藥物代謝動(dòng)力學(xué)(Pharmacokinetic)是定量研究藥物在生物體內吸收、分布、代謝和排泄規律,并運用數學(xué)原理和方法闡述血藥濃度隨時(shí)間變化的規律的一門(mén)學(xué)科。
隨著(zhù)藥物化學(xué)的發(fā)展及人類(lèi)健康水平的不斷提高,對藥物的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)的要求越來(lái)越高:判斷一個(gè)藥物的應用前景特別是市場(chǎng)前景,不單純是療效強,毒副作用小;更要具備良好的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。
阿德福韋酯膠囊(名正)為硬膠囊,內容物為白色或類(lèi)白色顆粒或粉末。其主要成份為阿德福韋酯。
阿德福韋酯膠囊(名正)適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復制證據,并伴有血清氨基酸轉移酶(ALT或AST)持續升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。
那么,阿德福韋酯膠囊(名正)的藥代動(dòng)力學(xué)是怎樣的?
肝臟功能損害的患者。患者必須在有慢性乙型肝炎治療經(jīng)驗的醫生指導下用本品治療。成人((18-65歲)對于腎臟功能正常的患者,本品的推薦劑量為每日1次,每次10mg,飯前或飯后口服均可。本適應癥主要根據48周臨床試驗結果。治療的最佳療程尚未確定。勿超過(guò)推薦劑量使用。治療療效與長(cháng)期臨床預后(例如肝細胞肝癌或失代償性肝硬化)之間關(guān)系尚未確定。患者應當定期監測乙型肝炎生化指標、病毒學(xué)指標和血清標志物,至少每6個(gè)月1次。下列情況可以考慮停藥根據拉米夫定的治療經(jīng)驗,HBeAg陽(yáng)性的患者在使用本品治療發(fā)生HBeAg血清轉換后,繼續治療6個(gè)月,檢測確認療效鞏固,可考慮中止治療。HBeAg陰性的患者,建議長(cháng)期治療,至少達到HBsAg發(fā)生血清轉換或失去療效停藥。
停藥時(shí)須權衡利弊。應當由有經(jīng)驗的醫生對患者進(jìn)行嚴密監測。在治療過(guò)程中發(fā)生失代償肝病或肝硬化失代償的患者,不推薦停藥。腎功能損害的患者阿德福韋經(jīng)腎臟排泄,因此腎功能不全的患者需要調整給藥間期。肌酐清除率≥50mL/min的患者不需要調整給藥間期。肌酐清除率。1.健康志愿者與慢性乙肝病人服用阿德福韋酯的藥代動(dòng)力學(xué)相似。單劑口服阿德福韋酯的生物利用度約為59%,服用0.58-4.00h(中值=1.75h)阿德福韋最大血藥濃度(Cmax)為18.4±6.26ng/mL。
AUC0-∞為220±70.0ngh/mL。血漿阿德福韋以二房室方式消除,末端消除半衰期為7.48±1.65h。阿德福韋在濃度范圍為0.1-25ug/mL時(shí)體外與人血漿或血清蛋白結合≤4%。靜脈注射1.0或3.0mg/kg/天穩態(tài)分布體積分別為392±75和352±9mL/kg。口服給藥后,阿德福韋酯迅速地轉化為阿德福韋。口服阿德福韋酯10mg穩態(tài)24h從尿中回收阿德福韋45%。2.健康中國男性受試者空腹口服單劑量10mg阿德福韋酯的研究結果分別為:AUC0-t為(224.75±69.67)ng.h/mL;AUC0-¥為(251.01±75.43)ng.h/mL;Cmax為(21.24±7.87)ng/mL;Tmax為(1.97±0.99)h;T1/2為(9.68±5.01)h。
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(實(shí)習編輯:徐茶珍)
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