肝性腦病（Hepaticencephalopathy，HE）是一種由于急、慢性肝功能?chē)乐卣系K或各種門(mén)靜脈-體循環(huán)分流（以下簡(jiǎn)稱(chēng)門(mén)-體分流）異常所致的，以氨代謝障礙為基礎的，從認知功能正常、意識完整到昏迷，臨床表現輕重程度不同的神經(jīng)精神異常綜合征。在我國，臨床最常見(jiàn)類(lèi)型是肝硬化所致肝功能?chē)乐卣系K或門(mén)體分流引起的肝性腦病。盡管近年來(lái)肝硬化相關(guān)研究報道不少，但總體來(lái)看，基礎研究進(jìn)展不多，主要進(jìn)展集中在輕微肝性腦病的神經(jīng)心理測試方法及藥物治療。

一、肝硬化肝性腦病發(fā)病機制

盡管肝硬化肝性腦病的發(fā)病機制至今尚未完全闡明，炎癥反應損傷學(xué)說(shuō)、氨基酸失衡學(xué)說(shuō)與假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)、錳中毒學(xué)說(shuō)等多種學(xué)說(shuō)都從不同角度對肝性腦病的發(fā)病做出闡述。但是近百年來(lái)，仍以氨中毒學(xué)說(shuō)為核心，多種毒性物質(zhì)及炎性介質(zhì)共同作用導致腦功能紊亂。

氨中毒學(xué)說(shuō)是肝性腦病的主要發(fā)病機制之一。氨直接導致興奮性和抑制性神經(jīng)遞質(zhì)比例失調，導致臨床癥狀，并損害顱內血流的自動(dòng)調節功能。血氨進(jìn)入腦組織使星形膠質(zhì)細胞合成谷氨酰胺增加，細胞變性、神經(jīng)退行性變、膠質(zhì)增生，引發(fā)急性神經(jīng)認知功能損傷和腦水腫。腸道細菌產(chǎn)氨增加以及腸壁通透性增加導致氨吸收增加，而肝功能不全導致尿素合成減少，腎臟和肌肉對氨的清除減少。

二、臨床流行病學(xué)

肝硬化肝性腦病的發(fā)生率國內外報道不一，差異較大。在我國住院肝硬化患者中，約40%～60%存在輕微型肝性腦病，肝性腦病（1～4級）發(fā)生率15%～30%。據國外資料報道，肝硬化患者伴肝性腦病的發(fā)生率至少為30%～45%，在疾病進(jìn)展期其發(fā)生率可能更高。

肝性腦病是肝硬化患者死亡具有獨立相關(guān)性，入院時(shí)無(wú)肝性腦病或1～2級肝性腦病且未進(jìn)展為3～4級肝性腦病的患者，院內死亡率為4%；而進(jìn)展為3～4級肝性腦病的患者院內死亡率為53%。

三、臨床表現與分期

肝硬化患者肝臟損傷嚴重程度、伴隨基礎疾病及誘因的差異，肝硬化患者肝性腦病臨床表現差異很大。從無(wú)精神、神經(jīng)異常表現的輕微肝性腦病（Minimalhepaticencephalopathy,MHE）到性格行為等精神異常直至昏迷的神經(jīng)或精神異常，即顯性肝性腦病（overthepaticencephalopathy,OHE）。

MHE盡管無(wú)明顯的臨床癥狀和體征，但其臨床預后及生活質(zhì)量均較肝硬化無(wú)肝性腦病患者差。因此，中華醫學(xué)會(huì )肝病學(xué)分會(huì )最新肝硬化肝性腦病指南將肝性腦病臨床分為：無(wú)肝性腦病、輕微肝性腦病、肝性腦病1～4級。

