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粒細胞集落刺激因子

粒細胞集落刺激因子概述

集落刺激因子(CSF)包括能使粒系集落形成單位(CFU-G)形成中性粒細胞集落的粒細胞集落刺激因子(G=CSF),能使單核-巨噬系集落形成單位(CFU-GM)形成單核-巨噬細胞集落的巨噬細胞集落因子(M=CSF),以及能使CFU-GM形成單核-巨噬細胞和中性粒細胞混合集落的粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子。

粒細胞集落刺激因子正常值

  • 酶免疫分析法(EIA):陰性。

粒細胞集落刺激因子臨床意義

  • (1)CSFs測定在血液系統疾病中的意義:較早發(fā)現粒細胞減少癥及嚴重再生障礙性貧血骨髓移植后,前5天內的病人尿中可測出CSFs活性。同時(shí)這種CSFs產(chǎn)生可能是由于機體免疫系統活化,尤其是與CSFs產(chǎn)生細胞活化有關(guān)。CSFs檢測對血液系統疾病發(fā)病機制、診斷、療效觀(guān)察有一定意義。 ①CSFs檢測與再生障礙性貧血:再生障礙性貧血尤其是重型再障(SAA)其血清GM-CSF、EPO、G-CSF、粒-單核細胞集落刺激活性及血清體外紅系爆式集落刺激活性(BPA),平均水平均高于正常對照組。有報道用麒麟公司提供的G-CSF試劑盒(ELISA法),測定10名健康獻血員血清G-CSF水平,其參考值為<78.1ng/L,36例SAA患者中血清G-CSF水平在正常參考組共9例(25%),G-CSF水平增高組27例(75%),SAA增高組G-CSF平均值為748.7ng/L(82~5000ng/L)。G-CSF還可作為SAA治療效果判斷的一項指標,一般認為血清G-CSF水平增高的SAA患者其療效及預后較差。G-CSF的水平在SAA治療過(guò)程中也呈動(dòng)態(tài)變化,隨著(zhù)病情的好轉,其血清G-CSF水平逐漸降至正常水平。SAA患者血清EPO水平(ELISA法)也明顯高于正常對照組(38.1±38.6U/L),其平均水平為3318.1±2282.8U/L)。在SAA治療過(guò)程中,EPO水平降低,說(shuō)明治療有效。有資料表明EPO水平在再障治療過(guò)程中不降低,反而升高,預示該治療方案效果不佳,這方面的工作還有待更多的研究來(lái)證實(shí)。 ②CSFs檢測與白血病:CSFs異常可能與腫瘤有關(guān),在造血細胞株的研究中發(fā)現經(jīng)過(guò)基因轉染而連續表達CSFs,可能導致腫瘤,這些是否有因果關(guān)系,值得探討。但有現象表明:骨髓白血病中有CSFs的產(chǎn)生,白血病病人的原始細胞中GM-CSF、G-CSF表達基因增加。王曉光報道急性白血病AML和ALL病人血清G-CSF(ELISA法)檢測陽(yáng)性率35.7%,而健康對照組血清G-CSF均為陰性;在慢性粒細胞白血病(CML)血清G-CSF的陽(yáng)性率為25%,他提出的參考值為<34ng/L,而白血病AML/ALL血清G-CSF在34~180ng/L范圍里,呈增高的趨勢。 在急性早幼粒細胞白血病(APL)用全反式維甲酸(ATRA)治療過(guò)程中,用ELISA法檢測其血清、骨髓單個(gè)核細胞及NB4細胞用ATRA誘導前后上清液及凍融物中G-CSF水平,結果治療前血清G-CSF檢出率為20.8%,治療后檢出率升高,在白細胞達到高峰前其陽(yáng)性率最高,而后逐步下降,上清液及凍融物中G-CSF均未能檢出,說(shuō)明G-CSF、在A(yíng)PL患者用ATRA治療過(guò)程中白細胞升高的發(fā)生機制中起一定作用,APL細胞不分泌G-CSF。 ③CSFs檢測與慢性中性粒細胞減少癥:慢性粒細胞減少癥現在認為可能的機制:A.G-CSF產(chǎn)生缺陷;B.造血細胞對G-CSF的反應缺陷。上海瑞金醫院報道用ELISA法檢測33例慢性中性粒細胞減少癥,對照組50例血清G-CSF均<60ng/L,G-CSF檢出陽(yáng)性率為57.58%,其血清水平為242.26±54.32ng/L。這種G-CSF血清水平的升高,認為A.粒細胞減少后通過(guò)反饋調節促使內皮細胞和成纖維細胞上調,使G-CSF產(chǎn)生增加;B.缺乏足夠數量的效應細胞而導致與G-CSF結合下降;C.細胞內信號傳遞旁路的缺陷;D.這種病人易發(fā)生細菌感染,導致產(chǎn)生更多G-CSF。 (2)CSFs檢測在感染性疾病中的意義:G-CSF作為細菌感染性疾病的早期診斷指標逐步被人們認識,用ELISA法檢測各種細菌感染性疾病,大多數表現出G-CSF水平或檢出陽(yáng)性率的增高。如肺炎、心內膜炎、急性尿路感染、手術(shù)感染患者、新生兒敗血癥等疾病中血清G-CSF、水平增高顯著(zhù),常表現為正常參考值的2~3倍,闌尾炎、發(fā)熱、胸膜炎、胰腺炎、膽囊炎、腎功能衰竭等患者血清中有不同程度的G-CSF升高,隨著(zhù)這些細菌性感染疾病的恢復,血清G-CSF水平恢復正常。 類(lèi)白血病樣反應患者以血清GM-CSF升高為主,水平為112ng/L,正常參考值為<2ng/L(日本報道),而G-CSF增高不顯著(zhù)。美國文獻報道在孕婦妊娠過(guò)程中感染發(fā)生,也常表現出羊水GM-CSF的增加,經(jīng)治療后GM-CSF又恢復正常水平。 血清G-CSF水平下降,常見(jiàn)于HIV感染和其他病毒性感染性疾病,如病毒性感冒和病毒性腦炎。 因此,血清G-CSF水平的檢測可作為急性細菌感染和病毒感染性疾病的一種有效鑒別診斷指標。 綜上所述,CSFs檢測的臨床意義還有待于進(jìn)一步探討,關(guān)于各種方法提供的參考值也存在一定的差別,有待于擴大檢測范圍、統一標準。但血清G-CSF、GM-CSF、EPO、IL-3等水平的檢測在血液系統疾病的發(fā)生機制、診斷、療效觀(guān)察中具有重要意義。特別是G-CSF水平的檢測可作為細菌性感染的一種早期、快速、敏感的指標。有資料說(shuō)明,血清G-CSF測定較急性時(shí)相反應蛋白(CRP)更為敏感。因此隨著(zhù)各種CSFs檢測方法學(xué)的規范化、標準化,CSFs的測定會(huì )有更廣泛的臨床應用前景。

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