脫屑。有時(shí)局限皮損可自行消退。
3.肝、脾、淋巴結腫大 較為常見(jiàn)，腫大程度不一，大多為輕至中度腫大。孤立或全身性淋巴結腫大，成人較兒童多見(jiàn)。肝累及可致肝內膽汁淤積，出現黃疸。
4.肺部病變 兒童期較嬰兒期多見(jiàn)，病變可局限，但更多的為全身病變的一部分。成人LCH肺部累及更常見(jiàn)，發(fā)生率超過(guò)兒童，有時(shí)為全身惟一的病灶。肺部受累表現為干咳、胸痛、氣短、喘息等，少數患者并發(fā)氣胸、縱隔氣腫及皮下氣腫，使呼吸困難加重。支氣管肺泡灌洗液中可找出5%以上的CDla陽(yáng)性細胞。肺部病變者，尤其是成人伴發(fā)肺癌的可能明顯高于正常人群。
5.尿崩癥及神經(jīng)系統損害 顱骨病變鄰近擴展至腦實(shí)質(zhì)，或顱內肉芽腫浸潤均可引起CNS病變。CNS病損常局限于下丘腦-垂體，出現多飲、多尿，但極少為L(cháng)CH的首發(fā)表現。尿崩癥的發(fā)生率為5%～30%，此時(shí)往往已有多臟器累及的征象。限水試驗陽(yáng)性是診斷的重要依據，必要可檢測血抗利尿激素(ADH)及血、尿滲透壓，而頭顱CT很少能顯示病變，僅少數患者的磁共振顯像(MRI)有異常發(fā)現。
此癥傳統的診斷方法是以臨床、X射線(xiàn)和病理檢查結果為主要依據，即經(jīng)普通病理檢查發(fā)現病灶內有組織細胞浸潤即可確診。鑒于朗格漢斯細胞具有特殊的免疫表型和超微結構，國際組織細胞協(xié)會(huì )在1987年建議將此癥確診的可信度分為三級(表1)。提高診斷的可信度，首先有利于此癥與其他類(lèi)型的組織細胞增生癥相鑒別，利于國際間診斷標準的統一，亦為加強國際間交流和進(jìn)一步開(kāi)展深入研究所必需。這對血液學(xué)工作者對此癥的診斷水平提出了更高的要求。
1.傳統分型 此癥傳統分為三型。
(1)萊特勒-西韋病(LSD)：多見(jiàn)于嬰幼兒，1歲以?xún)葹榘l(fā)病高峰。最多見(jiàn)癥狀為皮疹和發(fā)熱，其次是咳嗽，蒼白、營(yíng)養差、腹瀉和肝脾腫大。
(2)漢-許-克病(HSCD)：以頭部腫物、發(fā)熱、突眼和尿崩為多見(jiàn)癥狀，也可伴有皮疹、肝脾大及貧血。
(3)骨嗜酸性肉芽腫(EGB)：多表現為單發(fā)或多發(fā)性骨損害，或伴有低熱和繼發(fā)癥狀(如神經(jīng)癥狀和疼痛)。
《實(shí)用兒科學(xué)》又在以上分型的基礎上增加了三型，即：中間型：系指ISD和HSCD的過(guò)渡型;單器官型：指病變單獨侵犯一個(gè)器官;難分型：指難于列入以上類(lèi)別者。
2.Lavin和Osband分級作者于1987年提出了新的分級方法(表2) 概括了年齡、受累器官的數目及其功能狀態(tài)三個(gè)影響預后的主要因素。通過(guò)我們的臨床實(shí)踐，認識到此種分級方法是將此癥從整體上進(jìn)行分級，既可避免傳統分型的繁瑣和重疊，減輕診斷分型的難度，又可根據不同分級直接與預后緊密相關(guān)，采取相應的治療對策。
3.國際組織細胞協(xié)會(huì )(Histolocyte Society)分型 國際組織細胞協(xié)會(huì )在1983年開(kāi)始的LCH國際治療方案中，將LCH分成單系統疾病和多系統疾病兩大類(lèi)型。
(1)單系統疾病：
①單部位型：A.單骨損害;B.孤立的皮膚病變;C.孤立的淋巴結受累。