四、肝性腦病檢查新方法

（一）神經(jīng)心理學(xué)測試方法

傳統紙-筆神經(jīng)心理學(xué)測試，即肝性腦病心理學(xué)評分（psychometrichepaticencephalopathyscore,PHES），仍被認為是測定肝硬化患者認知功能障礙的“金標準”，包括數字連接試驗（numberconnectiontest，NCT）A、B、數字符號試驗（digitsymboltest,DST）、系列打點(diǎn)試驗、軌跡描繪試驗5個(gè)子測試試驗。

NCT、DST簡(jiǎn)單易行，可操作性強，適合MHE流行病學(xué)調查。近年來(lái)，開(kāi)發(fā)了電子數字連接試驗（eNCT）等計算機軟件輔助的工具，用于肝硬化患者自身認知功能障礙的監測與篩查，具有更好的重復性和可靠性。其他新神經(jīng)心理學(xué)測試方法有：

1、Stroop及EncephalAPP測試：是通過(guò)記錄識別反應時(shí)間與彩色字段和書(shū)寫(xiě)顏色名稱(chēng)之間的干擾來(lái)評估精神運動(dòng)速度和認知靈活性，被認為是反應認知調控和干擾控制效應最有效、最直接的測試工具。近期，開(kāi)發(fā)出基于該測試的移動(dòng)應用軟件工具——EncephalAPP，顯示出較好的區分肝硬化認知功能障礙的辨別能力和應用前景。

2、控制抑制試驗（inhibitorycontroltest,ICT）：在肝硬化相關(guān)的神經(jīng)功能障礙中，低級別的認知功能障礙如警惕性和注意力改變是最敏感的指標。ICT通過(guò)計算機技術(shù)在50ms周期內顯示一些字母，測試患者的反應抑制、注意力和工作記憶，可以用于MHE的檢測。有研究證明ICT診斷MHE的敏感度可達88%，是診斷MHE的簡(jiǎn)易方法。

3、臨界閃爍頻率（criticalflickerfrequency,CFF）檢測：反映大腦神經(jīng)傳導功能障礙，有研究顯示其在診斷MHE時(shí)靈敏度適中、特異度較高，且易于解讀，可作為輔助檢查手段。

4、動(dòng)物命名測試（Animalnamingtest,ANT）:簡(jiǎn)便、易行的MHE測試工具，影響因素小。

5、姿勢控制及穩定性測試。

6、多神經(jīng)心理測試整合（Multi-sensoryIntergration）測試：敏感性90%，特異性86.5%。

（二）腦功能性核磁共振（fMRI）影像學(xué)檢查

隨著(zhù)影像學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，常規的大腦解剖結構的變化已不能滿(mǎn)足人們對HE的探索需求，腦功能活動(dòng)的改變逐漸受到了專(zhuān)家們的重視。特別是近年來(lái)，fMRI在輕微肝性腦病中的研究進(jìn)展很快。

1、腦結構損傷或改變

彌散張量成像（DTI）是一種描述大腦結構的新方法，是核磁共振成像（MRI）的特殊形式。彌散張量成像是依據水分子移動(dòng)方向制圖。可以顯示腦白質(zhì)結構損傷程度及范圍。有研究顯示急性肝衰竭患者腦皮質(zhì)及灰白質(zhì)等處ROI的ADC與平均彌散度（meandiffusivity，MD）均降低，而肝硬化及HE患者M(jìn)RI表現正常的腦白質(zhì)區，MD顯著(zhù)增加，且與HE分度、血氨及其他神經(jīng)生理、神經(jīng)心理?yè)p傷程度相關(guān)。

基于體素的形態(tài)學(xué)分析是通過(guò)定量計算每個(gè)體素的腦灰質(zhì)、腦白質(zhì)密度或體積變化來(lái)反映解剖結構的改變。有研究顯示肝硬化及HE患者多發(fā)腦灰質(zhì)縮小，且其體積改變隨肝功能和HE病情惡化而加重。已有學(xué)者認為MHE患者腦皮質(zhì)萎縮和白質(zhì)水腫并存。

