美托洛爾是一種選擇性的β1受體阻滯劑,其對心臟β1受體產(chǎn)生作用所需劑量低于其對外周血管和支氣管上的β2受體產(chǎn)生作用所需劑量。倍他樂(lè )克琥珀酸美托洛爾緩釋片治療范圍是什么?
盡管qd服用相同劑量的美托洛爾平片和緩釋片的24h總治療作用(AUEC)相似,但治療效能卻并不一致,表現為緩釋片qd給藥可獲得持續24h均一的β1阻滯作用,而平片往往在峰濃度時(shí)產(chǎn)生過(guò)度阻滯且干擾β2受體,谷濃度時(shí)又會(huì )喪失治療作用。說(shuō)明緩釋片的治療效能也像其他長(cháng)效制劑一樣常高于平片。但不同長(cháng)效β1阻滯劑的治療效能也并非完全一致。100mg美托洛爾緩釋片與10mg比索洛爾β1阻滯作用相當,表現為qd給藥,24h總AUEC相等,但美托洛爾緩釋片的治療效能卻優(yōu)于比索洛爾。
服用比索洛爾約1~3h后可出現明顯的藥物峰濃度,以后血藥濃度平穩下降,清除半衰期為10h左右,而服藥24h后的最低血藥濃度水平常不足峰值的25%;美托洛爾緩釋片不僅達峰時(shí)間延遲6h,且曲線(xiàn)呈高原平臺狀,并無(wú)明顯峰值,平臺期時(shí)限可長(cháng)達20h,服藥后24h的最低血藥濃度仍為峰值>50%。因此,雖同為qd的長(cháng)效β1阻滯劑,但美托洛爾緩釋片提供了覆蓋整個(gè)24h的均一血藥濃度,而比索洛爾藥物谷、峰濃度波動(dòng)相對明顯,服藥24h后谷濃度水平更低。
這些藥代動(dòng)力學(xué)參數的差異也轉化為臨床效能的區別。對原發(fā)性高血壓病人的研究顯示,qd100mg美托洛爾緩釋片組在治療4w和8w時(shí),給藥12h和24h后,無(wú)論是運動(dòng)心率下降的百分比還是血壓降低程度都顯著(zhù)低于10mg比索洛爾組。治療8周后,倍他樂(lè )克緩釋片組的靜息舒張壓(給藥后24小時(shí))<90mmHg的患者數明顯高于比索洛爾組(97%和57%,P<0.01)。
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(實(shí)習編輯:黃景裕)
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