藥物代謝動(dòng)力學(xué)(Pharmacokinetic)是定量研究藥物在生物體內吸收、分布、代謝和排泄規律,并運用數學(xué)原理和方法闡述血藥濃度隨時(shí)間變化的規律的一門(mén)學(xué)科。
隨著(zhù)藥物化學(xué)的發(fā)展及人類(lèi)健康水平的不斷提高,對藥物的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)的要求越來(lái)越高:判斷一個(gè)藥物的應用前景特別是市場(chǎng)前景,不單純是療效強,毒副作用小;更要具備良好的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。
那么,非那雄胺片(啟悅)的藥代動(dòng)力學(xué)是怎樣的?
非那雄胺片(啟悅)主要成分為非那雄胺,其化學(xué)名稱(chēng)為:N-(1,1-二甲基乙基)-3-氧(15α,17β)-4-氮雜雄甾-1-烯-17-酰胺。
非那雄胺片(啟悅)為薄膜衣片,除去薄膜衣后顯白色或類(lèi)白色。適用于治療男性禿發(fā)(雄激素性禿發(fā)),能促進(jìn)頭發(fā)生長(cháng)并防止繼續脫發(fā)。
吸收
與靜脈給藥相比,非那雄胺口服給藥的生物利用度約為80%,口服生物利用度不受食物影響。口服給藥后約2個(gè)小時(shí)非那雄胺在血漿中的濃度達到峰值,給藥后6-8小時(shí)完全吸收。
分布
血漿蛋白結合率約為93%,非那雄胺的分布容積約為76升。按每天1mg劑量連續用藥達穩態(tài)后,血漿中非那雄胺峰值濃度平均為9.2毫微克/毫升,在給藥后1-2小時(shí)達此峰值,0-24小時(shí)的藥時(shí)曲線(xiàn)下面積為53毫微克/小時(shí)/毫升。在腦脊液中可檢測到非那雄胺,但是并非主要分布在腦脊液中,用藥后在精液中也已檢測到了微量的非那雄胺。
生物轉化
非那雄胺主要在細胞色素P4503A4酶系的催化下代謝。男子一次服用14C標記的非那雄胺后,可檢測到兩種非那雄胺的代謝物,其抑制5α還原酶的活性遠低于非那雄胺。
消除
男子一次服用14C標記的非那雄胺后,39%的藥物以代謝物形式經(jīng)尿液排泄(實(shí)際上無(wú)原形藥物經(jīng)尿液排泄),57%的藥物隨糞便排泄。血漿消除率約為165
mL/分。非那雄胺的消除速率隨年齡增加而有所下降。在18-60歲的男子中,非那雄胺的平均消除半衰期約為5-6小時(shí)。70歲以上的男子,消除半衰期為8小時(shí)。這種差別并無(wú)臨床意義,所以老年人不必減量用藥。
腎功能損害時(shí)的應用:對腎功能受損但不作透析的患者不必調整用藥量。
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(實(shí)習編輯:徐茶珍)
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