2、血流灌注改變

動(dòng)脈自旋標記（arterialspinlabeling,ASL）采用磁化標記的水質(zhì)子做示蹤劑，通過(guò)獲取腦血容量、腦血流量、氧代謝率等多個(gè)灌注參數，可無(wú)創(chuàng )檢測腦血流灌注變化。有研究顯示MHE患者比無(wú)HE的患者腦灰質(zhì)腦血流灌注增加，且這種改變與神經(jīng)心理學(xué)評分有一定相關(guān)性。但是否可作為MEH的診斷標志物之一，尚需大規模臨床驗證。

3、腦功能變化

①靜息態(tài)功能MRI檢測：內容包括獨立成分分析、低頻波動(dòng)振幅分析、局部一致性分析等，發(fā)現MHE存在廣泛神經(jīng)細胞內在自發(fā)活動(dòng)異常，有些腦部區域雖然無(wú)明顯結構改變，但存在腦區間功能連接改變。MHE患者盡管無(wú)顯著(zhù)運動(dòng)障礙，但存在SMA腦區神經(jīng)元活動(dòng)同步性降低，進(jìn)而導致患者運動(dòng)功能紊亂、自主運動(dòng)受損，視覺(jué)加工與控制中心作用的楔狀葉神經(jīng)元活動(dòng)同步性降低，可能是導致MHE患者視覺(jué)處理和執行功能缺陷的基礎。

②基于放射組學(xué)的fMRI：國內外在應用fMRI技術(shù)研究大腦認知、感覺(jué)等功能定位及病理生理機制取得了極大進(jìn)步。

鄭罡等采用靜息態(tài)功能磁共振成像研究了13例肝性腦病患者全腦功能網(wǎng)絡(luò )連接改變，結果發(fā)現肝性腦病患者有15條功能連接出現異常，其中12條功能連接顯著(zhù)下降，3條顯著(zhù)升高，且其中9條異常連接出現在皮層下區域與皮層區域之間，且改變的功能連接與神經(jīng)心理學(xué)測試存在一定相關(guān)性。因此認為，肝性腦病患者的基底節－丘腦－皮層回路受損，功能連接的改變與肝性腦病患者認知功能的改變有關(guān)。

王晚千等利用優(yōu)化的基于體素形態(tài)學(xué)方法（VBM）分析16例MHE患者全腦灰質(zhì)體積變化，MHE患者與對照組相比雙側小腦后葉、雙側豆狀核、雙側顳中回、雙側中央后回、雙側海馬、右側舌回、左側蒼白球、左側前扣帶回、左楔葉等區域的灰質(zhì)體積下降，雙側丘腦、雙側腦干灰質(zhì)體積有所增加。認為，VBM技術(shù)能夠顯示MHE患者全腦灰質(zhì)的改變，對早期診斷MHE及探究其發(fā)病機制具有重要的應用價(jià)值。

田軍章等采用靜息態(tài)功能磁共振成像技術(shù)（Rs-fMRI）研究了32例無(wú)明顯肝性腦病（OHE）的乙型肝炎病毒相關(guān)性肝硬化患者區域腦活動(dòng)異常與認知障礙之間的關(guān)系。與健康對照組比較，肝硬化組前額葉皮層局部一致性（ReHo）值升高，而在視覺(jué)相關(guān)皮層（如左舌回、顳中回和右中枕回）、運動(dòng)相關(guān)皮層（如雙側中央前回和中央旁小葉）和雙側楔前葉局部一致性（ReHo）值顯著(zhù)降低。

相關(guān)性分析提示肝硬化患者左舌回（r=0.352;P=0.048）、右枕中回（r=0.453;P=0.009）以及雙側中央前回（左：r=0.436;P=0.013;右：r=0.582;P<0.001）、中央旁小葉（r=0.485;P=0.005）和楔前葉（r=0.468;P=0.007）平均ReHo值與PHES值之間呈現正相關(guān)性。因此認為，采用ReHo分析的靜息態(tài)功能磁共振可作為一種無(wú)創(chuàng )性檢查方法，用于揭示有關(guān)肝硬化患者認知改變的病理生理學(xué)機制具有重要價(jià)值。

