一個(gè)藥物的處方?jīng)Q定了藥物本身的治療效果，而一個(gè)藥物的生產(chǎn)廠(chǎng)家也同樣影響著(zhù)藥物的質(zhì)量。那么，阿巴卡韋雙夫定片(三協(xié)唯)的藥代動(dòng)力學(xué)怎么樣？下面讓小編為你介紹吧。

阿巴卡韋雙夫定片(三協(xié)唯)的藥代動(dòng)力學(xué)是：

吸收：口服阿巴卡韋、拉米夫定和齊多夫定在胃腸道內吸收迅速、良好。正常情況下，成人口服阿巴卡韋、拉米夫定和齊多夫定的絕對生物利用度分別為83%、80-85%和60-70%。

對HIV-1感染的病人進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現，單用本品或拉米夫定/齊多夫定復方制劑與阿巴卡韋聯(lián)用時(shí)，阿巴卡韋、拉米夫定和齊多夫定的穩態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數相似。健康志愿者中進(jìn)行的本品生物等效性研究中獲得的穩態(tài)參數值也相似。

將拉米夫定/齊多夫定復方制劑與同時(shí)服用150mg拉米夫定和300mg齊多夫定進(jìn)行了一次生物等效性研究，同時(shí)還研究了食物對藥物的吸收速率和吸收量的影響。結果表明，空腹服用時(shí)，拉米夫定/齊多夫定復方制劑與同時(shí)服用150mg拉米夫定和300mg齊多夫定兩個(gè)單方制劑具有生物等效性。

將本品與同時(shí)服用300mg阿巴卡韋、150mg拉米夫定和300mg齊多夫定進(jìn)行了一次生物等效性研究，同時(shí)還研究了食物對藥物的吸收速率和吸收量的影響。結果表明，空腹服用時(shí)，本品與同時(shí)服用300mg阿巴卡韋、150mg拉米夫定和300mg齊多夫定的單方制劑在A(yíng)UC和Cmax上具有生物等效性。食物降低本品的吸收[輕度減少Cmax(平均為18-32%)，增加Tmax(約1小時(shí))]，但不改變吸收的程度(AUC)。這些改變無(wú)臨床相關(guān)性，因此建議服用本品不受食物的限制。

齊多夫定與拉米夫定同時(shí)服用時(shí)，觀(guān)察到齊多夫定的Cmax(28%)適度增加，但總體暴露水平(AUC)沒(méi)有明顯改變。齊多夫定對拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響。觀(guān)察到阿巴卡韋對齊多夫定(Cmax減少20%)和拉米夫定(Cmax減少35%)的作用。

分布：靜脈注射研究表明，阿巴卡韋、拉米夫定和齊多夫定的平均分布容積分別為0.8、1.3和1.6L/kg。在大于治療劑量范圍時(shí)，拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)呈線(xiàn)性，其血漿蛋白的結合率有限(體外試驗中，拉米夫定與血清蛋白的結合率[36%)。而齊多夫定與血漿蛋白的結合率為34-38%。體外研究阿巴卡韋與血漿蛋白的結合表明，治療劑量下，阿巴卡韋與人血漿蛋白呈低、中度結合(約49%)。這說(shuō)明通過(guò)血漿蛋白轉換作用引起這些藥物與其它藥物發(fā)生相互作用的可能性很低。

本品不太可能發(fā)生因結合位點(diǎn)的轉換而產(chǎn)生藥物間相互作用。

資料表明，阿巴卡韋、拉米夫定和齊多夫定能通過(guò)中樞神經(jīng)系統而進(jìn)入腦脊液。口服2-4小時(shí)后，拉米夫定和齊多夫定腦脊液和血清中的濃度平均比例分別為0.12和0.50。拉米夫定通過(guò)的實(shí)際量及其與臨床療效的關(guān)系尚不清楚。

研究證實(shí)阿巴卡韋腦脊液/血漿的AUC比率為30-44%。阿巴卡韋600mg，一天2次，觀(guān)察到的峰濃度值是IC50值0.08ug/mL或0.26uM的9倍。

代謝：拉米夫定的代謝是其清除的次要途徑，主要通過(guò)腎清除排出其原藥。由于拉米夫定經(jīng)肝的代謝少(5-10%)，和血漿蛋白的結合低，因而發(fā)生較少的藥物相互作用。

齊多夫定在血漿和尿液中的主要代謝物為5'-葡萄糖醛酸，所用劑量中約50-80%由腎排出。已證實(shí)齊多夫定在靜脈注射后的一個(gè)代謝物為3'-氨基-3'-脫氧嘧啶(AMT)。

阿巴卡韋主要由肝代謝，服用劑量中約低于2%是以原型經(jīng)腎清除。在男性中的代謝主要途徑是通過(guò)乙醇脫氫酶和葡萄糖醛酸化作用將劑量中約66%的藥物生成5'羧酸-5'-葡萄糖苷酸經(jīng)尿排出。

清除：拉米夫定的消除半衰期為5-7小時(shí)，平均全身清除率為0.32L/h/kg，主要通過(guò)有機陽(yáng)離子轉運系統經(jīng)腎清除(]70%)。腎損害病人由于腎功能不全而使拉米夫定的清除率減低。肌酐清除率≤(smallerthanorequalto)50mL/分的病人需減少劑量。

從靜脈注射齊多夫定的研究知其平均終末血漿半衰期為1.1小時(shí)，平均全身清除率為1.6L/h/kg，腎清除率約為0.34L/h/kg，通過(guò)腎小球濾過(guò)及腎小管分泌排出。齊多夫定的血藥濃度在晚期腎衰患者中會(huì )升高。

阿巴卡韋的平均半衰期約為1.5小時(shí)。經(jīng)300mg，每天2次的多次口服劑量后，阿巴卡韋無(wú)明顯的累積。阿巴卡韋的清除首先是經(jīng)肝代謝，隨后代謝產(chǎn)物主要經(jīng)尿排出。尿中的代謝產(chǎn)物和原型約占阿巴卡韋劑量的83%，其余通過(guò)糞便清除。

特殊人群：肝損傷病人：尚無(wú)肝損傷的病人服用本品的資料。肝硬化病人的有限資料表明，葡萄糖醛酸化作用的降低可能導致肝損傷病人體內齊多夫定的累積。中、重度肝損傷病人的資料表明，肝功能紊亂不會(huì )顯著(zhù)影響拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)。阿巴卡韋主要由肝代謝。安全性的分析數據支持輕度肝損傷病人服用阿巴卡韋300mg，一日2次。尚無(wú)中重度肝損傷病人阿巴卡韋藥代動(dòng)力學(xué)的研究資料，因此本品禁用于中重度肝損傷病人。

有了上文對藥物的準確和詳細的介紹，相信廣大讀者對藥物的功效等知識有了進(jìn)一步的了解。健客藥店致力為老百姓提供價(jià)廉物美的藥品，請大家放心購買(mǎi)!如您有需要可到健客藥店購買(mǎi)，或者您可以先咨詢(xún)我們的在線(xiàn)客服。我們的熱線(xiàn)電話(huà)400-086-5111，歡迎您撥打咨詢(xún)。

(實(shí)習編輯：盧錦銳)