拉米夫定片適用于伴有丙氨酸氨基轉移酶[ALT]升高和病毒活動(dòng)復制的、肝功能代償的成年慢性乙型肝炎病人的治療。那么,孕婦使用拉米夫定片是怎樣呢?
拉米夫定片經(jīng)胃腸道吸收良好,拉米夫定片對成人口服的生物利用度一般為80-85%。拉米夫定片口服后,平均到達最高血清濃度(Cmax)的時(shí)間(tmax)約為1小時(shí)。拉米夫定片在治療劑量(即4mg/kg/日,分2次服用,間隔12小時(shí))下,Cmax為1.5-1.9mg/mL。拉米夫定片150mg片與300mg片在A(yíng)UC、Cmax和Tmax方面呈劑量相關(guān)的生物等效。拉米夫定片與食物同時(shí)服用,使tmax延長(cháng),Cmax降低(降低47%)。但拉米夫定的吸收量不受影響(根據AUC)。
拉米夫定片通過(guò)靜脈注射的研究了解到,拉米夫定片的平均分布容積為1.3L/kg。所觀(guān)察到的清除半衰期為5-7小時(shí)。拉米夫定片的平均系統清除率約為0.32L/h/kg,以通過(guò)腎臟的有機陽(yáng)離子轉運系統清除為主(>70%)。拉米夫定片在治療劑量范圍內呈線(xiàn)性藥代動(dòng)力學(xué),拉米夫定片與主要血漿蛋白白蛋白的結合較少(在體外研究中,與白蛋白的結合<16-36%)。拉米夫定片能進(jìn)入中樞神經(jīng)系統,到達腦脊液(CSF)。拉米夫定片口服后2-4小時(shí)的平均CSF與血清拉米夫定濃度的比值約為0.12。尚不了解拉米夫定進(jìn)入中樞神經(jīng)系統的確切量或與任何臨床效應的關(guān)系。
拉米夫定片的孕婦用藥:尚未確定拉米夫定對人類(lèi)妊娠安全性的影響。對動(dòng)物繁殖的研究未顯示拉米夫定有致畸作用,該藥對雄性和雌性動(dòng)物的生育能力無(wú)影響。當懷孕雌兔體內的拉米夫定與人類(lèi)相當的劑量水平時(shí),拉米夫定引起動(dòng)物早期胚胎死亡。藥物可以經(jīng)胎盤(pán)被動(dòng)轉運,嬰兒出生時(shí)的血清拉米夫定濃度與臍帶血清和母親分娩時(shí)的藥物血清濃度相同。雖然動(dòng)物的生殖研究不一定總能預料人類(lèi)的反應,但建議在妊娠的前3個(gè)月不要使用拉米夫定。
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(實(shí)習編緝:李華藝)
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