滕皋軍等采用MRI技術(shù)研究了43例單純肝硬化患者（NMHE），32例MHE病患者以及21名健康對照的靜息態(tài)fMRI數據，觀(guān)察MHE患者的前后默認連接網(wǎng)絡(luò )（DefaultModeNetwork，DMN)內功能連接的改變，前DMN內，MHE組的功能連接較健康對照組和NMHE組在右側額上回／雙側額內側回中有顯著(zhù)的下降；而后DMN內，MHE組的功能連接則較另外兩組在右側顳上回／顳中回、左側楔葉／雙側距狀回內都顯著(zhù)上升。并且前后DMN的改變和神經(jīng)認知功能損傷呈顯著(zhù)相關(guān)。因此，基于雙回歸模型的前后DMN網(wǎng)絡(luò )的改變可以成為研究MHE的潛在的神經(jīng)影像學(xué)標志物。

五、診斷與鑒別診斷

顯性肝性腦病：依賴(lài)臨床表現和體征，顯性肝性腦病診斷并不困難。

輕微肝性腦病：由于患者無(wú)明顯的精神及神經(jīng)異常表現，常常需要借助特殊檢查才能明確診斷，包括傳統神經(jīng)心理學(xué)測試指標中的至少2項異常或任何一項新的統神經(jīng)心理學(xué)測試異常、或fMRI異常，血氨升高具有較重要診斷價(jià)值。

肝硬化肝性腦病鑒別診斷非常重要，包括情感障礙、腦血管疾病、代謝性腦病包括酮癥酸中毒、低血糖癥、低鈉血癥、腎性腦病、肺性腦病、韋尼克腦病等。

中毒性腦病包括酒精性腦病、急性中毒、戒斷綜合征、重金屬（汞、錳等）腦病、以及精神藥物或水楊酸鹽藥物毒性反應等。

六、肝硬化肝性腦病的治療

（一）去除MHE/HE的誘因、重視肝硬化病因治療

臨床上，90%以上MHE/HE存在誘發(fā)因素，常見(jiàn)誘因包括，高蛋白飲食、消化道出血、感染、電解制紊亂、便秘及不合理應用鎮靜藥物等。

（二）降低高血氨的藥物治療

降低血氨的生成和吸收、快速催醒、快速將急性神經(jīng)精神異常恢復到基線(xiàn)狀態(tài)是治療MHE/HE的主要目標。降低高血氨的主要藥物為乳果糖和利福昔明。

1、乳果糖：是由半乳糖與果糖組成的二糖，在自然界中并不存在。其不良反應少，對于有糖尿病或乳糖不耐受的患者也可以應用。乳果糖在結腸中被消化道菌叢轉化成低分子量有機酸，導致腸道內pH值下降，并通過(guò)保留水分，增加糞便體積，刺激結腸蠕動(dòng)，保持大便通暢，緩解便秘，同時(shí)恢復結腸的生理節律。

在肝性腦病（PSE）、肝昏迷和昏迷前期，乳果糖促進(jìn)腸道嗜酸菌（如乳酸桿菌）的生長(cháng)，抑制蛋白分解菌，使氨轉變?yōu)殡x子狀態(tài)；通過(guò)降低腸道pH值，發(fā)揮滲透效應，并改善細菌氨代謝，同時(shí)發(fā)揮導瀉作用。

最近研究發(fā)現，乳果糖治療促進(jìn)神經(jīng)形成、增加海馬回神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細胞數量，在小鼠模型中，乳果糖通過(guò)增強神經(jīng)可塑性來(lái)改善早期肝性腦病的認知功能。多項隨機對照試驗結果顯示，乳果糖不僅可以改善MHE患者智力測驗結果，提高生活質(zhì)量，還可以阻止MHE向OHE方向進(jìn)展，預防肝性腦病的復發(fā)。

