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甲苯磺酸拉帕替尼片的主要成份是什么?

來(lái)源:健客 發(fā)布時(shí)間:2016/12/3 21:24:02
    導讀:甲苯磺酸拉帕替尼片(泰立沙)的主要成份是甲苯磺酸拉帕替尼,N-(3-氯-4-((3-氟苯基)甲氧基)苯基)-6-(5-(((2-(甲磺酰基)乙基)氨基)甲基)-2-呋喃基)-4-喹唑啉胺二對甲苯磺酸鹽。

甲苯磺酸拉帕替尼片(泰立沙)用于聯(lián)合卡培他濱治療ErbB-2過(guò)度表達的,既往接受過(guò)包括蒽環(huán)類(lèi)、紫杉醇、曲妥珠單抗(赫賽汀)治療的晚期或轉移性乳腺癌。甲苯磺酸拉帕替尼片的主要成份是什么?

甲苯磺酸拉帕替尼片(泰立沙)的主要成份是甲苯磺酸拉帕替尼,N-(3-氯-4-((3-氟苯基)甲氧基)苯基)-6-(5-(((2-(甲磺酰基)乙基)氨基)甲基)-2-呋喃基)-4-喹唑啉胺二對甲苯磺酸鹽。

甲苯磺酸拉帕替尼片(泰立沙)分子式:C29H26ClFN4O4S.2(C7H8O3S)。分子量:943.48。

甲苯磺酸拉帕替尼片(泰立沙)為黃色薄膜衣片,一側平面,另一側刻有凹陷GSXJG刻痕。

甲苯磺酸拉帕替尼片是小分子4-苯胺基喹唑啉類(lèi)受體酪氨酸激酶抑制劑,抑制表皮生長(cháng)因子受體(ErbB1)和人表皮因子受體2(ErbB2)。4種乳腺癌細胞株中BT474和SKBr3對拉帕替尼敏感,半抑制濃度為25和32nmol/L,MDA-MB-468和T47D細胞株不敏感,半抑制濃度在微摩爾級別級別,對于膀胱癌的2種細胞株,RT112(ErbB1和ErbB2高度表達)和J82(ErbB1和ErbB2低度表達),增強順鉑的療效。在多種動(dòng)物均能抑制表皮因子驅動(dòng)的腫瘤生長(cháng)。拉帕替尼對曲妥單抗耐藥的腫瘤細胞株有效。

二甲苯磺酸拉帕替尼片是小分子4-苯胺基喹唑啉類(lèi)受體酪氨酸激酶抑制劑,抑制表皮生長(cháng)因子受體(ErbB1)和人表皮因子受體2(ErbB2)。4種乳腺癌細胞株中BT474和SKBr3對拉帕替尼敏感,半抑制濃度為25和32nmol/L,MDA-MB-468和T47D細胞株不敏感,半抑制濃度在微摩爾級別級別,對于膀胱癌的2種細胞株,RT112(ErbB1和ErbB2高度表達)和J82(ErbB1和ErbB2低度表達),增強順鉑的療效[1]。在多種動(dòng)物均能抑制表皮因子驅動(dòng)的腫瘤生長(cháng)。拉帕替尼對曲妥單抗耐藥的腫瘤細胞株有效[2]。口服吸收不完全,而且個(gè)體差異較大,約4h后達到最大濃度(Cmax),半衰期24h,每日給藥后6~7d達到穩態(tài)。每天給藥1250mg,Cmax為2.43μg/ml(1.57~3.77μg/ml),血漿濃度時(shí)間曲線(xiàn)下面積(AUC)為36.2μg.h/ml(23.4~56μg.h/ml)。分開(kāi)服用較每日1次AUC增加一倍,與食物同服,AUC增加3~4倍[3]。拉帕替尼與白蛋白及α1酸糖蛋白結合率高(>99%),體外研究[4]證實(shí),拉帕替尼是乳腺癌抗癌蛋白轉運及P-糖蛋白的底物。單劑量終末半衰期為14.2h,多次給藥后,有效半衰期延長(cháng)至24h,主要由在肝臟中被CYP3A4和CYP3A5代謝,小部分由CYP2C19和CYP2C8完成。腎臟排泄極微,糞便中回收率約為口服劑量的27%。

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(實(shí)習編輯:孫媛媛)

 

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