今年12月6-10日在夏威夷召開(kāi)的HEPDART大會(huì )匯集了世界各地的肝病專(zhuān)家和研究人員，圍繞最新的研究進(jìn)行了回顧和集體討論，以找出乙型肝炎的治愈方法。

　　生物制藥公司展示了有關(guān)新治療方案的數據，這些治療方法是使用微RNAs和其他創(chuàng )新方案來(lái)減少病毒的，顯示出了治愈乙肝的可能性。然而，大多數研究還處于早期臨床前階段，重點(diǎn)集中在實(shí)驗室培養肝細胞或實(shí)驗室動(dòng)物上面，雖然有幾項試驗處于臨床I期和II期階段。

　　2015年是HepDart會(huì )議的20周年，來(lái)自20個(gè)國家的近600名與會(huì )者參與其中。在開(kāi)幕式中，法國的PatrickMarcellin博士指出，丙肝的治愈是醫學(xué)上一項重大突破，現在我們正在尋找乙肝的治愈方法。

　　今年的HepDart會(huì )議中，有近兩天的時(shí)間專(zhuān)門(mén)用于討論乙肝藥物的發(fā)展，這表明周?chē)业礁尾?zhuān)家致力于發(fā)現乙肝治愈方法的新勢頭。往屆HepDart會(huì )議，幾乎都沒(méi)有討論新的乙肝治療。但今年，有超過(guò)五家公司展示了新型乙肝藥物的研究結果。

　　會(huì )議上研究人員提到了投入于研究和開(kāi)發(fā)乙肝治愈方法的資源仍然相對匱乏。他們指出，美國政府為治療HIV花費$175億，而治療乙肝和丙肝(美國多達600萬(wàn)人口受其影響)只花費了一小部分。

　　盡管在尋找乙肝治愈方法中缺乏經(jīng)濟投入，據報道會(huì )議的共識是實(shí)現治愈確實(shí)可能。盡管基于HBV復雜性實(shí)現治愈有一些障礙，但在病毒生命周期中存在多個(gè)治療靶點(diǎn)，直接作用抗病毒藥物和免疫調節劑(增強免疫系統)聯(lián)合使用將是最有可能實(shí)現治愈。

　　在短期內，專(zhuān)家可能會(huì )關(guān)注"功能性"治愈。例如，一些新型實(shí)驗性藥物可能會(huì )增加有限期治療清除HBsAg的可能性。雖然這將不會(huì )考慮揮之不去的cccDNA或病毒整合入肝細胞的過(guò)程，但這也將是治療上的重要進(jìn)展。

　　HepDart會(huì )議第二天集中于病毒內靶點(diǎn)、新的治療方法和可能的治愈方法。專(zhuān)家探討了以下問(wèn)題：任一新藥都能達到功能性治愈(類(lèi)似于表面抗原消失而清除HBV感染)，或是能完全根除肝臟內病毒(包括cccDNA)而達到完全治愈。CccDNA消失被認為是HBV治愈的“圣杯”。

　　雖然對患者解釋“治愈”一詞是令人沮喪的，但基于HBV的生命周期非常復雜，漸進(jìn)式或功能性方法可能是最可行的。每個(gè)人都想要徹底治愈，包括從事乙肝領(lǐng)域的科學(xué)家在內，然而，實(shí)現功能性治愈可能是未來(lái)10年內最現實(shí)的。

　　功能性治愈是指患者必須僅在一段有限的時(shí)間內采用一種新藥，與現有的長(cháng)期依賴(lài)抗病毒藥物相對，以降低其病毒載量，預防肝臟損傷。

　　功能性治愈也有其缺點(diǎn)，若患者在以后需要服用免疫抑制藥物(如化療)來(lái)治療癌癥的話(huà)，則存在病毒再激活的可能性。然而，必要時(shí)也可以用抗病毒藥物來(lái)進(jìn)行管理。這與自發(fā)性感染恢復的情況相似。

　　為了強調尋找治愈方法的復雜性，下圖顯示了HBV生命周期的不同靶點(diǎn)，也就是公司致力于尋求治愈的方法。

　　其中有多個(gè)靶點(diǎn)是學(xué)術(shù)界、美國國立衛生研究院(NIH)、生物技術(shù)公司和乙肝基金會(huì )科學(xué)家正在致力于尋找突破的靶點(diǎn)。在這一點(diǎn)上，小分子干擾RNA(siRNA)技術(shù)是最先進(jìn)的。然而，在每一類(lèi)通路中都有一些化合物(見(jiàn)下圖)，這是令人興奮的。研究工作會(huì )一直繼續進(jìn)行，并且其前景是樂(lè )觀(guān)的。

　　HepDART大會(huì )的最新研究突破

　　Arrowhead公司的降乙型肝炎表面抗原(HBsAg)藥物(ARC520)的研究進(jìn)展：在首次使用該類(lèi)藥物時(shí)單次注射siRNA，可以將HBeAg陽(yáng)性患者的HBsAg水平降低10倍。該研究雖是小樣本量研究，但令人印象深刻。

　　Arrowhead公司的ARC520可能同時(shí)也告訴我們一些關(guān)于慢性HBeAg陽(yáng)性患者vs.HBeAg陰性患者的信息。他們認為HBeAg陰性患者血液中HBsAg的量可能來(lái)自于在肝臟中“整合”的乙肝病毒，而不是源于“cccDNA”。這對治療有著(zhù)重要的影響。

　　Novira公司的口服藥物是第一類(lèi)capisd抑制劑，在初期人體試驗中顯示能夠將小部分患者的HBVDNA水平降低高達100倍。