一項薈萃分析提示應用乳果糖治療MHE患者的病死率與對照組相比無(wú)明顯差異，但腹瀉發(fā)生率顯著(zhù)增加。拉克替醇的療效與乳果糖相當，也可以通過(guò)清潔、酸化腸道起到改善HE的目的，其甜度較低，常見(jiàn)不良反應有胃腸脹氣、腹部脹痛。

2、α晶型利福昔明：小腸細菌過(guò)度生長(cháng)（SIBO）在肝硬化MHE/HE患者非常常見(jiàn)。理論上講，口服腸道不吸收抗生素，可以抑制腸道細菌過(guò)度繁殖，減少產(chǎn)氨細菌的數量，減少腸道NH3的產(chǎn)生于吸收，從而減輕HE癥狀，預防HE的發(fā)生。

α晶型利福昔明是利福霉素的合成衍生物，其吸收率低耐受性好，用于治療肝性腦病，不良反應少。糞便潛在病原體諸如大腸埃希菌和葡萄球菌過(guò)度增生，血氨和內毒素顯著(zhù)升高。α晶型利福昔明具有明顯的殺菌/抑菌，免疫調節和抗炎活性，同時(shí)可減少內毒素血癥、血氨和改善肝硬化患者腸道微生態(tài)。

一項薈萃分析顯示，利福昔明對肝性腦病的二級預防有一定益處，可降低患者的病死率。研究發(fā)現，單用利福昔明或利福昔明聯(lián)合乳果糖，可改善HE患者的生存率，也可顯著(zhù)改善腦水腫及患者的認知功能，且優(yōu)于乳果糖或無(wú)治療。還有研究顯示利福昔明比非吸收性雙糖或其他抗生素安全性更好。

2014年歐洲肝臟研究學(xué)會(huì )（EASL）和美國肝病研究學(xué)會(huì )（AASLD）指南推薦利福昔明作為乳果糖預防OHE復發(fā)時(shí)的添加治療藥物。Khokhar對比了利福昔明550mg每日一次和每日兩次的療效，無(wú)明顯差異。最近，Zou報道，不同病因導致的肝硬化MHE/HE，利福昔明與微生態(tài)制劑的效果不同。對于NASH相關(guān)肝硬化MHE，微生態(tài)制劑具有更好的治療效果。

3、微生態(tài)制劑：包括益生菌、益生元和合生元，它們可以增強對宿主有益的細菌菌株的生長(cháng)，并降低有害菌群如產(chǎn)脲酶菌的生長(cháng)；可以改善腸上皮細胞的營(yíng)養狀態(tài)、降低腸道通透性，從而減少細菌易位和隨后的內毒素血癥并改善高動(dòng)力循環(huán)；還可減輕肝細胞的炎癥和氧化應激，從而增加肝臟的氨清除。

益生菌對于治療MHE有效，在一項MHE患者的開(kāi)放隨機對照試驗中，益生菌和乳果糖在改善MHE試驗的結果方面療效相似。

（三）營(yíng)養評估與支持治療

傳統觀(guān)點(diǎn)對于HE患者采取的是嚴格的限蛋白質(zhì)飲食，隨著(zhù)近年對營(yíng)養的不斷探索，發(fā)現80.3%肝硬化患者普遍存在營(yíng)養不良，且長(cháng)時(shí)間過(guò)度限制蛋白質(zhì)飲食可造成肌肉群減少，更容易出現HE。正確評估患者的營(yíng)養狀態(tài)，早期進(jìn)行營(yíng)養干預，可改善患者生存質(zhì)量、降低肝病并發(fā)癥的發(fā)生率、延長(cháng)患者生存時(shí)間。因此，國際肝性腦病與氮質(zhì)代謝學(xué)會(huì )（ISHEN）發(fā)表了《2013肝硬化患者肝性腦病的營(yíng)養管理共識》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《營(yíng)養共識》）。

