自身免疫性病不再是研究“黑洞”！科學(xué)家發(fā)現大量系統性紅斑狼瘡遺傳變異標志物

2017-07-25 來(lái)源：測序中國標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：自身免疫性疾病的研究仍是迷霧重重，這些疾病的病因始終沒(méi)有定論。我們僅知道這些免疫性疾病發(fā)病率的性別差異極大，其中系統性紅斑狼瘡（SLE）的患者中女性就占了九成。

　　近日，一個(gè)國際研究團隊發(fā)布了一項最新研究數據，通過(guò)對系統性紅斑狼瘡（SLE）的研究揭示了一系列新的自身免疫病的遺傳變異標志物。

　　在當今科學(xué)界，自身免疫性疾病的研究仍是迷霧重重，這些疾病的病因始終沒(méi)有定論。我們僅知道這些免疫性疾病發(fā)病率的性別差異極大，其中系統性紅斑狼瘡（SLE）的患者中女性就占了九成。大多數自身免疫性疾病的診斷需要將近5年，而且絕大多數疾病無(wú)法治愈，如何確定更好的診斷措施，是自身免疫性疾病研究的重中之重。

　　1.自身免疫性疾病與系統性紅斑狼瘡

　　自身免疫性疾病是指機體對自身抗原發(fā)生免疫反應而導致自身組織損害所引起的疾病。許多疾病相繼被列為自身免疫性疾病，系統性紅斑狼瘡是其典型代表。系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種多發(fā)于青年女性的累及多臟器的自身免疫性炎癥性結締組織病，早期、輕型和不典型的病例日漸增多，目前病因仍不明確，大量研究顯示遺傳、內分泌、感染、免疫異常和一些環(huán)境因素與此病的發(fā)病有關(guān)。

　　系統性紅斑狼瘡在世界上影響了至少數百萬(wàn)人。在美國，醫療費用每年約為1000億美元。紅斑狼瘡的癥狀包括發(fā)疹、關(guān)節痛、貧血和腎臟損傷，若腎臟衰竭或血栓這樣的并發(fā)癥未得到有效治療，患者就可能有生命危險。SLE可以影響身體的許多部位，包括關(guān)節、皮膚、腎臟、心臟、肺、血管和大腦。目前的治療手段著(zhù)重減少炎癥免疫應答和/或抑制免疫系統功能，但是疾病的診斷研究卻遲遲未有佳音。

　　2.新型遺傳變異標志物

　　近日，來(lái)自維克森林醫學(xué)中心、俄克拉荷馬醫學(xué)研究基金會(huì )、倫敦國王學(xué)院和Genentech的國際調查員團隊研究分析了來(lái)歐洲、非洲裔美國人和西班牙裔人群的27,574例研究對象的遺傳數據，成功識別了大量新的SLE的生物標志物。研究結果發(fā)表于NatureCommunications期刊上。

　　研究人員使用Immunochip技術(shù)（一種針對自身免疫性疾病設計的基因分型技術(shù)）確定了高加索人基因組中有58個(gè)遺傳變異區域，其中非裔美國人中有9個(gè)，西班牙裔為16個(gè)。這些區域與人類(lèi)白細胞抗原（HLA）相似，值得更深入地研究。更重要的是，研究人員因此可以得出結論，系統性紅斑狼瘡是由多種遺傳變異共同作用的。

　　該團隊的首席研究員CarlLangefeld博士說(shuō)：“許多與狼瘡相關(guān)的遺傳標記物在其他自身免疫病中也能找到蹤跡，而在其他自身免疫病中無(wú)跡可尋的遺傳標記物有助于我們了解為什么在多種自身免疫疾病中獨獨受系統性紅斑狼瘡‘青睞’。這將幫助我們確定制藥公司應該針對的生物學(xué)途徑，并最終有助于開(kāi)發(fā)用于治療狼瘡的個(gè)性化藥物。”

　　更有意思的是，調查人員發(fā)現，隨著(zhù)個(gè)人遺傳變異數量的增加，SLE的風(fēng)險要高于預期。基于這些觀(guān)察結果，Langefeld團隊提出了他“自身免疫性疾病的累積命中假說(shuō)”。

　　這項研究是迄今為止最大的系統性紅斑狼瘡的遺傳學(xué)研究，在研究確定許多新的遺傳標志，其中一些是某些特定種族群體獨有的，其他的生物標志物可能是全人類(lèi)皆有的。借助這些信息，我們可以開(kāi)始更好地了解民族群體疾病的發(fā)病率和嚴重程度的差異。

　　展望未來(lái)，通過(guò)這項研究，科學(xué)家能夠更好地了解這些遺傳變異如何影響狼瘡的發(fā)病風(fēng)險，挖掘出所有可能的藥物靶點(diǎn)，開(kāi)發(fā)出有效的藥物，并確定環(huán)境因素（如感染）是否可以增加自身免疫病的遺傳易感性。

　　最重要的是，自身免疫病的患者們亟需一個(gè)治愈希望，也許這一天不會(huì )太遠。

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