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出現哪些情況需要停用瑞格非尼呢?結腸癌的病理病因是怎樣呢?

來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2016/11/27 16:16:57
    導讀:瑞格非尼這些酶蛋白的作用是促進(jìn)腫瘤細胞生長(cháng),促進(jìn)新血管形成以供應腫瘤細胞。瑞格非尼阻止這些蛋白質(zhì)可以阻止癌細胞的生長(cháng)。

瑞格非尼是一種激酶抑制劑適用于既往曾用基于氟嘧啶,奧沙利鉑-和伊立替康化療。那么,出現哪些情況需要停用瑞格非尼呢?結腸癌的病理病因是怎樣呢?

瑞格非尼的酶是靠近細胞表面的一種蛋白質(zhì),瑞格非尼作用是將信號從細胞表面傳至細胞內部。瑞格非尼的能阻斷幾種酶蛋白。瑞格非尼主要通過(guò)抑制VEGF受體(VEGFreceptor,VEGFR)1、VEGFR2、VEGFR3酪氨酸激酶受體TIE-2和血小板源性生長(cháng)因子受體的活性從而抑制新生血管形成。

瑞格非尼這些酶蛋白的作用是促進(jìn)腫瘤細胞生長(cháng),促進(jìn)新血管形成以供應腫瘤細胞。瑞格非尼阻止這些蛋白質(zhì)可以阻止癌細胞的生長(cháng)。瑞格非尼有研究稱(chēng),瑞格非尼與其它藥物治療結直腸癌患者相比,瑞格非尼能延長(cháng)患者壽命,平均約6周甚至更長(cháng)。

瑞格非尼是另一種治療晚期大腸癌靶向的藥物。瑞格非尼是另外一種靶向治療藥物,瑞格非尼是一種酶抑制劑。瑞格非尼又名氟-索拉非尼,瑞格非尼是以索拉非尼為基礎合成的效力更強的口服TKIs,瑞格非尼是一種新型口服小分子酪氨酸激酶抑制藥

出現以下情況時(shí),應暫停服用瑞格非尼:(1)2級手-足皮膚反應(HFSR)復發(fā)或7日內降低劑量也無(wú)改善,暫停給藥至少7日,以避免出現3級HFSR。(2)癥狀性2級高血壓。(3)3級或4級不良反應。

結腸癌的病理病因:

一些結腸癌流行病學(xué)研究表明:社會(huì )發(fā)展狀況、生活方式及膳食結構與結腸癌密切相關(guān),并有現象提示影響不同部位、不同年齡組結腸癌發(fā)病的環(huán)境、遺傳因素可能存在差異。環(huán)境(尤其是飲食)、遺傳、體力活動(dòng)、職業(yè)等,是影響結腸癌發(fā)病的可能病因因素。

1.飲食因素:流行病學(xué)研究表明,有70%~90%的腫瘤發(fā)病與環(huán)境因素和生活方式有關(guān),而其中40%~60%的環(huán)境因素在一定程度上與飲食、營(yíng)養相關(guān)聯(lián),故在腫瘤發(fā)病中飲食因素被看作是極為重要的因素。

(1)高脂、高蛋白、低纖維素的作用機制:可歸納如下:①影響腸道脂質(zhì)代謝,高脂飲食使7a-脫羥基化酶活性增高,導致次級膽酸形成增多,而纖維素的作用正相反,并通過(guò)抑制重吸收、稀釋及吸附、螯合作用,降低腸道的脫氧膽汁酸濃度增加糞便中固相物質(zhì),促進(jìn)排出;一些飲食因素(如鈣離子)可降低腸道離子化脂肪酸和游離膽汁酸的水平,這兩種物質(zhì)均對腸道上皮有損傷作用;抑制腸道膽固醇的降解。牛奶、乳糖、半乳糖具有抑制膽烷氧化還原作用。②纖維素還具有改變腸道菌群,影響腸黏膜結構和功能的作用,并影響黏膜上皮細胞的生長(cháng)速度,調解腸道酸堿度,以及通過(guò)黏蛋白加強黏膜屏障作用,減少腸內有毒物質(zhì)對腸上皮的侵害;③高脂肪及部分碳水化合物能增加腸道細胞酶的活性(如葡萄糖醛酸酶、鳥(niǎo)氨酸脫羥酶、硝基還原酶、偶氮氧化酶、脂氧酶、環(huán)氧酶),促進(jìn)致癌物、輔癌物的產(chǎn)生。④生物大分子活性的影響。當胞漿酸化時(shí),DNA合成受抑,細胞周期延長(cháng)。

(2)維生素:病例對照研究表明胡蘿卜素、維生素B2、維生素C、維生素E均與降低結腸癌發(fā)病相對危險度有關(guān),并呈劑量反應關(guān)系。維生素D和鈣具有保護作用。

(3)蔥蒜類(lèi):蔥蒜類(lèi)食品對機體的保護作用已受到廣泛的重視,并在實(shí)驗中多次證實(shí)了該類(lèi)食物對腫瘤生長(cháng)的抑制作用。大蒜油能明顯減少用二甲基膽蒽引起的結腸黏膜細胞損傷,并能使小鼠結腸癌誘發(fā)率降低75%。病例對照研究結果,高攝入蒜類(lèi)食品者結腸癌的發(fā)病危險是低攝入組的74%。

(4)食鹽和腌制食品:食鹽量與胃癌、結腸癌、直腸癌之間的關(guān)系,研究高鹽攝入量組,3種癌癥的相對危險度均增高,病例對照研究結果提示每周攝取3次以上腌制食品發(fā)生結腸癌的超額危險度是不足1次者的2.2倍(P<0.01),左半結腸癌為2.1倍,右半結腸癌為1.8倍。該危險因素的解釋可能與食品腌制過(guò)程所產(chǎn)生的致癌物有關(guān),而高鹽攝入可能是一種伴隨狀態(tài)。

(5)茶:茶多酚是1種強抗氧化劑,能抑制致癌劑的誘癌作用。病例對照研究結果,每周飲茶(綠茶或紅茶)3次以上者的直腸癌發(fā)病危險為不足1次者的75%,而與結腸癌組相關(guān)不密切。近10余年來(lái),研究提示飲茶與結腸癌發(fā)病危險呈顯著(zhù)負相關(guān)性,但也有與此相反結果報道。由于飲茶對防止結腸癌的保護性作用的人群研究結果較少,目前還難以評價(jià)飲茶在人結腸癌發(fā)病過(guò)程中所起的作用。咖啡與結腸癌之間的關(guān)系尚難以確定。

(6)微量元素和礦物質(zhì):①硒:多種癌癥的病死率(包括結腸癌)與當地膳食硒攝入量及土壤硒含量呈負相關(guān)。推測硒和鉀與結腸癌低發(fā)病危險性相關(guān)。但有認為這些因素可能僅僅是一些伴隨因素。

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(實(shí)習編緝:陳志東)

 

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