為什么要有新指南？

　　近幾年，越來(lái)越多的證據表明與非孕期相比，孕期促甲狀腺激素的正常值范圍應該降低，應該建立一個(gè)新的標準值范圍。但是從那以后，關(guān)于促甲狀腺激素（TSH）值在2.5-4.0mIU/L之間（或者高于實(shí)驗室正常值）研究的綜述仍然不多。

　　美國生殖醫學(xué)會(huì )近期發(fā)布了不孕癥女性亞臨床甲狀腺功能減退癥管理的指南，對此Medscape針對該報道采訪(fǎng)了Steril教授，做了如下總結。

　　建議標準值是多少？

　　甲狀腺功能異常可以分為甲狀腺功能亢進(jìn)癥及甲狀腺功能減退癥，甲狀腺功能減退癥可進(jìn)一步分為臨床性的甲狀腺功能減退癥（TSH升高，甲狀腺激素減低）和亞臨床甲狀腺功能減退癥（TSH升高，甲狀腺激素正常）。

　　目前大部分實(shí)驗室采用TSH值大于4-4.5mIU/L為異常的標準。但是一些證據表明，孕期的TSH值的標準值最高值應降低為2.5mIU/L（孕早期），3mIU/L（孕中期），3.5mIU/L（孕晚期）。

　　為什么要治療？甲減、亞甲減有不同！

　　臨床甲狀腺功能減退癥與不孕癥、流產(chǎn)和不良妊娠結局有關(guān)，可能導致胚胎神經(jīng)發(fā)育延遲。因此，這種情況是需要治療的。但是亞臨床甲狀腺功能減退癥與不孕癥、妊娠結局的相關(guān)性并不明顯。

　　亞臨床甲狀腺功能減退癥可以進(jìn)一步分為兩種：TSH高于正常值上限和TSH值為2.5-4.0mIU/L。與普通人群相比，亞臨床甲狀腺功能減退癥在不孕婦女人群中更常見(jiàn)（特別是不明原因的不孕癥）。患有亞臨床甲狀腺功能減退癥且TSH大于4mIU/L的女性流產(chǎn)率更高，但是TSH值在2.5-4.0mIU/L之間的女性，亞臨床甲狀腺功能減退癥是否和流產(chǎn)率有關(guān)仍然不清楚。

　　胎盤(pán)早剝、早產(chǎn)、胎膜早破在TSH值大于4mIU/L的亞臨床甲狀腺功能減退癥孕婦中更常見(jiàn)，但是關(guān)于TSH值在2.5-4.0mIU/L之間的甲狀腺功能減退癥孕婦研究仍然不足。

　　關(guān)于TSH值大于4.0mIU/L的亞臨床甲狀腺功能減退癥，延遲神經(jīng)系統發(fā)育的研究證據已經(jīng)足夠充分。但是TSH值處于2.5-4.0mIU/L的亞臨床甲狀腺功能減退癥，對中樞性經(jīng)系統發(fā)育產(chǎn)生是否有不利影響仍然沒(méi)有充分的研究。

　　對于TSH值大于4.0mIU/L的亞臨床甲狀腺功能減退癥，通過(guò)應用左甲狀腺素鈉片可以改善受孕率和妊娠結局。但是關(guān)于TSH值在2.4-4.0mIU/L之間的甲狀腺功能減退癥，服用左甲狀腺素鈉片對于受孕率和妊娠結局是否有影響仍然沒(méi)有充分的證據。

　　甲狀腺抗體（主要是是甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體）是導致亞臨床甲狀腺功能減退癥和臨床性的甲狀腺功能減退癥的主要原因。過(guò)氧化物氧化酶抗體陽(yáng)性可以導致流產(chǎn)率高，服用左甲狀腺素鈉片治療可以降低流產(chǎn)率，特別是對于TSH值大于2.5mIU/L的女性。

　　總的來(lái)說(shuō)，臨床性的甲狀腺功能減退癥的婦女應該接受適當的甲狀腺素替代治療。TSH值大于4mIU/L的亞臨床甲狀腺功能減退癥應該接受左甲狀腺素鈉片的替代治療。替代治療的目標要達到TSH控制在2.5mIU/L以下。

　　TSH值在2.5-4.0mIU/L和抗甲狀腺過(guò)氧化物酶陽(yáng)性的女性，接受左甲狀腺素替代治療效果可能更好。但是卻沒(méi)有證據可以表明在抗甲狀腺過(guò)氧化物酶陰性的情況下，甲狀腺激素治療可以可以改善受孕率或者妊娠結局。

　　亞甲減：妊娠不妊娠都重要

　　甲狀腺功能減退癥影響著(zhù)超過(guò)5%的美國女性，而且這個(gè)數字隨著(zhù)年齡的增加還會(huì )增加。亞臨床甲狀腺功能減退癥，把TSH指標選取在4.5-5.0mIU/L，會(huì )對4%-8.5%的美國人產(chǎn)生影響，這個(gè)數字也會(huì )隨著(zhù)年齡的增長(cháng)不斷增加。

　　甚至對于非妊娠狀態(tài)的婦女，亞臨床甲狀腺功能減退癥的管理也是存在爭議的。但是有關(guān)妊娠或者不孕癥婦女的治療卻缺少科學(xué)證據。不孕癥婦女更容易出現甲狀腺功能異常，特別是那些卵巢功能異常、原因不明的不孕癥、復發(fā)性流產(chǎn)或者不良妊娠結局的婦女。

　　許多中心常規對病人進(jìn)行TSH值檢測，以明確是否存在亞臨床甲狀腺功能減退癥或臨床性的甲狀腺功能減退癥。

　　對于臨床性的甲狀腺功能減退癥的處理是很明確的。早期妊娠階段胚胎的發(fā)育依賴(lài)母體的甲狀腺激素，胚胎本身的甲狀腺在妊娠11-13周才剛剛開(kāi)始有分泌活動(dòng)。

　　甲狀腺功能減退癥增加了不孕癥、流產(chǎn)的風(fēng)險，對胚胎神經(jīng)系統發(fā)育也有影響。激素替代可以改善以上這些。

　　TSH處于2.5-4.0mIU/L和甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體陽(yáng)性的女性補充甲狀腺素激素更容易受益。在這個(gè)人群中，TSH值應該控制在2.5mIU/L以下。這樣即使收益不是很明顯，但補充治療至少不會(huì )增加風(fēng)險。

　　抗體陰性的婦女通過(guò)甲狀腺素治療受益不明顯，因此可以不用治療。對于這些人群，TSH的值應該4-6周檢測一次，如果TSH開(kāi)始上升，還是應該開(kāi)始補充治療。

　　同時(shí)，我們期待更大樣本的研究可以對這些人群提供進(jìn)一步的指導。