他克莫司軟膏(普特彼)為白色至淡黃色軟膏。藥物過(guò)量：立即停藥。如果認為自己或他人可能服用本品過(guò)量時(shí)，即使沒(méi)有明顯的不適或中毒跡象，也應立即打電話(huà)給醫師或藥師聯(lián)系，或去最近醫院看就診檢查。詳情請看說(shuō)明書(shū)。他克莫司軟膏(普特彼)有什么藥理毒理？

他克莫司軟膏(普特彼)適用于因潛在危險而不宜使用傳統療法、或對傳統療法反應不充分、或無(wú)法耐受傳統療法的中到重度特應性皮炎患者，作為短期或間歇性長(cháng)期治療。0.03%和0.1%濃度的本品均可用于成人，但只有0.03%濃度的本品可用于2歲及以上的兒童。

他克莫司軟膏(普特彼)藥理毒理如下：

藥理作用

他克莫司治療特應性皮炎的作用機制還不清楚。雖然對他克莫司的作用機制已有一定了解，但是這些發(fā)現與特應性皮炎的臨床關(guān)系還不明確。他克莫司已被證實(shí)可以抑制T淋巴細胞活化，首先與細胞內蛋白FKBP-12結合，形成由他克莫司-FKBP-12、鈣、鈣調蛋白和鈣調磷酸酶構成的復合物，從而抑制鈣調磷酸酶的磷酸酶活性，阻止活化T細胞核轉錄因子（NF-AT）的去磷酸化和易位，NF-AT這種核成分會(huì )啟動(dòng)基因轉錄形成淋巴因子（例如IL-2，γ干擾素）。他克莫司還可以抑制編碼IL-3、IL-4、IL-5、GM-CSF和TNF-的基因的轉錄，所有這些因子都參與早期階段的T細胞活化。此外，他克莫司可以抑制皮膚肥大細胞和嗜堿性粒細胞內已合成介質(zhì)的釋放，下調朗格罕細胞表面FCεRI的表達。

毒理作用

在為期26周的大鼠實(shí)驗和為期28天的家兔實(shí)驗中，每天外用他克莫司軟膏（0.03%-1%）后，在顯微鏡下觀(guān)察到皮膚變化（增生、表皮空泡形成、棘層肥厚、淺表炎癥）。由于這些皮膚變化與他克莫司濃度不相關(guān)，也見(jiàn)于賦形劑組，而空白對照組極少見(jiàn)，因而被認為與賦形劑有關(guān)而與他克莫司本身無(wú)關(guān)。

在大鼠中外用高濃度軟膏（基本上≥0.3%）觀(guān)察到全身毒性反應，與經(jīng)口服或靜脈攝入后相似。在為期52周的尤卡坦微型豬局部實(shí)驗中，肉眼或顯微鏡下所見(jiàn)的改變均被認為與外用他克莫司（0.03%0.3%）無(wú)關(guān)，因為在賦形劑對照組也觀(guān)察到同樣的改變。在對豚鼠進(jìn)行的實(shí)驗中，他克莫司軟膏（0.03%3%）不誘發(fā)接觸過(guò)敏或光敏化反應，對白化無(wú)毛小鼠也不誘發(fā)皮膚光毒性。

在對細菌（沙門(mén)氏菌和大腸桿菌）或哺乳動(dòng)物細胞（中國倉鼠肺細胞）進(jìn)行的體外致突變試驗、體外CHO/HGPRT致突變試驗、以及對小鼠進(jìn)行的體內染色體畸變試驗中，都未發(fā)現他克莫司具有遺傳毒性的證據。他克莫司不會(huì )引起嚙齒類(lèi)動(dòng)物肝細胞發(fā)生非預期的DNA合成。

對雌性和雄性大鼠以及小鼠進(jìn)行了他克莫司全身給藥的致癌性研究。在對小鼠進(jìn)行為期80周和對大鼠進(jìn)行為期104周的試驗中，當日劑量分別達到3mg/kg體重（以AUC（藥時(shí)曲線(xiàn)下面積）計相當于人用最大推薦劑量的9倍）和5mg/kg體重（以AUC計相當于人用最大推薦劑量的3倍）時(shí)，發(fā)現腫瘤發(fā)生率與他克莫司的劑量無(wú)關(guān)。

對小鼠進(jìn)行了一項為期104周的外用他克莫司軟膏（0.03%3%）皮膚致癌作用研究，他克莫司的劑量相當于1.1118mg/kg/天或3.3354mg/m2/天。在這項研究中，皮膚腫瘤的發(fā)生率極低，而且在室內光線(xiàn)條件下局部使用他克莫司軟膏不會(huì )引起皮膚腫瘤形成。然而，小鼠皮膚致癌作用研究發(fā)現，接受高劑量的雄鼠（25/50）和雌鼠（27/50）的多形性淋巴瘤的發(fā)生率、以及接受高劑量的雌鼠（13/50）的未分化淋巴瘤的發(fā)生率的升高有統計學(xué)意義。

在小鼠皮膚致癌性試驗中，當每日給藥劑量為3.5mg/kg（0.1％他克莫司軟膏）（以AUC計相當于人用最大推薦劑量的26倍）時(shí)觀(guān)察到淋巴瘤，當每日給藥劑量為1.1mg/kg（0.03％他克莫司軟膏）（以AUC計相當于人用最大推薦劑量的10倍）時(shí)未發(fā)現與用藥相關(guān)的腫瘤。

為期52周的光致癌性研究表明，無(wú)毛小鼠外用含量為0.1％及以上的他克莫司軟膏，同時(shí)接受紫外線(xiàn)照射（給藥及照射時(shí)間為40周，隨后觀(guān)察12周），其皮膚腫瘤發(fā)生的中位時(shí)間縮短。對外用他克莫司未進(jìn)行過(guò)生殖毒理學(xué)研究。給雄性和雌性大鼠口服他克莫司進(jìn)行研究發(fā)現，大鼠生殖能力未受損傷。

在雄性和雌性大鼠交配前和交配期間、以及母鼠在妊娠和哺乳期間，分別喂服1.0mg/kg他克莫司（以體表面積計，相當于人用最大推薦劑量的0.12倍]，結果出現死胎和對雌性大鼠生殖的不良反應，表現為著(zhù)床胚胎流產(chǎn)率升高、未娩出和產(chǎn)出后不能存活的幼鼠數量增加。

當給藥劑量為3.2mg/kg（以體表面積計，相當于人用最大推薦劑量的0.43倍）時(shí)，他克莫司與母鼠、公鼠的毒性和生殖毒性有關(guān)，表現為在發(fā)情期、分娩、幼鼠生存能力、幼鼠畸形等方面的不良反應。

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（實(shí)習編輯：孫媛媛）