尚缺乏中國人群的藥代動(dòng)力學(xué)研究數據，以下均為來(lái)自國外的人體藥代動(dòng)力學(xué)研究數據。已在135例健康志愿者和266例實(shí)體瘤患者中評價(jià)了舒尼替尼和蘋(píng)果酸舒尼替尼的藥代動(dòng)力學(xué)。蘋(píng)果酸舒尼替尼膠囊有什么藥理毒理？

索坦(蘋(píng)果酸舒尼替尼膠囊)適應癥/功能主治：1）甲磺酸伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸間質(zhì)瘤（GIST），2）不能手術(shù)的晚期腎細胞癌（RCC）。

蘋(píng)果酸舒尼替尼膠囊的藥理毒理如下：

藥理作用：蘋(píng)果酸舒尼替尼是一種能抑制多個(gè)受體酪氨酸激酶（RTK）的小分子，其中某些受體酪氨酸激酶參與腫瘤生長(cháng)、病理性血管形成和腫瘤轉移的過(guò)程。通過(guò)對舒尼替尼抑制各種激酶（80多種激酶）的活性進(jìn)行評價(jià)，證明舒尼替尼可抑制血小板衍生生長(cháng)因子受體(PDGFRα和PDGFRβ)、血管內皮生長(cháng)因子受體（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干細胞因子受體（KIT）、Fms樣酪氨酸激酶-3（FLT3）、1型集落刺激因子受體（CSF-1R）和神經(jīng)膠質(zhì)細胞系衍生的神經(jīng)營(yíng)養因子受體（RET）。生化和細胞測定證實(shí)舒尼替尼能抑制這些受體酪氨酸激酶（RTK）的活性，并在細胞增殖測定中證明了舒尼替尼的抑制作用。生化和細胞測定表明主要代謝物與舒尼替尼活性相似。在表達受體酪氨酸激酶靶點(diǎn)的腫瘤模型的體內試驗中，舒尼替尼能抑制多個(gè)受體酪氨酸激酶（PDGFRβ、VEGFR2、KIT）的磷酸化進(jìn)程；在某些動(dòng)物腫瘤模型中顯示出抑制腫瘤生長(cháng)或導致腫瘤消退，和/或抑制腫瘤轉移的作用。體外實(shí)驗結果表明蘋(píng)果酸舒尼替尼能抑制靶向受體酪氨酸激酶（PDGFR、RET或KIT）表達失調的腫瘤細胞生長(cháng)，體內試驗結果表明其能抑制PDGFRβ-和VEGFR2-依賴(lài)的腫瘤血管形成。

毒理研究：重復給藥毒性：一項3個(gè)月的猴重復給藥試驗（2，6，12mg/kg/日劑量）研究了藥物對雌性生殖系統的影響，12mg/kg/日劑量（約為推薦人用日劑量[RDD]的AUC的5.1倍）觀(guān)察到卵巢變化（卵泡發(fā)育下降）；在≥2mg/kg/日劑量（約為推薦人用日劑量[RDD]的AUC的0.4倍）觀(guān)察到子宮變化（子宮內膜萎縮）。在一項9個(gè)月的猴重復給藥研究中，6mg/kg/日劑量時(shí)除陰道萎縮外，還對子宮和卵巢有影響（每日給藥0.3，1.5和6mg/kg/日劑量，連續給藥28天，停藥14天，6mg/kg/日劑量產(chǎn)生的平均AUC約為推薦人用日劑量[RDD]AUC的0.8倍）。3個(gè)月的研究中未明確無(wú)毒性效應水平；9個(gè)月的研究中無(wú)毒性效應劑量水平為1.5mg/kg/日。

生殖毒性：雖然舒尼替尼不影響大鼠的生育能力，但可能損害人的生育能力。

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（實(shí)習編輯：孫媛媛）