奧思平的主要成份為鹽酸度洛西汀。化學(xué)名稱(chēng)：（+）-（S）-N-甲基-γ-（1-萘基氧）-2-噻吩丙醇胺鹽酸鹽。那么，奧思平的肝臟毒性是怎樣呢？

奧思平為腸溶片，除去包衣后顯白色或類(lèi)白色。奧思平用于治療抑郁癥。奧思平對多巴胺再攝取的抑制作用相對較弱。奧思平的體外研究結果顯示，奧思平與多巴胺能受體、腎上腺素能受體、膽堿能受體、組胺能受體、阿片受體、谷氨酸受體、GABA受體無(wú)明顯親和力。奧思平不抑制單胺氧化酶。

奧思平是一種選擇性的5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SSNRI）。奧思平d抗抑郁與中樞鎮痛作用的確切機制尚未明確，但認為與其增強中樞神經(jīng)系統5-羥色胺能與去甲腎上腺素能功能有關(guān)。奧思平的臨床前研究結果顯示，奧思平是神經(jīng)元5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取的強抑制劑。

奧思平的消除半衰期大約為12小時(shí)（變化范圍為8-17小時(shí)），奧思平在治療范圍之內其藥代動(dòng)力學(xué)參數與劑量成正比。奧思平一般于服藥3天后達到穩態(tài)血藥濃度。奧思平主要經(jīng)肝臟代謝，涉及兩種P450酶：CYP2D6和CYP1A2。

奧思平的肝臟毒性：度洛西汀有增加血清轉氨酶水平的風(fēng)險。肝臟轉氨酶升高導致0.4%(31/8454)度洛西汀治療的患者中斷治療。這些患者出現轉氨酶升高的時(shí)間中位數為2個(gè)月。在抑郁癥患者中進(jìn)行的對照試驗中，0.9%(8/930)用度洛西汀治療的患者ALT升高超過(guò)正常上限3倍以上，而安慰劑組中為0.3%(2/652)。所有安慰劑對照研究中，度洛西汀組中有1%(39/3732)的患者ALT升高超過(guò)正常上限3倍以上，而安慰劑組中為0.2%(6/2568)。固定劑量的安慰劑對照研究中，有證據顯示ALT升高超過(guò)正常上限3倍和AST升高超過(guò)正常上限5倍，與藥物劑量有量效關(guān)系。上市后監測還報道出現腹痛、肝腫大、伴有或無(wú)黃疸的轉氨酶升高超過(guò)正常值上限20倍的肝炎病例，反映了混合性或肝細胞性損傷，也有出現轉氨酶無(wú)明顯升高的膽汁郁積型黃疸病例的報道。

在排除梗阻的情況下，通常認為轉氨酶升高伴有膽紅素升高，是嚴重肝臟損害的重要指標。國外臨床試驗中，3名服用度洛西汀的患者，出現轉氨酶、膽紅素和堿性磷酸酶升高，提示存在梗阻情況。上述患者有嚴重的過(guò)度飲酒的情況，這可能是出現上述異常指標的原因所在。兩名安慰劑治療的患者也出現了轉氨酶、膽紅素升高的情況。上市后報告顯示轉氨酶、膽紅素和堿性磷酸酶升高也可以發(fā)生在患有慢性肝病或肝硬化患者中。因為度洛西汀和酒精的相互作用可能引起肝損害或者加劇已有的肝病惡化，所以度洛西汀通常不用于有習慣性飲酒和慢性肝病患者的治療。

在臨床試驗過(guò)程中觀(guān)察到有些病人肝酶升高，這些現象通常是一過(guò)性的和自限性的，或者在停藥恢復。嚴重肝酶升高（>正常值上限的10倍）或肝損傷伴膽汁郁積，或混合型肝病罕有報道，有些病例與酒精濫用或既往肝病有關(guān)。在酒精使用患者或既往有肝病史的患者中，度洛西汀應慎用。

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（實(shí)習編緝：陳志東）