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全面解讀游離甲狀腺素的臨床應用

2018-02-02 來(lái)源:檢驗醫學(xué)網(wǎng)  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:甲狀腺內含有許多的球形中空濾泡,濾泡周?chē)幸粚蛹毎Q(chēng)為濾泡細胞(Follicularcells),負責制造甲狀腺激素,包括四碘甲狀腺素(Thyroxine;T4)及三碘甲狀腺素(Triiodothyronine;T3)。

甲狀腺是人體最大的內分泌腺體,位于咽喉下側,氣管二側,左右二葉約20克,不僅調節全身的新陳代謝,也和正常的生長(cháng)發(fā)育有關(guān)。

甲狀腺內含有許多的球形中空濾泡,濾泡周?chē)幸粚蛹毎Q(chēng)為濾泡細胞(Follicularcells),負責制造甲狀腺激素,包括四碘甲狀腺素(Thyroxine;T4)及三碘甲狀腺素(Triiodothyronine;T3)。

甲狀腺在TSH的刺激下將T3和T4釋放到血中,進(jìn)入血流的T3、T4會(huì )立即和血漿蛋白結合,形成結合態(tài)的甲狀腺素在血流中運送。這些結合的蛋白質(zhì)最主要的是「甲狀腺結合球蛋白」(Thyroxinebindingglobulin;簡(jiǎn)稱(chēng)TBG),其余少數和前白蛋白(prealbumin)及白蛋白(albumin)結合。下文中所有的TBG均泛指全部的結合蛋白。

分泌到血中的甲狀腺素是由甲狀腺軸線(xiàn)----「下視丘-腦下腺-甲狀腺」所控制,下視丘分泌TRH調節腦下腺對TSH的分泌,TSH又刺激甲狀腺分泌T4、T3,血中T4、T3的濃度會(huì )產(chǎn)生負回饋效應抑制TRH和TSH的分泌,但此項負回饋機制只有游離的T3和T4可執行。

T4和T3

甲狀腺分泌的甲狀腺素中,絕大部份是T4,T3只占很少的比例。分泌到血流中的T4有99.95%和TBG結合,剩下0.05%左右沒(méi)有和蛋白質(zhì)結合的稱(chēng)之為游離型T4(FreeT4),這些極少量的freeT4才真正具有生理活性,能執行甲狀腺素的功能。反而大部份與蛋白質(zhì)結合的T4并不具有生理功能,而蛋白質(zhì)的用途有如倉庫般暫時(shí)將T4儲存起來(lái)。因此測定血中的totalT4遠不及freeT4來(lái)得有意義,但迄今totalT4依然在臨床上廣為使用,可能是測定方便,價(jià)格低廉的原故吧。

T4和TBG的結合能力很強,因此血中TBG濃度發(fā)生變化時(shí),常造成totalT4的濃度跟著(zhù)改變。健康人的TBG通常會(huì )維持在恒定狀態(tài),不會(huì )隨便改變,但某些非甲狀腺疾病的狀態(tài),如懷孕、雌激素治療、口服避孕藥、急性間歇性紫質(zhì)沉著(zhù)癥(acuteintermittentporphyria)等,會(huì )造成TBG濃度上升,使得totalT4也跟著(zhù)異常上升。還有些情形可能造成血中TBG濃度下降,包括腎臟病、肝病、惡性腫瘤、肢端肥大癥、使用雄性素及類(lèi)固醇治療等,使得totalT4跟著(zhù)下降。上述二種狀態(tài)所測得的totalT4并不能反應出真正的甲狀腺功能,反而容易造成誤判。也因為如此,totalT4在甲狀腺疾病的診斷方面并不算是優(yōu)良的指標。

體內的T3只有20%是直接由甲狀腺制造分泌,80%是在組織中由T4脫去一個(gè)碘轉換而來(lái),因此T4可說(shuō)是T3的前趨物。分泌到血中的T3有99.7%和TBG結合,另外0.3%左右未和蛋白質(zhì)結合的部份稱(chēng)之為游離型的T3(freeT3),這些極少數游離的freeT3具有超強的生理活性,能主宰大部份的甲狀腺功能。雖然T3的總量只占血清中甲狀腺素的5%左右,但它所產(chǎn)生的生理代謝活性遠大于T4,主要原因有:

1.T3和TBG之間的結合能力不如T4那么強,因此較容易轉換成游離狀態(tài)。

2.T3的半衰期短,較能反應身體實(shí)際狀況。

3.T3能達到血流交換速率較慢的組織,作用面積較為寬廣。

臨床上采用T3來(lái)評估甲狀腺功能具有下列優(yōu)點(diǎn):