營(yíng)養干預包括：

①能量：肝臟糖原的合成和儲存減少，導致靜息能量消耗增加，使機體產(chǎn)生類(lèi)似于健康人體極度饑餓情況下發(fā)生的禁食反應。《營(yíng)養共識》認為，每日理想的能量攝入為35～40kcal/千克體重。

②蛋白質(zhì)：歐洲腸外營(yíng)養學(xué)會(huì )指南推薦，每日蛋白質(zhì)攝入量為1.2～1.5g/千克體重來(lái)維持氮平衡，肥胖或超重的肝硬化患者日常膳食蛋白攝入量維持在2g/千克體重，對于HE患者是安全的。因為植物蛋白含硫氨基酸的蛋氨酸和半胱氨酸少，不易誘發(fā)肝性腦病，鳥(niǎo)氨酸和精氨酸較多，可通過(guò)尿素循環(huán)促進(jìn)氨的清除。故復發(fā)性/持久性肝性腦病患者可以每日攝入30~40g植物蛋白。

肝性腦病患者，蛋白質(zhì)補充遵循以下原則：III～IV級患者應禁止從腸道補充蛋白質(zhì)；MHE、I～II級患者開(kāi)始數日應限制蛋白質(zhì)控制在20g/d，隨著(zhù)癥狀的改善，每2～3天可增加10～20g蛋白；植物蛋白優(yōu)于動(dòng)物蛋白；靜脈補充蛋白安全；慢性HE患者，鼓勵少食多餐。摻入蛋白宜個(gè)體化，逐漸增加蛋白總量。長(cháng)期服用乳果糖是患者蛋白質(zhì)攝入的有效保障。

③氨基酸：3、4級肝性腦病患者應補充富含支鏈氨基酸（BCAA）的腸外營(yíng)養制劑。目前多項研究顯示HE患者可耐受正常蛋白飲食，且從中獲益。當然在治療過(guò)程中，應密切監測肝功、血脂、血糖、電解質(zhì)、血氨等變化，隨時(shí)調整膳食方案。

BCAA（纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸）是必需氨基酸，每日口服一定量的BCAA補充劑，可以保證真正蛋白質(zhì)不耐受患者攝取規定量的氮。不僅支持大腦和肌肉合成谷氨酰胺，促進(jìn)氨的解毒代謝，而且還可以減少過(guò)多的芳香族氨基酸進(jìn)入大腦，使HE患者獲益。

（四）鎮靜藥物的應用

HE與γ-氨基丁酸神經(jīng)抑制受體和N-甲基-D-天門(mén)冬氨酸-谷氨酸興奮性受體的上調有關(guān)，導致抑制性和興奮性信號的失衡。理論上應用氟馬西尼、溴隱亭、左旋多巴和乙酰膽堿酯酶（AChE）抑制劑治療HE均是可行的。因此，對于有苯二氮卓類(lèi)或鴉片類(lèi)藥物誘因的HE昏迷患者，可試用氟馬西尼或納洛酮。

1、納洛酮：肝硬化患者血漿β內啡肽（β-EP）與肝性腦病的發(fā)生關(guān)系密切，一方面β-EP干擾腦細胞ATP的代謝過(guò)程，導致細胞膜穩定性下降及功能障礙，另一方面，β-EP與大腦內阿片受體結合，抑制大腦皮質(zhì)血液循環(huán)，腦組織血供不足，進(jìn)一步加重腦細胞功能障礙。Meta分析發(fā)現，門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸聯(lián)合納洛酮治療肝性腦病，治療后血氨、TBIL低于對照組，意識轉清醒短于對照組，NCT、NST明顯改善，無(wú)明顯的不良反應發(fā)生。

