妊娠D類(lèi)未在妊娠婦女中進(jìn)行厄洛替尼的充分、對照性研究。動(dòng)物研究顯示有一定的生殖毒性。對人類(lèi)的潛在危險性未知。生育期婦女服用厄洛替尼期間應避免妊娠。在治療期間和治療完成后至少2周應充分避孕。只有認為母親的受益大于對胎兒的危害妊娠女性才能繼續治療。如果妊娠期間使用厄洛替尼，患者應了解對胎兒的潛在危害和可能導致流產(chǎn)。不清楚人乳汁中是否分泌有厄洛替尼。因為許多藥物可分泌到人乳汁中而且厄洛替尼對嬰兒的影響尚未研究，建議婦女使用厄洛替尼時(shí)避免哺乳。

 

鹽酸厄洛替尼片(特羅凱)的主要成份是鹽酸厄洛替尼。

 

作用機制厄洛替尼的臨床抗腫瘤作用機理尚未完全明確。厄洛替尼能抑制與表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）相關(guān)的細胞內酪氨酸激酶的磷酸化。對其它酪氨酸激酶受體是否有特異性抑制作用尚未完全明確。EGFR表達于正常細胞和腫瘤細胞的表面。在臨床前研究中沒(méi)有觀(guān)察到潛在致癌性的證據。在基因毒性研究中，厄洛替尼既無(wú)遺傳毒性，也無(wú)致畸變作用。已經(jīng)開(kāi)始在大鼠和小鼠中開(kāi)展長(cháng)期致癌性研究，6個(gè)月的慢性毒性研究中尚未觀(guān)察到癌前增生性病變。在一系列體外實(shí)驗（細菌突變、人淋巴細胞染色體畸變和哺乳細胞突變）和體內小鼠骨髓微核實(shí)驗中分析了厄洛替尼的遺傳毒性，結果未發(fā)現有遺傳毒性。厄洛替尼不影響雌性和雄性大鼠的生育能力。當家兔厄洛替尼血漿藥物濃度達到大約人的血漿濃度（每日150mg的AUC）3倍時(shí)可以出現母體毒性導致胚胎/胎兒死亡和流產(chǎn)。器官形成期間給藥血漿藥物濃度達到大約人的血漿濃度（根據AUC）時(shí)在家兔和大鼠中不會(huì )增加胚胎/胎兒死亡和流產(chǎn)。但是雌性大鼠在交配前到妊娠第一周接受30mg/㎡/d到60mg/㎡/d的厄洛替尼（根據mg/㎡計算相當于臨床劑量的0.3～0.7倍）可以引起早期吸收而導致成活胎兒數量下降。家兔和大鼠中未觀(guān)察到致畸作用。

 

尚缺乏在中國人中進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究的數據。以下資料來(lái)自國外臨床研究。厄洛替尼口服后大約60%吸收，與食物同服生物利用度明顯提高到幾乎100%。半衰期大約為36小時(shí)，主要通過(guò)CYP3A4代謝清除，另有小部分通過(guò)CYP1A2代謝。吸收和分布厄洛替尼口服150mg劑量時(shí)厄洛替尼的生物利用度大約為60%，用藥后4小時(shí)達到血漿峰濃度。食物可顯著(zhù)提高生物利用度，達到幾乎100%。吸收后大約93%厄洛替尼與白蛋白和α1酸性糖蛋白（AAG）結合。厄洛替尼的表觀(guān)分布容積為232升。代謝和清除體外細胞色素酶P450分析表明厄洛替尼主要通過(guò)CYP3A4代謝，少量通過(guò)CYP1A2和肝外同工酶CYP1A1代謝。口服100mg劑量后，可以回收到91%的藥物，其中在糞便中為83%（1%劑量為原形），尿液中為8%（0.3%劑量為原形）。591例服用單劑厄洛替尼的人群藥代動(dòng)力學(xué)分析表明中位半衰期為36.2小時(shí)。因此達到穩態(tài)血漿濃度需要7～8天。清除率與年齡之間無(wú)明顯相關(guān)性。吸煙者厄洛替尼的清除率增高24%。特殊人群肝功能異常患者厄洛替尼主要在肝臟清除。目前無(wú)肝功能異常或肝臟轉移對厄洛替尼藥代動(dòng)力學(xué)影響的資料。（參見(jiàn)[注意事項]－肝功能異常患者，[不良反應]和[用法用量]－劑量調整）。腎功能異常患者單劑給藥后尿中分泌少于9%。在腎功能異常的患者中未進(jìn)行臨床試驗。相互作用厄洛替尼主要通過(guò)CYP3A4代謝，因此推測CYP3A4的抑制劑會(huì )使其暴露增加。與CYP3A4的強抑制劑酮康唑聯(lián)合使用時(shí)厄洛替尼的AUC提高了2/3（見(jiàn)[藥物相互作用]、[用法用量]中的劑量調整部分）。治療前使用或者同時(shí)使用CYP3A4誘導劑利福平可以使厄洛替尼的清除提高3倍，同時(shí)使厄洛替尼的AUC下降2/3（見(jiàn)[藥物相互作用]和[用法用量]中的劑量調整部分）。在一項Ib期臨床試驗中，吉西他濱和厄洛替尼的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有發(fā)生顯著(zhù)的相互影響。

 

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（實(shí)習編輯：孫媛媛）