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原發(fā)性皮膚免疫細(xì)胞瘤需要和下列疾病相鑒別：1、漿細(xì)胞瘤。皮膚漿細(xì)胞瘤大多為多發(fā)性骨髓瘤的表現(xiàn)，屬原發(fā)性者極罕見。2、原發(fā)性皮膚濾泡中心細(xì)胞性淋巴瘤。多見于軀干和面部，瘤細(xì)胞屬中心細(xì)胞/中心母細(xì)胞性，無PAS陽性包含物，免疫球蛋白染色顯示在細(xì)胞膜表面或缺如。3、原發(fā)性和繼發(fā)性皮膚免疫細(xì)胞瘤。前者皮膚損害多位于肢體，無自身免疫性疾病，單一型細(xì)胞占20%。后者皮膚損害分布全身，50%有單株丙種球蛋白，半數(shù)伴自身免疫性疾病，單一型細(xì)胞占40%。4、B細(xì)胞假性皮膚淋巴瘤。發(fā)現(xiàn)單一型漿細(xì)胞和（或）漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞有助于皮膚免疫細(xì)胞瘤與B細(xì)胞假性皮膚淋巴瘤的區(qū)別。