瑞舒伐他汀可能引起罕見(jiàn)不良反應：免疫系統異常（過(guò)敏反應，包括血管性水腫）：胃腸道異常（胰腺炎）：骨骼肌、關(guān)節和骨骼異常（肌病（包括肌炎）和橫紋肌溶解）。那么，瑞舒伐他汀鈣片的毒性怎樣？

瑞舒伐他汀鈣片適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施(如LDL去除療法)的輔助治療，或在這些方法不適用時(shí)使用。

瑞舒伐他汀鈣片適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療仍不能適當控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥（IIa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常癥（IIb型）。本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施（如LDL去除療法）的輔助治療，或在這些方法不適用時(shí)使用。

瑞舒伐他汀鈣片的毒理研究

中樞神經(jīng)系統毒性

幾個(gè)同類(lèi)藥物的犬試驗中發(fā)現CNS血管損傷，可見(jiàn)血管周?chē)鲅⑺[、血管周?chē)鷨魏思毎櫋Ｅc本類(lèi)藥物結構相似的一個(gè)藥物，在犬血漿藥物濃度高于人最大推薦劑量下平均濃度30倍的劑量時(shí)，出現劑量依賴(lài)性視神經(jīng)退變（視網(wǎng)膜-膝狀體纖維Wallerian變性）。

1只雌性犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀90mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相當于人40mg/天暴露量的100倍），第24天由于瀕死而安樂(lè )死，可見(jiàn)脈絡(luò )叢間質(zhì)水腫、出血、部分壞死。犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀6mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相當于人40mg/天暴露量的20倍），連續52周，可見(jiàn)角膜渾濁。犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀30mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相當于人40mg/天暴露量的60倍），連續12周，可見(jiàn)白內障發(fā)生。犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀90mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相當于人40mg/天暴露量的100倍），連續4周，可見(jiàn)視網(wǎng)膜發(fā)育不良和視網(wǎng)膜脫落。犬在劑量≤30mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相當于人40mg/天暴露量的60倍）時(shí)，連續給藥1年，未見(jiàn)對視網(wǎng)膜的影響。

遺傳毒性

瑞舒伐他汀在A(yíng)mes試驗、小鼠淋巴瘤試驗、CHL細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗中的結果均為陰性。

生殖毒性

在大鼠生育力試驗中，雄性大鼠自交配前9周至交配期間、雌性大鼠自交配前2周至妊娠第7天經(jīng)口給予5、15、50mg/kg/天，最高劑量下（按AUC推算，全身暴露量相當于人40mg/天暴露量的10倍）未見(jiàn)對生育力的不良影響。犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀30mg/kg/天連續1個(gè)月，睪丸中可見(jiàn)巨精細胞（Spermatidicgiantcell）。猴經(jīng)口給予瑞舒伐他汀30mg/kg/天連續6個(gè)月，可見(jiàn)巨精細胞、輸精管上皮空泡化。犬與猴的上述劑量按體表面積推算分別相當于人40mg/天的20倍和10倍。同類(lèi)藥物也可見(jiàn)類(lèi)似現象。

雌性大鼠交配前至交配后7天經(jīng)口給予5、15、50mg/kg/天，高劑量組（按AUC推算，全身暴露量相當于人40mg/天暴露量的10倍）可見(jiàn)胎仔體重減輕、骨化延遲。

大鼠自妊娠第7天至哺乳第21天（離乳）經(jīng)口給予2、10、50mg/kg/天，高劑量組（按體表面積推算，大于等于人40mg/天的12倍）可見(jiàn)幼仔存活率降低。家兔自妊娠第6天至哺乳第18天（離乳）經(jīng)口給予0.3、1、3mg/kg/天（按體表面積推算，與人40mg/天相當），可見(jiàn)胎仔存活率降低，母體動(dòng)物死亡。瑞舒伐他汀劑量在大鼠中≤25mg/kg/天、家兔≤3mg/kg/天未見(jiàn)致畸性（分別按AUC和體表面積推算，與人40mg/天的暴露量相當）。

致癌性

在大鼠104周致癌性試驗中，經(jīng)口給藥劑量為2、20、60、80mg/kg/天。80mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相當于人40mg/天暴露量的20倍）劑量組雌性動(dòng)物可見(jiàn)子宮息肉發(fā)生率顯著(zhù)升高，低劑量下未見(jiàn)發(fā)生率升高。

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（實(shí)習編輯：葉勝能）