②多部位型：A.多部位骨損害;B.多部位淋巴結受累。
(2)多系統疾病：指多器官受累。
尚有報道將單系統疾病中的多部位型與多系統疾病，統稱(chēng)為彌散型LCH，并對比型采取較強的化療方案。

1.與其他疾病的鑒別
(1)骨骼系統：此癥的骨病變如不規則破壞、軟組織腫脹、硬化和骨膜反應，也可見(jiàn)于骨髓炎、Ewing肉瘤、成骨肉瘤、骨巨細胞瘤等骨腫瘤和成神經(jīng)細胞瘤的骨髓轉移，應注意與之鑒別。
(2)淋巴網(wǎng)狀系統：肝、脾和淋巴結腫大須與結核、霍奇金病、白血病、慢性肉芽腫病、尼曼-皮克病、戈謝病和海藍組織細胞增生癥等鑒別。
(3)皮膚病：應與脂溢性皮炎、特應性濕疹、膿皮病、血小板減少紫癜等鑒別。皮膚念珠菌感染可能與本病的鱗屑樣皮疹相混淆，但此癥皮損愈合后形成小的瘢痕和色素脫失為其特點(diǎn)。
(4)呼吸系統：應特別注意與粟粒結核的鑒別，我院曾有多次LCH誤診為結核的教訓。
2.與其他組織細胞增生癥的鑒別
(1)竇性組織細胞增生癥伴塊狀淋巴結腫大(sinus histiocytosis with massive lymphadenopathy,SHML)：SHML常表現為雙側頸淋巴結的無(wú)痛性腫大，其發(fā)生率遠較LCH為低，除頸淋巴結受累外，余處淋巴結或結外病變如皮膚、軟組織和骨損害可見(jiàn)于40%以上的患者，皮膚病變常為黃色或黃色瘤樣，骨病變亦為溶骨性損害，X射線(xiàn)很難與LCH鑒別。SHML的組織學(xué)特點(diǎn)為組織細胞群的竇性增生，并與其他淋巴樣細胞和漿細胞相混合，病變細胞缺乏典型的LC細胞核凹陷特點(diǎn)，且CDla抗原陰性。超微結構檢查缺乏Birbeck顆粒，從而有別于LC。
(2)噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥：家族性噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥(familial hemophagocytic lymphoidhistiocytosis，FHLH)是一組以發(fā)熱，全血細胞減少和肝、脾腫大為特點(diǎn)的臨床綜合征，診斷的根據偏重于骨髓、淋巴結、肝脾和腦膜病變。高三酰甘油血癥、低纖維蛋白原和腦脊液中淋巴細胞增多為本病的典型改變。FHL為常染色體隱性遺傳，診斷上有時(shí)與小兒繼發(fā)性噬血細胞綜合征極難區別，后者亦稱(chēng)病毒相關(guān)性噬血細胞綜合征(viral associated hemophagocytic syndrome，VAHS)，晚些時(shí)候，VAHS又擴大應用于其他感染因素所誘發(fā)的類(lèi)似綜合征，甚至包括小兒未接受任何免疫抑制劑治療或未有顯著(zhù)感染的噬血細胞綜合征病例。目前尚缺乏實(shí)驗室或組織病理的方法，將這些綜合征區別開(kāi)來(lái)。如缺乏家族史，鑒別家族性或繼發(fā)性會(huì )相當困難。為此，組織細胞協(xié)會(huì )FHL研究組將FHL和VAHS統一命名為噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥(hemophagocytic lymphoidhistiocytosis，HLH)。
(3)此癥還應注意與惡性組織細胞病、急性單核細胞白血病和真性組織細胞淋巴瘤相鑒別。