鹽酸多奈哌齊的代謝不被同時(shí)服用地高辛或西米替丁所影響。活體外試驗顯示細胞色系酶P450系統的同工酶3A4和很小限度參與的同工酶2D6與多奈哌齊的代謝有關(guān)。那么,鹽酸多奈哌齊片的藥理毒理是怎樣子呢?
鹽酸多奈哌齊片用于輕度或中度阿爾茨海默病癥狀的治療。鹽酸多奈哌齊片主要成份為:鹽酸多奈哌齊。
藥理作用
目前認為阿爾茨海默病癡呆癥狀的發(fā)病機制部分與膽堿能神經(jīng)傳遞功能的低下有關(guān)。鹽酸多奈哌齊可能通過(guò)增強膽堿能神經(jīng)的功能發(fā)揮治療作用。它可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解,從而提高乙酰膽堿的濃度。若按上述作用機制推測,隨著(zhù)病程的進(jìn)展,功能完整的膽堿能神經(jīng)元漸趨減少,多奈哌齊的作用可能會(huì )減弱。目前尚無(wú)證據表明多奈哌齊可以改變癡呆的基礎病程。
毒理研究
生殖毒性:大鼠給予多奈哌齊10mg/kg/天(按體表面積折算,約為推薦人用最大劑量的8倍),生育力未受影響。妊娠大鼠和家兔分別給予多奈哌齊達16和10mg/kg/天(按體表面積折算,分別約為推薦人用最大劑量的13倍和16倍),未見(jiàn)明顯致畸作用。另一試驗中大鼠從妊娠第17天到分娩后第20天連續給予多奈哌齊10mg/kg/天(按體表面積折算,約為推薦人用最大劑量的8倍),死產(chǎn)數輕微升高,產(chǎn)后4天內子代的成活率輕微下降。
遺傳毒性:在A(yíng)mes細菌回復突變試驗中未見(jiàn)多奈哌齊具有致突變性。中國倉鼠肺細胞染色體畸變試驗中,可見(jiàn)多奈哌齊產(chǎn)生誘裂作用。小鼠微核試驗中多奈哌齊未產(chǎn)生誘裂作用。
致癌性:目前尚無(wú)多奈哌齊的致癌性研究資料。
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(實(shí)習編輯:葉勝能)
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