1.甲狀腺功能發(fā)生改變時(shí),T3通常較早反應出來(lái)。

2.能有效診斷甲狀腺毒癥(thyrotoxicosis)的發(fā)生(通常只有T3和freeT3上升,T4經(jīng)常是正常的)。

3.甲狀腺亢進(jìn)治療的患者,T3能快速有效的反應治療成效。

4.T3雖然也會(huì )像T4一樣受到TBG濃度的改變而產(chǎn)生變化,但由于T3和TBG的結合能力較弱,受影響的程度不像T4那么大。

T3一直被認為是甲狀腺功能亢進(jìn)的優(yōu)良指針,但在甲狀腺功能低下方面,屬于特異性較差的項目。因為年紀大的人、活動(dòng)力低的人(如久臥病床)、營(yíng)養狀態(tài)不佳的人,血清T3的濃度經(jīng)常是偏低的。這些情形屬于生理反應,而非病理狀態(tài)。除非甲狀腺功能?chē)乐氐拖拢琓3出現了極低的數值可明顯辨別外,其余生理性低下與病理性低下之間不容易單獨以T3來(lái)區分。

FreeT3和FreeT4

由上面簡(jiǎn)介可知,totalT4和T3容易受TBG的影響而產(chǎn)生變化,T3雖沒(méi)有T4嚴重,但T3在特殊的生理狀態(tài)下常會(huì )發(fā)生偏低情形,因此嚴格來(lái)說(shuō),totalT4和T3不見(jiàn)得是診斷甲狀腺功能的最佳選擇。醫學(xué)界很早就知道真正左右甲狀腺功能的是游離甲狀腺素---FreeT3和FreeT4,直接定量二者應是最佳選擇,但由于極其微量,以往的檢驗技術(shù)難以精確定量,因此發(fā)展出利用totalT4和T3uptake來(lái)計算FreeT4index,藉以間接評估游離甲狀腺素的多少,當然這樣的評估方法特異性較差。隨著(zhù)科技的進(jìn)步,放射免疫分析法(RIA)開(kāi)發(fā)出FreeT4的定量套組,但由于RIA設備并不普遍,使用率較低。直到近十年,化學(xué)冷光分析儀器開(kāi)始普及,FreeT4及FreeT3可經(jīng)由各廠(chǎng)牌的儀器精確定量出來(lái),增加了臨床診斷的正確性。

血中游離甲狀腺素的多少和TBG結合的飽和程度有關(guān),TBG結合了愈多的T4、T3(也就是TBG愈飽和),就可能有愈多的T4、T3游離出來(lái)。反之,TBG飽和度愈差(尚可結合的空位愈多),游離態(tài)的甲狀腺素可能就愈少。但由于人體的甲狀腺素功能決定于游離態(tài)的多少而非總量的多少,因此身體會(huì )設法改變甲狀腺素的總量來(lái)維護血中游離態(tài)的穩定。例如當非甲狀腺因素導致TBG增加時(shí),TBG的結合空位變多了,會(huì )吸引更多游離態(tài)的T4、T3與之結合,若果真如此,游離態(tài)甲狀腺素變少了,可能造成甲狀腺功能低下。身體為避免此情形發(fā)生,會(huì )令甲狀腺釋放更多的T4,將TBG的空位適當填補,以維持游離甲狀腺素的衡定。這樣的反應使得TotalT4上升了,但FreeT4和FreeT3還是維持在正常范圍。

因此,測定FreeT4和FreeT3的最大用途在于能排除甲狀腺結合球蛋白變化所引起的totalT4及T3的升降,區分出真正的甲狀腺疾病或僅是生理性的異常。其判讀原則如下:

甲狀腺功能亢進(jìn):T3、T4上升,FreeT3、FreeT4也上升。

甲狀腺功能低下:T3、T4下降,FreeT3、FreeT4也降低。

非甲狀腺因素引起的TBG異常:T3、T4異常,FreeT3、FreeT4正常。

由于FreeT3和FreeT4是控制甲狀腺功能的真正物質(zhì),且不受TBG變化的影響,因此直接測定二者最能清楚反應甲狀腺目前的狀態(tài)。目前許多醫師改以FreeT4、FreeT3及TSH三項來(lái)取代以往的甲狀腺常規套組T4、T3、TSH。

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