藥物代謝動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetic）是定量研究藥物在生物體內吸收、分布、代謝和排泄規律，并運用數學(xué)原理和方法闡述血藥濃度隨時(shí)間變化的規律的一門(mén)學(xué)科。

隨著(zhù)藥物化學(xué)的發(fā)展及人類(lèi)健康水平的不斷提高，對藥物的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)的要求越來(lái)越高：判斷一個(gè)藥物的應用前景特別是市場(chǎng)前景，不單純是療效強，毒副作用小；更要具備良好的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。

塞來(lái)昔布膠囊主要成份是塞來(lái)昔布，其化學(xué)名稱(chēng)為4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1氫-1-吡唑-1-基]苯磺酰胺。

塞來(lái)昔布膠囊(西樂(lè )葆)用于緩解骨關(guān)節炎的癥狀和體征、緩解成人類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的癥狀和體征、治療成人急性疼痛。

那么，塞來(lái)昔布膠囊(西樂(lè )葆)的藥代動(dòng)力學(xué)是怎樣的？

吸收：口服單劑量塞來(lái)昔布后約3小時(shí)達最高血藥濃度。在空腹狀態(tài)下，塞來(lái)昔布劑量高至200mg每日兩次時(shí)，其最高血藥濃度(Cmax)和曲線(xiàn)下面積(AUC)均與劑量大致成正比；劑量再增高時(shí)，這種正比關(guān)系減弱（見(jiàn)食物影響）。目前，尚未進(jìn)行絕對生物利用度的研究。多劑量給藥后，5天內可達到穩態(tài)血藥濃度水平。

食物影響：本品與高脂食物同服，會(huì )延遲1至2小時(shí)達最高血藥濃度，同時(shí)總體吸收(AUC)會(huì )增加10%到20%。在空腹狀態(tài)下，劑量超過(guò)200mg時(shí)，可能由于其在水性溶液中溶解度低，故Cmax和AUC與劑量成正比增加的關(guān)系均減弱。本品與抗酸劑（鋁劑和鎂劑）同服，其血藥濃度會(huì )降低，Cmax下降37%而AUC下降10%。本品劑量高至200mg每日兩次時(shí)，服藥時(shí)間不受進(jìn)食時(shí)間的影響。高劑量400mg每日兩次時(shí)應與食物同服以增加吸收。

健康受試者服用本品膠囊與服用本品膠囊內容物混合蘋(píng)果泥的整體系統暴露（AUC）相同。本品膠囊內容物與蘋(píng)果泥混合后服用，Cmax,Tmax和T1/2均無(wú)明顯改變。

分布：健康受試者在治療劑量下，塞來(lái)昔布的血漿蛋白結合高，可達97%。體外研究顯示塞來(lái)昔布主要與白蛋白結合，其次與α1酸糖蛋白結合。穩態(tài)血藥濃度水平時(shí)表觀(guān)分布容積(Vss/F)為400L,提示塞來(lái)昔布在組織中廣泛分布。塞來(lái)昔布并不優(yōu)先與紅細胞結合。

代謝：塞來(lái)昔布主要經(jīng)細胞色素P4502C9代謝。已證實(shí)其在人體血漿中的三種代謝產(chǎn)物，醇、相應的羧基酸和其葡糖苷酸結合物。這些代謝產(chǎn)物沒(méi)有抑制COX-1或COX－2的活性。根據病史在已知或懷疑有P4502C9代謝酶缺乏的患者，應慎用塞來(lái)昔布，因為代謝清除的減低會(huì )導致塞來(lái)昔布的血藥濃度異常增高。

排泄：塞來(lái)昔布的清除主要通過(guò)肝臟進(jìn)行代謝,僅有少于3%劑量的藥物以原型從尿和糞中排出。服用單劑同位素標記的藥物后，57%從糞中排出，27%從尿中排出。尿和糞中排出的絕大多數代謝產(chǎn)物是羧基酸(劑量的73%)，少量的葡糖苷酸從尿中排出。由于藥物溶解度低使吸收過(guò)程延長(cháng)，導致藥物半衰期(t1/2)差異較大。空腹情況下，有效半衰期約為11小時(shí)。表觀(guān)血漿清除率(CL/F)約為500ml/min。

特殊人群

老年人：在老年人群（大于65歲）中,塞來(lái)昔布的Cmax和AUC較年輕人群分別增加40%和50%。老年女性中塞來(lái)昔布的Cmax和AUC比老年男性高，但這種增高最主要與老年女性體重較低相關(guān)。老年人群中,一般不需要對塞來(lái)昔布的劑量進(jìn)行調整。然而對體重低于50kg的患者，開(kāi)始治療時(shí)建議使用最低推薦劑量。

兒童：本品沒(méi)有在18歲以下人群中進(jìn)行過(guò)臨床研究。

人種：多項藥代動(dòng)力學(xué)研究的薈萃分析提示：與白種人相比，黑種人中塞來(lái)昔布的AUC大約增加40%。其原因和由此產(chǎn)生的臨床意義尚不明確。

肝功能不全：在輕度肝功能損害(Child-PughClassI)患者和中度肝功能損害(Child-PughClassII)患者中進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明：塞來(lái)昔布的穩態(tài)AUC較健康受試者分別增高為40%和180%。故在中度肝功能損害(Child-PughClassII)的患者中，塞來(lái)昔布每日推薦劑量應減少約50%。未在重度肝功能損害的患者中進(jìn)行有關(guān)研究。不推薦在重度肝功能損害的患者中使用塞來(lái)昔布。(見(jiàn)[用法用量])

腎功能不全：一項交叉設計的研究顯示：在慢性腎功能不全的患者（腎小球濾過(guò)率（GFR）35-60ml/min）中，塞來(lái)昔布的AUC較腎功能正常者減少約40%。沒(méi)有發(fā)現GFR和塞來(lái)昔布清除之間存在明顯的相關(guān)。未在嚴重腎功能不全的患者中進(jìn)行有關(guān)研究。（見(jiàn)[注意事項]-警告-進(jìn)展期腎臟疾病）

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（實(shí)習編輯：徐茶珍）