西格列汀是一種有效和高度選擇性的DPP-4酶抑制劑，在治療濃度下不會(huì )抑制與DPP-4密切相關(guān)的DPP-8或DPP-9。在2型糖尿病患者中，單次口服本品可在24小時(shí)內抑制DPP-4酶活性，從而使活性GLP-1和GIP的循環(huán)濃度升高2至3倍、增加胰島素和C肽的血漿水平、降低胰高糖素水平、降低空腹血糖并減少口服葡萄糖負荷或進(jìn)食后的血糖波動(dòng)。(詳見(jiàn)包裝內部說(shuō)明書(shū))。磷酸西格列汀片(捷諾維)有什么藥代動(dòng)力學(xué)？

磷酸西格列汀片(捷諾維)適應癥/功能主治：?jiǎn)嗡幹委熈姿嵛鞲窳型∑?捷諾維)配合飲食控制和運動(dòng)，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。與二甲雙胍聯(lián)用當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運動(dòng)基礎上改善2型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。腎功能不全的患者輕度腎功能不全患者（肌酐清除率[CrCl]≥50mL/min，相應的血清肌酐水平大約為男性≤1.7mg/dL和女性≤1.5mg/dL）服用本品時(shí)，不需要調整劑量。(詳見(jiàn)包裝內部說(shuō)明書(shū))

磷酸西格列汀片(捷諾維)的藥代動(dòng)力學(xué)如下：

對西格列汀藥代動(dòng)力學(xué)特征的研究已經(jīng)在健康受試者和2型糖尿病患者中廣泛地進(jìn)行。健康受試者口服給藥100mg劑量后，西格列汀吸收迅速，服藥1至4小時(shí)后血漿藥物濃度達峰值（Tmax中值）。西格列汀的血藥AUC與劑量成比例增加。

健康志愿者單劑量口服100mg后，西格列汀的平均血藥AUC為8.52μM•hr，Cmax為950nM，表觀(guān)終末半衰期（t1/2）為12.4小時(shí)。服用西格列汀100mg達到穩態(tài)時(shí)的血漿AUC與初次給藥相比增加約14%。個(gè)體自身和個(gè)體間西格列汀AUC的變異系數較小（5.8%和15.1%）。西格列汀在健康受試者和2型糖尿病患者中的藥代動(dòng)力學(xué)指標大體相似。

西格列汀的絕對生物利用度大約為87%。因為本品和高脂肪餐同時(shí)服用對藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響，本品可以與或不與食物同服。健康受試者單劑靜脈注射西格列汀100mg平均穩態(tài)分布容積大約為198公升。西格列汀可逆結合血漿蛋白的結合率較低（38%）。

西格列汀主要以原型從尿中排泄，代謝僅是次要的途徑。大約79%西格列汀是以原型從尿中排泄的。口服[14C]標記的西格列汀后，從西格列汀的代謝產(chǎn)物中檢測到大約16%的放射活性。檢測到6種微量的代謝產(chǎn)物，且對于西格列汀抑制血漿DPP-4的活性沒(méi)有作用。體外試驗證實(shí)了參與西格列汀少量代謝過(guò)程的主要酶是CYP3A4，及CYP2C8。

健康受試者口服[14C]標記的西格列汀一周內，由糞便（13%）或由尿（87%）中檢測出的放射性活性約100%。西格列汀口服給藥100mg表觀(guān)終末半衰期t1/2大約為12.4小時(shí)，腎清除率大約為350mL/min。

西格列汀的排泄主要通過(guò)腎臟清除和腎小管的主動(dòng)分泌。西格列汀是人類(lèi)有機陽(yáng)離子轉運子-3（hOAT-3）的作用底物，hOAT-3可能參與腎臟對西格列汀清除。hOAT-3與西格列汀轉運的臨床相關(guān)性未明。西格列汀也是一種p-糖蛋白的作用底物，p-糖蛋白可能也參與介導了腎臟對西格列汀的清除。然而，p-糖蛋白的抑制劑環(huán)孢霉素，并不會(huì )減少西格列汀的腎臟清除。

輕度腎功能不全的患者與對照的正常健康受試者相比，對西格列汀的血漿濃度影響沒(méi)有臨床意義。與對照的正常健康受試者相比，觀(guān)察到中度腎功能不全的患者西格列汀血漿AUC大約增加2倍；重度腎功能不全和終末期腎病正在進(jìn)行透析的患者，觀(guān)察到西格列汀血漿AUC大約增加4倍。(詳見(jiàn)包裝內部說(shuō)明書(shū))

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（實(shí)習編輯：孫媛媛）