泛昔洛韋片口服在腸壁吸收后迅速去乙酰化和氧化為有活性的噴昔洛韋。12名健康男性志愿者分別口服泛昔洛韋片0.5g和靜脈注射噴昔洛韋0.4g的研究結果表明,泛昔洛韋片的絕對生物利用度為77%±8%。那么,泛昔洛韋片作用機制怎樣的呢?
泛昔洛韋片的老年患者用藥:65歲以上老人服用本品后的不良反應的類(lèi)型和發(fā)生率與年輕人相似,但服藥前要監測腎功能以及時(shí)調整劑量。
泛昔洛韋片(海正韋克)為白色薄膜衣片,除去薄膜衣片后顯白色。主要成分是泛昔洛韋。用于治療帶狀皰疹和原發(fā)性生殖器皰疹。
泛昔洛韋片在體內迅速轉化為有抗病毒活性的化合物噴昔洛韋,后者對Ⅰ型單純皰疹病毒(HSV-1),Ⅱ型單純皰疹病毒(HSV-2)以及水痘帶狀皰疹病毒(VZV)有抑制作用。在細胞培養研究中,噴昔洛韋對下述病毒的抑制作用強弱次序排列為HSV-1、HSV-2、VZV。
作用機制如下:
在感染上述病毒的細胞中,病毒胸苷激酶將噴昔洛韋磷酸化成單磷酸噴昔洛韋,后者再由細胞激酶將其轉化為三磷酸噴昔洛韋。體外試驗研究顯示,三磷酸噴昔洛韋通過(guò)與三磷酸鳥(niǎo)苷競爭,抑制HSV-2多聚酶的活性,從而選擇性抑制皰疹病毒DNA的合成和復制。長(cháng)達2年的大鼠和小鼠致癌實(shí)驗證實(shí),雌性大鼠接受600mg/kg/天(相當于人類(lèi)推薦劑量500mg,或125mg,一天2次的1.5到9倍),乳腺癌的發(fā)生率增加。雄性大鼠、小鼠和狗服用泛昔洛韋片后,發(fā)現睪丸毒性。雌性大鼠服用泛昔洛韋片1000mg/kg/天未見(jiàn)生殖毒性。
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(實(shí)習編輯:葉勝能)
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