2、丙泊酚：國內有學(xué)者觀(guān)察了丙泊酚在40例肝性腦病狂躁期中的臨床療效及不良反應。20例給予丙泊酚，初始靜脈推注丙泊酚100mg，繼而根據患者狂躁程度的不同以0.3~4mg/（kg·h），持續或間歇靜脈泵入；對照組20例給予地西泮5~10mg肌注或緩慢靜推。

結果觀(guān)察組20例患者應用丙泊酚治療全部可達到滿(mǎn)意鎮靜效果,住院期間未發(fā)現肝性腦病加重及肝功能惡化表現；而對照組只有5例鎮靜效果滿(mǎn)意，6例患者狂躁無(wú)明顯改善，9例治療期間出現肝性腦病進(jìn)一步加重及肝功能惡化，7例血氨明顯升高，2例死亡。因此，丙泊酚可安全有效用于肝性腦病狂躁期患者。

3、苯二氮卓類(lèi)鎮靜藥：由于肝硬化患者焦慮、抑郁、疼痛性疾病的發(fā)生率較高，并擾亂睡眠-覺(jué)醒周期，因此這些患者常有鎮靜催眠或止痛藥物使用史，但是這些藥物可以誘發(fā)HE。

七、肝硬化肝性腦病的預防

（一）一級預防與輕微肝性腦病的篩查

一級預防的目標是預防MHE/OHE發(fā)生、減少OHE相關(guān)住院、改善生活質(zhì)量、提高生存率。對肝硬化，除了密切觀(guān)察患者病情變化以外，還應定期對患者進(jìn)行神經(jīng)生理學(xué)、神經(jīng)心理學(xué)、腦影像學(xué)等輕微型肝性腦病篩查，一旦診斷MHE，需要立即治療，以免其進(jìn)展至OHE。否則不需要對OHE發(fā)作進(jìn)行一級預防。

一級預防的重點(diǎn)是治療肝臟原發(fā)疾病及營(yíng)養干預。病因治療可減輕肝臟炎癥損傷及肝纖維化，降低門(mén)靜脈壓力，阻止或逆轉肝硬化的進(jìn)展，對預防和控制HE及其他并發(fā)癥的發(fā)生有重要意義。積極預防、治療消化道出血、感染、電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡失調、便秘等肝性腦病的誘發(fā)因素，避免不合理大量放腹水或利尿，少食多餐，避免攝入過(guò)量高蛋白飲食。

（二）二級預防

在第一次OHE發(fā)作后，患者反復發(fā)生HE的風(fēng)險高，為了改善患者生活質(zhì)量、提高生存率，推薦二級預防。二級預防的重點(diǎn)是患者及其家屬健康教育、控制血氨升高及調節腸道微生態(tài)。加強對患者及家屬健康教育，告知其HE特別是MHE的潛在危害，并使其了解HE的誘因，患者應在醫生指導下根據肝功能損傷的情況，合理調整飲食結構，HE發(fā)作期間避免一次性攝入大量高蛋白質(zhì)飲食。逐步引導患者自我健康管理，并指導家屬注意觀(guān)察患者的行為、性格變化，考察患者有無(wú)注意力、記憶力、定向力的減退，盡可能做到HE的早發(fā)現、早診斷、早治療。

八、總結

總之，肝硬化肝性腦病影響患者的預后及生活質(zhì)量，臨床加強篩查與預防，特別是輕微肝性腦病及二級預防，極為重要。在未來(lái)，腦神經(jīng)功能影像組學(xué)生物標志物及fMRIAPP在輕微肝性腦病早期診斷的研究與應用，基于肝性腦病發(fā)生機制新的治療靶點(diǎn)，包括糞便移植、α晶型利福昔與腸道微生態(tài)制劑的長(cháng)期合理應用，必將為肝硬化肝性腦病的診療帶來(lái)新突破。