近日，Dynavax公司宣布美國FDA批準其乙型肝炎疫苗HEPLISAV-B用于預防所有已知乙肝病毒亞型引起的18歲以上成人感染。HEPLISAV-B是美國25年來第一款新的乙肝疫苗，同時也是唯一一個用于成人的雙劑量乙肝疫苗。

　　乙肝是一種具有很高致病率和致死率的傳染性疾病，全世界約有4億人患有慢性乙肝，每年有超過78萬人死于乙肝并發(fā)癥，包括肝硬化和肝癌。乙肝沒有治愈的方法，感染也在增加，乙肝病毒比艾滋病毒傳染性高50到100倍。

　　幸運的是，通過有效接種疫苗可以預防乙肝。美國疾病控制與預防中心（CDC）建議因工作、生活方式、生活環(huán)境等因素而容易感染乙肝病毒的高危人群接種疫苗。目前的乙肝疫苗需要在六個月內(nèi)注射三次，但有近一半的成年人在一年內(nèi)未能完成全部疫苗注射。如果有一款接種更便捷的疫苗，將能大大提高乙肝疫苗的有效接種率。

　　乙肝疫苗發(fā)展歷程

　　昆明云醫(yī)大肝病醫(yī)院李寧燕主任指出，首款重組乙肝病毒疫苗獲批于1980年，是默沙東的Recombivax？和葛蘭素史克的Engerix-B。首款血源性乙肝疫苗獲批于1981年，是默沙東的Heptavax-B？。以上疫苗就屬于重組乙肝表面抗原(HBsAg)，使用明礬(aluminumsalt)為佐劑，分3次，6個月內(nèi)完成注射。1991年，F(xiàn)DA又增批適用人群至嬰兒以及青春期兒童。

　　在乙肝疫苗成功上市的二十多年間，乙肝在美國的感染率明顯下降，數(shù)據(jù)顯示1990年至2007年，乙肝在美感染率下降了82%。盡管如此，F(xiàn)DA統(tǒng)計在美國乙肝患者依然以每年21，900人的速度增加，其中95%的新增患者是因為沒有及時注射疫苗，最新數(shù)據(jù)顯示，2014年至2015年乙肝感染率增加了20.7%。

　　乙肝疫苗目前面臨的3大挑戰(zhàn)

　　①潛在受感染人群必須經(jīng)過職業(yè)背景調(diào)查以及行為風險性調(diào)查才能確認。

　?、谡麄€疫苗接種過程需要經(jīng)歷6個月3次注射才可完成，而且<50%的成人在注射2次之后會獲得血清保護。

　?、垡呙缧璞桓叨妊灞Ｗo，致使血清下降的人群效果很差，例如糖尿病人，男性，老年人，肥胖者，吸煙者。

　　突破傳統(tǒng)新乙肝疫苗獲FDA委員會肯定

　　HEPLISAV-B是一款將乙肝表面抗原與Dynavax專有的Toll樣受體（TLR）9激動劑相結合的成人乙肝疫苗，可增強免疫應答。它只需要在一個月內(nèi)注射兩次，在更短時間內(nèi)以更少的注射次數(shù)完成乙肝疫苗接種。

　　此次HEPLISAV-B的獲批是基于三項3期非劣效性試驗的數(shù)據(jù)。這些試驗共有近10000名接種了HEPLISAV-B的成年參與者，旨在比較在一個月內(nèi)接種兩次HEPLISAV-B和在六個月內(nèi)接種三次Engerix-B的效果。來自最大的一項包含了6665名參與者的試驗的結果顯示，HEPLISAV-B的保護率為95%，顯著高于Engerix-B的81%。在一個有961例2型糖尿病患者的亞組分析中，HEPLISAV-B的保護率達到90%，顯著高于Engerix-B的65%。在所有三項試驗中，最常見的局部反應是注射部位疼痛（23%-39%），最常見的全身反應是疲勞（11%-17%）和頭痛（8%-17%）。

　　“因為感染率的增加，通過接種疫苗預防成人乙肝比以往任何時候都更加重要，”范德堡大學醫(yī)學中心（VanderbiltUniversityMedicalCenter）預防醫(yī)學教授WilliamSchaffner博士說：“很多高風險成年人仍然沒有對這種病毒有保護措施。具有更高保護率的雙劑量疫苗與其它策略一起，也許能幫助我們更接近在美國消除乙肝這一公共健康問題的目標。”

　　“HEPLISAV-B是Dynavax首個獲得FDA批準的產(chǎn)品，展現(xiàn)了我們開發(fā)創(chuàng)新產(chǎn)品、并將它們從發(fā)現(xiàn)進展到商業(yè)化的能力，”Dynavax公司首席執(zhí)行官EddieGray先生表示：“我們要感謝為研發(fā)HEPLISAV-B作出貢獻的許多研究參與者和臨床試驗研究人員。我們期望這將成為公共衛(wèi)生領域預防乙肝的重要工具，我們期待著臨床醫(yī)生及其成年患者能用上HEPLISAV-B。”

　　HEPLISAV-B預計將于2018年第一季度在美國上市。我們期待這一接種更便捷的新型乙肝疫苗能為廣大成年人提供有效保護。